Pfizer, 새로운 COVID-19 경구 치료제의 오미크론 변이에 대한 시험관 내 효능 공개

화이자, 먹는 코로나19 치료제 팍스로비드, 오미크론 변이에도 효과 유지 확인 [서울=뉴스핌] 김지현 기자 = 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 개발한 먹는 코로나19 치료제 팍스로비드(PAXLOVID™)가 오미크론 변이에도 효과를 유지하는 것으로 나타났다. 화이자는 18일(현지시간) 팍스로비드의 주요 성분인 니르마트렐비르(nirmatrelvir)의 인체 외(in vitro) 실험 결과, 오미크론 변이에 대한 효능이 유지됨을 확인했다고 밝혔다. 이번 연구 결과는 니르마트렐비르가 세포 내에서 오미크론 변이의 복제를 억제하는 데 필요한 농도보다 수 배 높은 혈장 농도를 유지할 수 있음을 시사한다. 미카엘 돌스텐(Mikael Dolsten) 화이자 최고과학책임자 겸 전 세계 연구개발 및 의료 부문 사장은 "팍스로비드는 코로나바이러스뿐만 아니라 주로 스파이크 단백질 변이가 많은 우려 변이에도 활성을 유지하도록 설계되었다"며 "고위험 환자가 증상 발현 후 5일 이내에 치료받았을 때 위약 대비 입원 또는 사망 위험을 약 90% 감소시킨다는 임상 결과에 이어, 이번 초기 실험실 결과에 고무적"이라고 말했다. 그는 이어 "이러한 데이터는 우리의 경구용 코로나19 치료제가 전염성이 높은 오미크론을 포함한 현재의 우려 변이들과의 지속적인 싸움에서 중요하고 효과적인 도구가 될 수 있음을 시사한다"며 "실제 환경에서의 치료 효과를 계속 모니터링할 것이며, 이번 인체 외 연구 결과가 계속해서 검증될 것으로 믿는다"고 덧붙였다. 화이자 자체적으로 진행한 첫 번째 인체 외 연구에서 니르마트렐비르는 오미크론을 포함한 여러 SARS-CoV-2 우려 변이(VoCs)의 복제에 필요한 효소인 M프로(Mpro)에 대해 생화학적 분석을 통해 테스트되었다. 그 결과, 모든 경우에서 니르마트렐비르가 표적 효소를 강력하게 억제하는 것으로 나타났다. 이 분석에서 니르마트렐비르의 Ki 값(효소 결합 능력 측정치)은 오미크론 변이와 최초의 워싱턴 변이(USA-WA1/2020) 모두 약 1나노몰(nM)로, 인체 외 바이러스 복제를 억제하는 능력이 지속됨을 나타냈다. 이러한 결과는 니르마트렐비르가 오미크론 변이에 어떻게 결합하는지를 보여주는 결정 구조와 함께 온라인 사전 공개 서버인 bioRxiv에 제출되었다. 화이자에서 진행한 두 번째 인체 외 연구에서는 니르마트렐비르가 오미크론을 포함한 여러 SARS-CoV-2 우려 변이에 대해 항바이러스 세포 기반 분석으로 테스트되었다. 바이러스 양 감소는 바이러스를 검출하도록 설계된 PCR 분석을 통해 측정되었다. 이 분석에서 니르마트렐비르의 EC50 값(최대 반응의 50%를 생성하는 데 효과적인 농도를 나타내는 약물 효능 측정치)은 오미크론 변이에 대해 16 nM로, USA-WA1/2020 변이에 대한 38 nM와 비교했을 때 강력한 인체 외 항바이러스 활성을 재확인했다. 이 결과는 다른 우려 변이(알파, 베타, 감마, 델타, 람다, 뮤)에서 관찰된 값과 일치하며, EC50 값은 16~127 nM 범위였고 USA-WA1/2020의 경우 37 nM였다. 이 연구 결과 역시 bioRxiv에 제출되었으며, 동료 검토 저널에도 제출될 예정이다. 화이자와 협력하여 진행된 마운트 시나이 아이칸 의과대학(Icahn School of Medicine at Mount Sinai)의 추가 연구에서는 SARS-CoV-2 특이 면역형광 기반 분석을 사용하여 바이러스를 검출하고, 니르마트렐비르 및 기타 승인된 코로나19 치료제의 인체 외 효능을 우려 변이에 대해 측정했다. 이 분석에서 알파, 베타, 델타, 오미크론 변이에 대해 두 가지 세포주에서 치료제가 테스트되었다. 니르마트렐비르의 IC50 값(감염을 절반으로 억제하는 데 필요한 농도를 나타내는 약물 효능 측정치)은 USA-WA1/2020 변이의 38~207 nM와 비교했을 때 22~225 nM 범위로 관찰되었다. 이 연구 결과 역시 bioRxiv에 제출되었으며, 동료 검토 저널에도 제출될 예정이다. 이러한 결과는 벨기에 KU 루벤 레가 연구소(Rega Institute at KU Leuven)가 12월 28일, 2021년 bioRxiv를 통해 공개한 데이터와 일치하며, 니르마트렐비르가 현재까지 오미크론 변이에 대해 낮은 나노몰 수준의 인체 외 활성을 보이는 유일한 경구용 승인 약물임을 확인시켜 준다. 크리스 화이트(Kris White) 마운트 시나이 아이칸 의과대학 미생물학과 조교수는 "오미크론은 이미 해로운 바이러스의 강력하고 전염성이 높은 변이임이 입증되고 있다"며 "이 경구용 치료제가 오미크론 및 기타 우려 변이에 대해 강력한 인체 외 항바이러스 활성을 유지하고 있다는 초기 데이터를 보게 되어 고무적"이라고 말했다. 현재 우려 변이들은 SARS-CoV-2 바이러스 표면에 있는 스파이크 단백질에 결합하여 작용하는 치료제에 내성을 보일 수 있다. 그러나 팍스로비드는 SARS-CoV-2 바이러스의 매우 보존된 M프로에 결합하여 세포 내에서 작용한다. 이전 데이터에서도 팍스로비드가 알파, 베타, 감마, 델타, 람다, 뮤를 포함한 이전 및 현재의 우려 변이에 대해 인체 외 효능을 유지함을 시사했다. 팍스로비드는 현재 전 세계 여러 국가에서 조건부 또는 긴급 사용 승인을 받았다. 화이자는 여러 규제 기관에 규제 승인 또는 허가 신청서를 제출했으며, 추가적인 규제 결정을 기다리고 있다. 화이자는 모든 사람이 팍스로비드에 공평하게 접근할 수 있도록 노력하고 있으며, 안전하고 효과적인 항바이러스 치료제를 가능한 한 빨리 합리적인 가격으로 제공하는 것을 목표로 하고 있다. 팬데믹 기간 동안 화이자는 국가별 승인 또는 허가 여부에 따라 각 국가의 소득 수준에 기반한 계층적 가격 책정 방식을 통해 경구용 치료제를 제공하여 전 세계적인 접근 형평성을 증진할 계획이다. 고소득 및 상위 중산층 국가는 저소득 국가보다 더 높은 가격을 지불하게 된다. 화이자는 팍스로비드의 제조 및 유통을 지원하기 위해 지속적으로 투자하고 있으며, 잠재적인 위탁 생산 옵션도 모색하고 있다. 이러한 노력의 결과로 화이자는 2022년 말까지 치료제 생산량을 8천만 코스에서 1억 2천만 코스로 늘릴 것으로 예상하고 있다. 회사는 여러 국가와 계약을 체결했으며, 전 세계 약 100개국에 대한 양자 간 지원을 시작했다. 또한, 화이자는 Medicines Patent Pool(MPP)과 자발적 라이선스 계약을 체결하여, 국가별 규제 승인 또는 허가 여부에 따라 전 세계 인구의 약 53%를 차지하는 95개 저소득 및 중간 소득 국가에서 접근성을 확대하는 데 도움을 줄 예정이다. 니르마트렐비르는 프로테올리시스(proteolysis)라는 단계에서 바이러스 복제를 억제하도록 설계되었으며, 이는 바이러스 RNA 복제 이전에 발생한다. 전임상 연구에서 니르마트렐비르는 돌연변이 유발 DNA 상호작용의 증거를 보이지 않았다. 팍스로비드는 니르마트렐비르 300mg(150mg 정제 2개)과 리토나비르 100mg 정제 1개를 5일간 하루 두 번 복용하도록 승인되었다. 한 상자에는 팍스로비드 5일 치료 과정에 필요한 모든 용량을 제공하는 니르마트렐비르 정제와 리토나비르 정제가 함께 포장된 5개의 블리스터 팩이 포함되어 있다. 긴급 사용 승인에 따라, 미국 정부 및 주 정부는 약국, 병원, 긴급 진료소 및 기타 기관에 팍스로비드를 어떻게 배포할지 결정한다. 의료 제공업체 및 의료 시설은 제품 접근 방법을 결정하기 위해 해당 주 보건부에 연락해야 한다. 미국 보건복지부가 팍스로비드를 어떻게 공급할지에 대한 추가 정보는 관련 웹사이트에서 확인할 수 있다. 긴급 사용 승인 성명 팍스로비드는 아직 승인되지 않았으나, FDA로부터 성인 및 소아(12세 이상, 체중 40kg 이상)의 경증에서 중등도의 코로나19 치료를 위해 긴급 사용 승인(EUA)을 받았다. 이는 SARS-CoV-2 바이러스 직접 검사에서 양성 반응을 보이고, 입원 또는 사망으로 이어질 심각한 코로나19 진행 위험이 높은 환자에게 해당된다. 팍스로비드의 긴급 사용은 법률 제564(b)(1)항, 21 U.S.C. § 360bbb-3(b)(1)에 따라 코로나19 팬데믹 기간 동안 의약품 및 생물학적 제제의 긴급 사용을 정당화하는 상황이 선언되는 기간 동안에만 승인된다.