Pfizer, 신종 코로나19 경구 치료제에 대해 CHMP 긍정 의견 획득

화이자, 경구용 코로나19 치료제 '팍스로비드' 유럽 허가 '청신호' [서울=뉴스핌] 김태호 기자 = 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)의 경구용 코로나19 치료제 '팍스로비드(PAXLOVID™)'가 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 긍정적인 의견을 받으며 유럽 시장 허가에 한 걸음 더 다가섰습니다. CHMP는 2022년 1월 27일(현지시간), 산소 치료가 필요하지 않지만 중증으로 진행될 위험이 높은 성인 코로나19 환자 치료를 위한 팍스로비드의 조건부 판매 허가(CMA)를 권고했습니다. 만약 유럽 집행위원회의 최종 승인이 이루어진다면, 팍스로비드는 유럽연합(EU)에서 승인된 최초의 경구용 코로나19 치료제가 될 전망입니다. 알버트 불라 화이자 회장 겸 최고경영자(CEO)는 "팍스로비드에 대한 이번 신뢰 표명은 유럽이 팬데믹의 지속적인 어려움에 대처하고 전 세계 많은 국가에서 감염률이 상승하는 중요한 시점에 이루어졌다"며, "우리는 유럽 내 강력한 생산 기반을 자랑스럽게 여기며, 이는 전 세계적으로 최대 1억 2000만 회분의 팍스로비드 생산을 지원할 것"이라고 밝혔습니다. 그는 또한 "유럽 집행위원회의 조건부 판매 허가를 앞두고, EU 회원국 정부와 긴밀히 협력하여 이 중요한 치료제가 유럽 전역의 환자들에게 최대한 신속하게 제공될 수 있도록 노력할 것"이라고 덧붙였습니다. CHMP의 이번 긍정적인 의견은 팍스로비드의 과학적 근거를 뒷받침하는 데이터에 기반합니다. 특히, 중증 진행 위험이 높은 비입원 성인 코로나19 환자를 대상으로 진행된 EPIC-HR(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) 임상 2/3상 시험 결과가 핵심적인 역할을 했습니다. 이 임상시험 결과에 따르면, 팍스로비드는 위약 대비 입원 또는 사망 위험을 증상 발현 후 3일 이내에 89%, 5일 이내에 88% 감소시켰습니다. 또한, 치료군에서는 사망 사례가 보고되지 않았습니다. 팍스로비드 투여군(23%)과 위약군(24%) 간의 치료 관련 이상반응 발생률은 유사했으며, 대부분 경미한 수준이었습니다. 해당 데이터는 동료 검토를 거쳐 학술지에 게재될 예정입니다. 현재 표준 위험군(중증 진행 및 입원 또는 사망 위험이 낮은 환자) 및 바이러스 노출 환자를 대상으로 한 추가 임상시험도 진행 중입니다. 팍스로비드는 현재 전 세계 10개국 이상에서 승인 또는 긴급 사용 승인을 받았습니다. 지난해 12월, CHMP는 EU 조건부 판매 허가 이전에 팍스로비드의 잠재적 공급 및 사용에 관한 EU 회원국 당국을 지원하기 위해 규정 726/2004 제5조(3)항에 따른 자문을 제공한 바 있습니다. 화이자는 팍스로비드의 공평한 접근성을 보장하기 위해 노력하고 있으며, 안전하고 효과적인 항바이러스 치료제를 합리적인 가격으로 가능한 한 빨리 제공하는 것을 목표로 하고 있습니다. 팬데믹 기간 동안 화이자는 국가별 승인 또는 허가에 따라 각 국가의 소득 수준에 기반한 계층적 가격 책정 방식을 통해 경구용 치료제를 제공하여 전 세계적인 접근 형평성을 증진할 계획입니다. 고소득 및 상위 중산층 국가는 저소득 국가보다 더 높은 가격을 지불하게 됩니다. 화이자는 팍스로비드의 생산 및 유통 지원을 위한 투자를 지속하고 있으며, 잠재적인 위탁 생산 옵션도 모색하고 있습니다. 이러한 노력을 통해 화이자는 생산 전망을 상향 조정했으며, 2022년 말까지 최대 1억 2000만 회분의 치료제 생산 능력을 확보할 가능성이 있습니다. 회사는 여러 국가와 계약을 체결했으며, 전 세계 100개국 이상에 대한 양자 간 협력을 시작했습니다. 또한, 화이자는 의약품 특허 풀(MPP)과 자발적 라이선스 계약을 체결하여, 국가별 규제 승인 또는 허가를 조건으로 전 세계 인구의 약 53%를 차지하는 95개 저소득 및 중간 소득 국가에서 접근성을 확대할 수 있도록 지원할 예정입니다. 팍스로비드의 주성분인 니르마트렐비르(nirmatrelvir)는 바이러스 RNA 복제 이전에 발생하는 단백질 분해(proteolysis) 단계를 억제하여 바이러스 복제를 차단하도록 설계되었습니다. 비임상 연구에서 니르마트렐비르는 돌연변이 유발 DNA 상호작용 증거를 보이지 않았습니다. 현재 우려 변이 바이러스는 SARS-CoV-2 바이러스 표면에 있는 스파이크 단백질에 결합하는 치료제에 내성을 보일 수 있습니다. 그러나 팍스로비드는 SARS-CoV-2 바이러스의 매우 보존적인 Mpro에 결합하여 바이러스 복제를 억제하는 세포 내 작용 방식을 사용합니다. 니르마트렐비르는 초기 및 현재 우려 변이 바이러스(알파, 베타, 델타, 감마, 람다, 뮤, 오미크론)에 대해 일관된 시험관 내 항바이러스 활성을 보였습니다. 팍스로비드는 니르마트렐비르 300mg(150mg 정제 2개)과 리토나비르(ritonavir) 100mg 정제 1개를 함께 1일 2회, 5일간 복용합니다. 한 상자에는 팍스로비드 5일 치료 과정에 필요한 모든 용량이 포함된 니르마트렐비르 정제와 리토나비르 정제가 함께 포장된 5개의 블리스터 팩이 들어 있습니다. 화이자의 팍스로비드 EPIC 임상 2/3상 개발 프로그램은 바이러스 노출 성인, 표준 위험군 및 중증 진행 위험군을 포함한 광범위한 환자군을 대상으로 하는 세 가지 임상시험으로 구성됩니다. 2021년 7월, 화이자는 중증 진행 위험이 높은 비입원 코로나19 성인을 대상으로 한 무작위 이중 눈가림 연구인 EPIC-HR 임상시험을 시작했습니다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회의 권고와 미국 FDA와의 협의에 따라, 화이자는 이 연구에서 입증된 압도적인 효능으로 인해 2021년 11월 초 추가 환자 등록을 중단했습니다. EPIC-HR 최종 분석 결과는 동료 검토 학술지 게재를 위해 제출되었습니다. 2021년 8월, 화이자는 표준 위험군(입원 또는 사망 위험이 낮은 환자) 성인의 SARS-CoV-2 감염 확진 환자를 대상으로 효능과 안전성을 평가하기 위한 EPIC-SR(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) 임상 2/3상을 시작했습니다. EPIC-SR에는 중증 질환 위험 요인이 있는 돌파 감염 성인 백신 접종자 코호트가 포함됩니다. 이 연구의 중간 결과가 보고되었습니다. 9월에는 가정 구성원을 통해 SARS-CoV-2에 노출된 성인을 대상으로 효능과 안전성을 평가하기 위한 EPIC-PEP(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Post-Exposure Prophylaxis) 임상 2/3상을 시작했습니다. 이 임상시험들은 현재 진행 중입니다. 팍스로비드 EPIC 임상 2/3상에 대한 자세한 정보는 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. EPIC-HR 임상시험의 1차 평가 변수에 대한 최종 분석 결과, 증상 발현 후 3일 이내에 치료받은 환자에서 위약 대비 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망 위험이 89% 감소한 것으로 나타났으며, 이는 중간 분석 결과와 일치합니다. 또한, 일관된 안전성 프로파일이 관찰되었습니다. 무작위 배정 후 28일까지 팍스로비드를 투여받은 환자의 0.7%(697명 중 5명 입원, 사망 없음)가 입원한 반면, 위약을 투여받은 환자의 6.5%(682명 중 44명 입원, 이후 9명 사망)가 입원 또는 사망했습니다. 이러한 결과의 통계적 유의성은 매우 높았습니다(p<0.0001). 2차 평가 변수에서는 증상 발현 후 5일 이내에 치료받은 환자에서 팍스로비드가 위약 대비 입원 또는 사망 위험을 88% 감소시켰습니다. 무작위 배정 후 28일까지 팍스로비드를 투여받은 환자의 0.8%(1039명 중 8명 입원, 사망 없음)가 입원 또는 사망한 반면, 위약을 투여받은 환자의 6.3%(1046명 중 66명 입원, 12명 사망)가 입원 또는 사망했습니다. 이 역시 높은 통계적 유의성을 보였습니다(p<0.0001). 입원 또는 사망 위험이 가장 높은 집단 중 하나인 65세 이상 환자에서는 상대 위험 감소율이 94%였습니다. 팍스로비드를 투여받은 환자의 1.1%(94명 중 1명 입원, 사망 없음)가 28일까지 입원한 반면, 위약을 투여받은 환자의 16.3%(98명 중 16명 입원, 6명 사망)가 입원했습니다. 이 역시 높은 통계적 유의성을 보였습니다(p<0.0001). 연구 전체에서 28일까지 팍스로비드를 투여받은 환자에서는 사망이 보고되지 않았으나, 위약을 투여받은 환자에서는 12명(1.2%)의 사망이 보고되었습니다. EPIC-HR 임상시험의 2차 평가 변수에서 499명의 환자를 대상으로 기저 시점 및 5일차 SARS-CoV-2 바이러스 부하량이 평가되었습니다. 기저 바이러스 부하량을 고려했을 때, (이하 생략)