Pfizer, 소아 참가자 대상 신종 코로나19 경구 치료제 2/3상 임상시험 개시

화이자, 소아·청소년 대상 먹는 코로나19 치료제 팍스로비드 임상 2/3상 개시 [뉴욕] 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 소아·청소년 환자를 대상으로 먹는 코로나19 치료제 팍스로비드(PAXLOVID™)의 안전성, 약동학 및 유효성을 평가하기 위한 임상 2/3상 연구(EPIC-PEDS)를 개시했다고 9일(현지시간) 발표했습니다. 이번 임상시험은 코로나19 확진을 받고 중증으로 진행될 위험이 있는, 입원하지 않은 소아·청소년 환자를 대상으로 진행됩니다. 팍스로비드는 코로나19 치료를 위해 특별히 설계된 최초의 경구용 치료제로, 이번 임상시험을 통해 소아·청소년 환자에서의 안전성과 유효성을 추가로 평가할 예정입니다. 미카엘 돌스텐(Mikael Dolsten) 화이자 최고과학책임자 겸 전 세계 연구개발 및 의료 부문 사장은 "팬데믹 시작 이후 미국에서만 18세 미만 어린이 1,100만 명 이상이 코로나19 양성 판정을 받았으며, 이는 전체 확진 사례의 약 18%에 달하고 10만 건 이상의 입원 사례로 이어졌다"며, "소아·청소년 환자가 중증 질환으로의 진행을 막기 위해 복용할 수 있는 외래 치료제에 대한 상당한 미충족 수요가 있다"고 말했습니다. 그는 이어 "팍스로비드는 이미 전 세계 여러 국가에서 허가 또는 승인되었으며, 현재까지 150만 건 이상의 치료 과정이 제공되었고 7월까지 3,000만 건이 제공될 것으로 예상된다"며, "이 중요한 환자군에서 치료제의 안전성과 유효성을 더욱 평가하기 위해 소아·청소년 환자를 포함하도록 신규 코로나19 치료제 연구를 확장하게 된 것을 자랑스럽게 생각한다"고 덧붙였습니다. 이번 임상 2/3상 시험은 18세 미만 약 140명의 소아·청소년 환자를 대상으로 하는 공개, 다기관, 단일군 연구입니다. 초기 등록은 두 개의 코호트로 구성됩니다. 코호트 1은 체중 40kg 이상인 6~17세 환자를 포함하며, 코호트 2는 체중 20kg 초과 40kg 미만인 6~17세 환자를 포함합니다. 코호트 1에 등록된 환자는 현재 12세 이상, 체중 40kg 이상 소아·청소년 환자에 대한 허가 용량인 팍스로비드(닐마렐비르/리토나비르 300mg/100mg)를 5일간 매일 두 번 경구 투여받게 됩니다. 코호트 2에 등록된 환자는 팍스로비드(닐마렐비르/리토나비르 150mg/100mg)를 5일간 매일 두 번 경구 투여받게 됩니다. 화이자는 또한 6세 미만 환자를 위한 연령에 적합한 제형 개발을 진행 중이며, 코호트 1 및 2의 데이터와 신규 제형이 확보되는 대로 이들 연령 그룹을 포함하도록 임상시험을 확대할 예정입니다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 각 코호트 환자의 안전성 데이터를 검토할 예정입니다. 앞서 진행된 입원하지 않은 고위험 성인 코로나19 환자 대상 임상 2/3상 연구 데이터에 따르면, 팍스로비드는 위약 대비 입원 또는 사망 위험을 증상 발현 3일 이내 89%, 5일 이내 88% 감소시켰으며, 치료 그룹에서는 사망 사례가 관찰되지 않았습니다. 팍스로비드 치료군(23%)과 위약군(24%) 간의 치료 관련 이상반응 발생률은 유사했으며, 대부분 경미한 수준이었습니다. 팍스로비드의 안전성과 유효성은 아직 소아·청소년 환자에서 직접적으로 확립되지 않았습니다. 다른 팍스로비드 임상시험에는 18세 미만 환자가 포함되지 않았지만, 미국 식품의약국(FDA)은 약동학-약력학(PK/PD) 모델링을 통해 12세 이상, 체중 40kg 이상 소아·청소년 환자에게 성인 용량과 유사한 혈중 농도를 달성할 수 있다고 판단하여 긴급 사용 승인(EUA)을 내렸습니다. EPIC-PEDS 연구 데이터는 이 환자군에 대한 용량 권고를 뒷받침하고, 더 어린 연령 그룹 및 저체중 환자로 적응증을 확대하는 데 기여할 것으로 기대됩니다. 팍스로비드는 현재 전 세계 50개국 이상에서 허가 또는 승인되었습니다. 화이자는 모든 사람에게 팍스로비드에 대한 공평한 접근성을 제공하기 위해 노력하고 있으며, 안전하고 효과적인 항바이러스 치료제를 가능한 한 빨리 합리적인 가격으로 제공하는 것을 목표로 합니다. 팬데믹 기간 동안 화이자는 국가별 승인 또는 허가에 따라 각 국가의 소득 수준에 기반한 계층적 가격 책정 방식을 통해 경구용 치료제를 제공하여 전 세계적인 접근의 형평성을 증진할 것입니다. 고소득 및 상위 중산층 국가는 저소득 국가보다 더 높은 가격을 지불하게 됩니다. 화이자는 팍스로비드의 제조 및 유통 지원을 위한 투자를 지속하고 있으며, 잠재적인 위탁 생산 옵션도 모색하고 있습니다. 이러한 노력을 통해 화이자는 2022년 말까지 최대 1억 2,000만 건의 치료 과정 생산 능력을 확보했으며, 이는 글로벌 수요에 따라 달라질 수 있습니다. 회사는 전 세계 100개국 이상과 양자 간 접촉을 시작했으며, 다수 국가와 계약을 체결했습니다. 또한, 세계 인구의 약 53%를 차지하는 95개 저소득 및 중간 소득 국가에서 국가 규제 승인 또는 허가에 따라 접근을 확대하기 위해 의약품 특허 풀(MPP)과 자발적 라이선스 계약을 체결했습니다. 닐마렐비르는 바이러스 RNA 복제 이전에 발생하는 단백질 분해 단계에서 바이러스 복제를 억제하도록 설계되었습니다. 전임상 연구에서 닐마렐비르는 돌연변이 유발성 DNA 상호작용 증거를 보이지 않았습니다. 현재의 우려 변이 바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 표면에 있는 스파이크 단백질에 결합하는 치료제에 내성을 보일 수 있습니다. 그러나 팍스로비드는 SARS-CoV-2 바이러스의 고도로 보존된 Mpro에 결합하여 바이러스 복제를 억제하는 세포 내 작용을 합니다. 닐마렐비르는 초기 및 현재의 우려 변이 바이러스(알파, 베타, 델타, 감마, 람다, 뮤, 오미크론)에 대해 일관된 시험관 내 항바이러스 활성을 보였습니다. 팍스로비드는 일반적으로 5일간 매일 두 번, 닐마렐비르 300mg(150mg 정제 2개)과 리토나비르 100mg 정제 1개를 복용합니다. 한 상자에는 닐마렐비르 정제와 리토나비르 정제가 함께 포장된 팍스로비드 5개의 블리스터 팩이 포함되어 있어, 5일간의 전체 치료 과정에 필요한 모든 용량을 제공합니다. 화이자의 코로나19(COVID-19) 팍스로비드 임상 2/3상 개발 프로그램은 바이러스에 노출된 성인, 중증 진행 위험이 표준 위험 및 고위험군인 성인, 중증 진행 위험이 있는 18세 미만 어린이 등 광범위한 환자군을 포함하는 4개의 임상시험으로 구성됩니다. 2021년 7월, 화이자는 이들 시험 중 첫 번째 시험인 EPIC-HR(고위험 환자 대상 코로나19 프로테아제 억제 효능 평가)을 시작했습니다. 이 시험은 중증 진행 위험이 높은 코로나19 비입원 성인을 대상으로 한 무작위, 이중 맹검 연구였습니다. 독립 데이터 모니터링 위원회의 권고와 미국 FDA와의 협의를 통해, 화이자는 이 연구에서 입증된 압도적인 유효성으로 인해 2021년 초에 추가 등록을 중단했습니다. EPIC-HR 최종 분석 결과는 2022년 2월 16일 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine) 온라인에 게재되었습니다. 2021년 8월, 화이자는 SARS-CoV-2 감염이 확인되었고 표준 위험(즉, 입원 또는 사망 위험이 낮은)인 성인의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 임상 2/3상 EPIC-SR(표준 위험 환자 대상 코로나19 프로테아제 억제 효능 평가) 연구를 시작했습니다. 이 연구의 중간 데이터가 보고되었습니다. 화이자는 현재 진행 중인 EPIC-SR 연구의 환자군을 약 800명으로 확대하고 있으며, 올해 말에 결과를 발표할 예정입니다.