유럽연합 집행위원회, ALK 양성 진행성 폐암 1차 치료제로 LORVIQUA® (lorlatinib) 승인

화이자, 폐암 치료제 LORVIQUA® 유럽서 1차 치료제로 승인 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)의 폐암 치료제 LORVIQUA®(lorlatinib)가 유럽연합 집행위원회(EC)로부터 역형성 림프종 인산화효소(ALK) 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 승인받았습니다. 이번 승인은 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자 296명을 대상으로 진행된 3상 CROWN 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 임상시험 결과, LORVIQUA®는 이전에 ALK 억제제 치료를 받지 않은 환자에서 질병 진행 또는 사망 위험을 기존 치료제인 XALKORI®(crizotinib) 대비 72% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, LORVIQUA® 투여군의 객관적 반응률(ORR)은 76%로 XALKORI® 투여군의 58%보다 높았습니다. 특히, 진단 시 뇌 전이가 있는 환자들의 경우, LORVIQUA® 투여군의 82%에서 두개강 내 반응이 나타났으며, 이는 XALKORI® 투여군의 23%에 비해 월등히 높은 수치입니다. 화이자 온콜로지 사업부 글로벌 사장 겸 총괄 책임자인 앤디 슐츠(Andy Schmeltz)는 "화이자는 10년 이상 표적 치료가 가능한 진행성 폐암 환자들의 치료 결과를 개선하기 위해 노력해왔다"며, "LORVIQUA®가 유럽에서 1차 치료제로 승인받은 것은 매우 중요한 성과이며, 이 치명적인 질병으로 고통받는 유럽 환자들에게 실질적인 변화를 가져다주기를 바란다"고 밝혔습니다. 호주 피터 맥칼럼 암센터(Peter MacCallum Cancer Centre)의 벤자민 솔로몬(Benjamin Solomon) 교수는 "LORVIQUA®의 유럽 1차 치료제 확대 승인은 상당한 발전이며, 특히 진단 시 뇌 전이를 동반한 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자들에게 큰 희망이 될 것"이라고 말했습니다. LORVIQUA®는 미국에서는 LORBRENA®라는 상품명으로 판매되고 있으며, 이미 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료제로 승인받은 바 있습니다. 2019년에는 유럽에서 알렉티닙 또는 세리티닙 치료 후 질병이 진행된 환자, 또는 크리조티닙 및 최소 한 가지 이상의 다른 ALK 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료 후 질병이 진행된 환자를 대상으로 조건부 마케팅 허가를 받았습니다. CROWN 임상시험에서 LORVIQUA®의 안전성 프로파일은 이전 연구와 유사했습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 부종, 체중 증가, 말초 신경병증, 인지 기능 장애, 설사, 호흡 곤란, 고중성지방혈증 등이 보고되었습니다. 심각한 이상 반응은 34%의 환자에게서 발생했으며, 폐렴, 호흡 곤란, 호흡 부전, 인지 기능 장애, 발열 등이 가장 빈번하게 보고되었습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 1위이며, 비소세포폐암이 전체 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. ALK 양성 종양은 비소세포폐암의 약 3-5%에서 발견되며, 최대 40%의 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자는 초기 진단 시 뇌 전이를 동반하는 것으로 알려져 있습니다. LORVIQUA®는 ALK 유전자 재배열을 가진 폐암 모델에서 높은 활성을 보이는 TKI로, 다른 ALK 억제제에 대한 내성을 유발하는 종양 돌연변이를 억제하고 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하도록 개발되었습니다. LORVIQUA®는 강력한 CYP3A 유도제와 병용 시 심각한 간독성을 유발할 수 있으므로, 이러한 약물과 함께 복용하는 것은 금기입니다. 또한, 중추신경계(CNS) 이상 반응, 고지혈증, 방실 차단, 간질성 폐질환/폐렴, 고혈압 등의 부작용이 나타날 수 있으므로, 복용 전 반드시 의료 전문가와 상담해야 합니다.