미국 FDA, 성인 중등도-중증 아토피 피부염 환자 대상 Pfizer의 CIBINQO® (abrocitinib) 승인

화이자, 성인 중등도-중증 아토피 피부염 치료제 CIBINQO® FDA 승인 획득 [2022년 1월 14일] – 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 미국 식품의약국(FDA)이 성인 중등도-중증 아토피 피부염(AD) 치료제인 CIBINQO®(성분명: 아브로시티닙, abrocitinib)를 승인했다고 오늘 발표했습니다. CIBINQO®는 경구용, 1일 1회 복용하는 야누스 키나아제 1(JAK1) 억제제로, 기존 치료법이나 생물학적 제제 등으로 충분히 조절되지 않거나 해당 치료법 사용이 부적절한 난치성 중등도-중증 아토피 피부염 환자를 대상으로 합니다. CIBINQO®는 100mg과 200mg 용량으로 승인되었으며, 100mg 용량에 반응하지 않는 환자에게는 200mg 용량이 권장됩니다. 또한, 중등도 신장애 환자, 특정 사이토크롬 P450(CYP) 2C19 억제제 치료를 받는 환자, 또는 CYP2C19 대사가 느린 것으로 알려지거나 의심되는 환자에게는 50mg 용량이 승인되었습니다. 중등도 신장애 환자 중 1일 1회 50mg 용량에 반응하지 않는 경우, 1일 1회 100mg 용량도 처방될 수 있습니다. 조지 워싱턴 대학교 의과대학 피부과 조나단 실버버그(Jonathan Silverberg) 박사는 "중등도-중증 아토피 피부염과 같은 만성 염증성 피부 질환을 앓고 있는 환자들에게는 현재 치료 옵션으로 관리되지 않는 심각한 증상을 경험하는 경우가 많습니다. 오늘 CIBINQO®의 승인은 아직 완화되지 않은 환자들에게 중요한 새로운 경구용 치료 옵션을 제공할 것입니다."라며, "다수의 대규모 임상 시험에서 CIBINQO®는 피부 병변 개선, 가려움증 완화, 습진의 범위 및 중증도 관리에 있어 강력한 효능을 입증했으며, FDA 승인 환자군에서 사용을 뒷받침하는 이익-위험 프로파일을 제공했습니다."라고 말했습니다. 이번 FDA 승인은 1,600명 이상의 환자를 대상으로 한 대규모 임상 시험 프로그램의 5개 임상 시험 결과를 기반으로 합니다. CIBINQO®의 안전성과 유효성은 3건의 무작위, 위약 대조, 3상 임상 시험을 통해 평가되었습니다. 또한, 무작위, 위약 대조, 용량 범위 시험 및 진행 중인 장기 공개 연장 시험을 통해 안전성이 평가되었습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 CIBINQO®는 일관된 안전성 프로파일과 함께 피부 병변 개선, 질병 범위 및 중증도에 대한 현저한 개선을 보였으며, 일부 아토피 피부염 환자에서는 위약 대비 2주 만에 빠른 가려움증 완화를 나타냈습니다. 또한, 두 건의 단독 요법 시험에서 CIBINQO® 치료를 받은 환자군이 위약군 대비 12주차에 가려움증 개선 비율이 더 높았습니다. 화이자 염증 및 면역 부문 글로벌 사장인 마이크 글래드스톤(Mike Gladstone)은 "FDA의 승인은 미국 전역에서 매일 고통받는 수백만 명의 환자들에게 희망을 제공합니다. 조절되지 않을 경우 심한 지속적인 가려움증, 통증, 불편함 및 고통을 유발할 수 있는 면역 염증성 질환으로 고통받는 환자들에게 CIBINQO®는 화이자 연구진과 임상 시험에 참여한 중등도-중증 아토피 피부염 환자들이 가능하게 한 의료 혁신입니다."라고 말했습니다. 국립 습진 협회 회장 겸 CEO인 줄리 블록(Julie Block)은 "아토피 피부염은 단순한 발진 그 이상이며, 피부 표면을 넘어섭니다. 이는 환자의 일상생활을 심각하게 방해하고 정서적 안녕에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 만성 질환입니다. 우리는 이 회복력 있는 환자 커뮤니티에 대한 화이자의 헌신에 감사하며, CIBINQO®가 중등도-중증 아토피 피부염 치료 환경에 미칠 긍정적인 영향을 기대합니다."라고 덧붙였습니다. CIBINQO® 치료를 받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 비인두염(CIBINQO® 100mg 12.4%, CIBINQO® 200mg 8.7%, 위약 7.9%), 메스꺼움(각각 6%, 14.5%, 2.1%), 두통(각각 6%, 7.8%, 3.5%)이었습니다. CIBINQO®의 전체 처방 정보는 여기서 확인할 수 있습니다. CIBINQO®는 향후 몇 주 내에 공급될 예정입니다. CIBINQO® 임상 시험 프로그램 추가 세부 정보 CIBINQO® JAK1 아토피 피부염 유효성 및 안전성(JADE) 글로벌 개발 프로그램의 5개 임상 시험이 FDA 승인을 지원하기 위한 신약 신청(NDA)에 포함되었습니다. CIBINQO®의 안전성과 유효성은 3건의 3상, 무작위, 위약 대조 임상 시험에서 평가되었습니다. 이 시험들은 피부 병변 개선, 가려움증, 질병 범위 및 중증도에 대한 평가를 포함하여 연구자 글로벌 평가(IGA), 습진 영역 및 중증도 지수(EASI), 최고 소양증 수치 평가 척도(PP-NRS) 등을 평가했습니다. 각 시험에서 환자의 40% 이상이 전신 치료 경험이 있었습니다. JADE MONO-1 및 JADE MONO-2: 중등도-중증 아토피 피부염 환자 778명을 대상으로 CIBINQO® 단독 요법(1일 1회 100mg 및 200mg)의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 이 시험들은 12주차 IGA 및 EASI-75 반응률을 공동 1차 평가 변수로 평가했습니다. JADE COMPARE: 국소 약물 치료를 병행하는 중등도-중증 아토피 피부염 성인 환자 837명을 대상으로 CIBINQO®(1일 1회 100mg 및 200mg)의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 이 시험에는 피하 주사로 투여되는 생물학적 제제인 두필루맙(dupilumab)과 위약을 비교하는 활성 대조군도 포함되었습니다. 이 시험은 12주차 IGA 및 EASI-75 반응률을 공동 1차 평가 변수로 평가했습니다. CIBINQO® 100mg, 200mg 및 위약에 대한 주요 결과는 다음과 같습니다 (*p<0.01 또는 **p<0.001): JADE MONO-1: IGA 반응률(12주차): 각각 24%*, 44%**, 8% EASI-75 반응률(12주차): 각각 40%**, 62%**, 12% JADE MONO-2: IGA 반응률(12주차): 각각 28%**, 38%**, 9% EASI-75 반응률(12주차): 각각 44%**, 61%**, 10% JADE COMPARE: IGA 반응률(12주차): 각각 36%**, 47%**, 14% EASI-75 반응률(12주차): 각각 58%**, 68%**, 27% 안전성은 무작위 용량 범위 시험 및 장기 공개 연장 시험(JADE EXTEND)을 통해서도 추가로 평가되었습니다. 미국 중요 안전 정보 경고: 심각한 감염, 사망, 악성 종양, 주요 심혈관 부작용 및 혈전증 CIBINQO® 치료를 받은 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염의 위험이 증가할 수 있습니다. CIBINQO® 치료에서 가장 흔하게 보고된 심각한 감염은 단순 포진, 대상 포진 및 폐렴이었습니다. 심각하거나 기회 감염이 발생하는 경우 CIBINQO® 투여를 중단하고 감염을 조절해야 합니다. 염증성 질환 치료에 사용되는 야누스 키나아제(JAK) 억제제에서 보고된 감염: 폐 또는 폐외 질환으로 나타날 수 있는 활동성 결핵. 잠복 결핵 검사를 치료 전후에 실시하고, 사용 전에 잠복 결핵을 치료해야 합니다. 초기 잠복 결핵 검사 결과가 음성인 환자라도 치료 중 활동성 결핵을 모든 환자에서 모니터링해야 합니다. 침습성 진균 감염, 여기에는 아스페르길루스증 및 폐포자충증이 포함됩니다. 침습성 진균 감염 환자는 국소 질환보다는 전신 질환으로 나타날 수 있습니다. 기회 병원균으로 인한 세균, 바이러스(대상 포진 포함) 및 기타 감염. 활동성 심각 감염 환자, 국소 감염 포함, CIBINQO® 사용을 피해야 합니다. 만성 또는 재발성 감염 환자 또는 결핵이 풍토병인 지역에 거주했거나 여행한 경험이 있는 환자에게 치료를 시작하기 전에 CIBINQO® 치료의 위험과 이점을 신중하게 고려해야 합니다. 환자는 CIBINQO® 치료 중 및 치료 후 감염 징후 및 증상 발현, 특히 잠복 결핵 감염 검사에서 음성 판정을 받은 환자에서 결핵 발현 가능성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다. 결핵이 풍토병인 지역에 거주하는 환자는 매년 결핵 검사를 고려해야 합니다. CIBINQO®는 활동성 결핵 환자에게는 권장되지 않습니다. 잠복 결핵 진단을 받았거나 이전에 치료받지 않은 잠복 결핵 환자, 또는 잠복 결핵 검사 결과가 음성이지만 결핵 감염 위험이 높은 환자의 경우, CIBINQO® 시작 전에 잠복 결핵 예방 요법을 시작해야 합니다. 임상 연구에서 CIBINQO® 치료 시 바이러스 재활성화, 여기에는 대상 포진, 단순 포진과 같은 헤르페스 바이러스 재활성화가 보고되었습니다. 환자에게 대상 포진이 발생하면 에피소드가 해결될 때까지 CIBINQO® 투여를 중단하는 것을 고려해야 합니다. B형 간염 바이러스 재활성화는 JAK 억제제를 복용하는 환자에서 보고되었습니다. CIBINQO® 치료 시작 전 및 치료 중 임상 지침에 따라 바이러스성 간염 검사 및 재활성화 모니터링을 수행해야 합니다. CIBINQO®는 활동성 B형 또는 C형 간염 환자에게는 권장되지 않습니다. 사망률 류마티스 관절염(RA) 환자 50세 이상, 심혈관 위험 인자 1개 이상 보유 환자를 대상으로 다른 JAK 억제제와 TNF 차단제 치료를 비교한 대규모 무작위 시판 후 안전성 연구에서 JAK 억제제 치료군에서 전체 사망률(갑작스러운 심혈관 사망 포함)이 더 높게 관찰되었습니다. CIBINQO®는 RA 환자에게는 승인되지 않았습니다. 악성 종양 CIBINQO® 치료를 받은 환자에서 비흑색종 피부암(NMSC)을 포함한 악성 종양이 보고되었습니다. 염증성 질환 치료에 사용되는 JAK 억제제를 복용한 환자에서 림프종 및 기타 악성 종양이 관찰되었습니다. 피부암 위험이 높은 환자는 정기적인 피부 검사를 받아야 합니다. 햇빛 노출 및 U