EMA, 화이자 및 OPKO의 소아 성장 호르몬 결핍 장기 치료제 Somatrogon에 대해 CHMP 긍정 의견 채택

화이자, 성장호르몬 결핍 소아 치료제 '소마트로곤' 유럽 허가 기대감 고조 [2021년 12월 17일] - 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)가 소아 성장호르몬 결핍증(GHD) 치료제 '소마트로곤(Somatrogon)'에 대해 긍정적인 의견을 채택했다고 17일 밝혔다. 소마트로곤은 화이자와 OPKO Health가 공동 개발 중인 장기 지속형 성장호르몬 치료제로, 3세 이상 소아 및 청소년의 성장호르몬 분비 부전으로 인한 성장 장애 치료에 사용될 예정이다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 유럽 집행위원회(EC)의 최종 승인으로 이어질 경우, 기존 매일 투여해야 했던 치료법과 달리 주 1회 투여로 연간 투여 횟수를 크게 줄일 수 있다는 점에서 주목받고 있다. 브렌다 쿠퍼스톤(Brenda Cooperstone) 화이자 희귀질환 부문 최고개발책임자는 "CHMP의 긍정적 의견은 소아 환자들이 잠재력을 최대한 발휘할 수 있도록 돕는 치료 옵션을 제공하려는 우리의 노력에 있어 중요한 이정표"라며, "화이자는 수십 년간 성장호르몬 결핍증으로 어려움을 겪는 이들의 삶을 개선하기 위해 노력해왔으며, 유럽 집행위원회와의 긴밀한 협력을 통해 유럽연합 내 소아 성장호르몬 결핍증 환자들에게 주 1회 치료 옵션을 곧 제공할 수 있기를 기대한다"고 밝혔다. 성장호르몬 결핍증은 전 세계적으로 약 4,000명에서 10,000명당 1명의 소아에게 영향을 미치는 희귀 질환으로, 성장호르몬의 부적절한 분비를 특징으로 한다. 치료받지 않을 경우 성인이 되었을 때 지속적인 성장 저하와 매우 작은 키를 갖게 되며, 신체 건강 및 정신 건강에도 다른 문제를 경험할 수 있다. 이번 소마트로곤에 대한 권고는 매일 투여하는 GENOTROPIN®(소마트로핀)과 비교하여 주 1회 투여하는 소마트로곤의 안전성과 유효성을 평가한 글로벌 3상 무작위, 공개, 활성 대조 연구 결과를 기반으로 한다. 해당 연구는 12개월 시점에서의 연간 키 성장 속도를 측정했을 때, 매일 투여하는 GENOTROPIN® 대비 소마트로곤의 비열등성이라는 1차 평가 변수를 충족했다. 국제내분비환자지원기구연합(ICOSEP)의 제이미 하비(Jamie Harvey) CEO는 "매일 주사를 맞는 것은 소아 성장호르몬 결핍증 환자들에게 종종 어려운 일이다. 아이들은 매일 주사를 맞는 것을 꺼릴 수 있고, 보호자들은 관계에 부담을 느낄 수 있다"며, "ICOSEP은 이러한 어려움을 이해하며, 소마트로곤이 유럽연합에서 판매 허가를 받는다면 이 주 1회 치료 옵션이 성장호르몬 결핍증을 앓고 있는 아이들이 잠재력을 최대한 발휘하는 데 도움이 될 수 있기를 희망한다"고 말했다. 별도로 진행된 3상 무작위, 다기관, 공개, 교차 연구에서는 매일 투여하는 GENOTROPIN®과 비교하여 주 1회 투여하는 소마트로곤의 치료 부담 인식도를 평가했다. 연구 결과, 주 1회 소마트로곤 치료는 12주 치료 후 매일 투여하는 소마트로핀 치료 대비 전반적인 삶의 방해 정도 총점에서 개선을 보였다. 2014년, 화이자와 OPKO Health는 성장호르몬 결핍증 치료를 위한 소마트로곤의 개발 및 상용화에 대한 전 세계적인 계약을 체결했다. 이 계약에 따라 OPKO는 임상 프로그램을 담당하고, 화이자는 성장호르몬 결핍증에 대한 소마트로곤의 등록 및 상용화를 담당한다. 소마트로곤 3상 임상시험은 20개국 이상에서 진행된 무작위, 공개, 활성 대조 연구였다. 이 연구에는 224명의 성장호르몬 결핍증 소아 환자가 등록 및 치료되었으며, 이들은 주 1회 0.66mg/kg의 소마트로곤 투여군과 매일 0.034mg/kg의 GENOTROPIN® 투여군으로 1:1 무작위 배정되었다. 연구의 1차 평가 변수는 12개월 시점에서의 키 성장 속도였으며, 연구는 이 1차 평가 변수를 충족했다. 2차 평가 변수에는 6개월 시점에서의 키 성장 속도, 6개월 및 12개월 시점에서의 키 표준편차 변화, 안전성 및 약력학적 측정치가 포함되었다. 연구를 완료한 환자들은 소마트로곤 치료를 지속하거나 전환할 수 있는 글로벌, 공개, 다기관, 장기 연장 연구에 등록할 기회를 얻었다. 약 95%의 환자가 공개 연장 연구로 전환하여 소마트로곤 치료를 받았다. 별도로 진행된 C0311002 연구는 성장호르몬 결핍증을 앓고 있으며 GH 치료에 안정적인 3세 이상 <18세 소아 환자를 대상으로, 주 1회 소마트로곤 투여와 매일 투여하는 GENOTROPIN®의 치료 부담에 대한 환자 인식을 평가한 3상 무작위, 다기관, 공개, 교차 연구였다. 87명의 무작위 배정 및 치료된 환자를 포함한 이 교차 연구의 주요 목적은 각 12주 치료 일정 경험 후 전반적인 삶의 방해 정도 총점의 평균 차이를 평가하여 주 1회 소마트로곤 주사 일정과 매일 투여하는 소마트로핀 주사 일정의 치료 부담을 평가하는 것이었다. 연구의 최상위 결과는 주 1회 소마트로곤 치료가 매일 투여하는 소마트로핀 치료 대비 12주 치료 후 전반적인 삶의 방해 정도 총점에서 개선을 보였다는 것을 입증했다. 성장호르몬 결핍증은 뇌하수체에서 성장호르몬이 부적절하게 분비되는 것을 특징으로 하는 희귀 질환으로, 전 세계적으로 약 4,000명에서 10,000명당 1명의 소아에게 영향을 미친다. 소아의 경우, 이 질환은 유전적 돌연변이나 출생 후 후천적으로 발생할 수 있다. 환자의 뇌하수체에서 성장 호르몬인 소마트로핀의 분비량이 부족하기 때문에, 아동의 키 성장에 영향을 미치고 사춘기가 지연될 수 있다. 치료받지 않을 경우, 영향을 받은 아동은 성인이 되었을 때 지속적인 성장 저하와 매우 작은 키를 갖게 되며, 신체 건강 및 정신 건강에도 다른 문제를 경험할 수 있다. 소마트로곤은 N-말단에 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 베타 사슬의 C-말단 펩타이드(CTP) 1개 복제본과 C-말단에 CTP 2개 복제본(연속)을 포함하는 당화된 조사 중인 생물학적 제제이며, 인간 성장호르몬의 아미노산 서열로 구성된다. CTP 도메인의 당화는 분자의 반감기를 담당한다. GENOTROPIN®은 인공적으로 만들어진 처방 치료 옵션이다. GENOTROPIN®이 승인된 적응증은 국가별로 다르며, 성인 성장호르몬 결핍증, 성장호르몬 결핍증으로 인한 소아 성장 부진, 프라더-윌리 증후군, 특발성 저신장, 터너 증후군, 작게 태어난 아기(성장 지연 없음), 만성 신부전 등을 포함한다. GENOTROPIN®은 피부 바로 아래에 주사하며, 다양한 개인별 용량 요구에 맞는 광범위한 장치로 제공된다. GENOTROPIN®은 우리 몸에서 자연적으로 생성되는 성장호르몬과 동일하며 확립된 안전성 프로필을 가지고 있다. 화이자 희귀질환 사업부는 전 세계 수백만 명의 환자에게 영향을 미치는 가장 심각한 질병들을 포함하는 희귀 질환 분야에서 미충족 의료 수요를 해결하는 데 상당한 영향을 미칠 수 있는 기회를 제공한다. 화이자의 희귀 질환 집중은 20년 이상의 경험, 희귀 질환에 초점을 맞춘 전담 연구 부서, 그리고 희귀 혈액학, 신경학, 심장학 및 유전성 대사 장애를 포함한 여러 질병 영역 내 다수의 의약품으로 구성된 글로벌 포트폴리오를 기반으로 한다. 화이자 희귀질환 사업부는 질병의 작동 방식에 대한 깊은 이해와 선구적인 과학을 결합하여, 학술 연구자, 환자 및 다른 기업과의 혁신적인 전략적 협력을 통해 변혁적인 치료법과 솔루션을 제공한다. 우리는 글로벌 입지를 활용하여 획기적인 의약품의 개발 및 제공, 그리고 치료법에 대한 희망을 가속화하기 위해 매일 혁신하고 있다.