Pfizer, ALK 양성 진행성 폐암의 1차 치료제로 LORVIQUA® (lorlatinib)에 대한 긍정적인 CHMP 의견 수령

화이자, ALK 양성 진행성 비소세포폐암 1차 치료제 LORVIQUA®(lorlatinib) 유럽 허가 기대감 고조 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 ALK(역형성 림프종 키나아제) 양성 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자의 1차 치료제로 LORVIQUA®(lorlatinib)의 마케팅 허가를 위한 긍정적인 의견을 유럽의약품청(EMA) 산하 약물사용자문위원회(CHMP)로부터 받았다고 발표했습니다. 이번 CHMP의 긍정적 의견은 향후 유럽 집행위원회(EC)의 검토를 거쳐 수개월 내 최종 결정이 내려질 것으로 예상됩니다. 이번 허가 신청은 3상 CROWN 임상시험 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 해당 임상시험에서 LORVIQUA는 새로 진단된 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자에서 기존 치료제인 XALKORI®(crizotinib) 대비 암 진행 또는 사망 위험을 72% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 화이자 온콜로지 글로벌 제품 개발 최고 책임자인 Chris Boshoff 박사는 "지난 수십 년간 ALK 양성 진행성 비소세포폐암이 진단 시 약 40%의 환자에게서 뇌 전이가 발견될 정도로 복잡하고 어려운 질병임을 알게 되었다"며, "이번 CHMP의 긍정적 의견은 LORVIQUA가 유럽 내 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자들에게 효과적인 1차 치료 옵션임을 확고히 하는 것"이라고 밝혔습니다. CROWN 임상시험은 이전에 치료받은 경험이 없는 진행성 ALK 양성 비소세포폐암 환자 296명을 대상으로 LORVIQUA 단독 요법 또는 XALKORI 단독 요법으로 1:1 무작위 배정하여 진행된 무작위, 공개, 평행 2개 군 임상시험입니다. 주요 결과로 LORVIQUA는 XALKORI 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 72% 감소시켰습니다. 특히 측정 가능한 뇌 전이가 있는 환자군에서는 LORVIQUA 투여군의 82%에서 두개강 내 반응(종료성 완전 반응 71%)을 보인 반면, XALKORI 투여군에서는 23%에 그쳤습니다. LORVIQUA의 안전성 프로파일은 이전 연구에서 보고된 것과 유사했습니다. LORVIQUA 투여 환자(149명)의 20% 이상에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 부종, 체중 증가, 말초 신경병증, 인지 기능 장애, 설사, 호흡 곤란, 고중성지방혈증이었습니다. 심각한 이상 반응은 34%의 환자에게서 발생했으며, 가장 흔하게 보고된 심각한 이상 반응은 폐렴, 호흡 곤란, 호흡 부전, 인지 기능 장애, 발열이었습니다. 치명적인 이상 반응은 3.4%의 환자에게서 발생했으며, 이상 반응으로 인한 LORVIQUA의 영구 중단은 6.7%의 환자에게서 나타났습니다. CROWN 연구의 상세 결과는 2020년 11월호 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 이번 긍정적 CHMP 의견은 LORVIQUA가 2021년 3월 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 데 이은 것입니다. LORVIQUA는 미국에서 LORBRENA®라는 상품명으로 FDA 승인을 받았으며, FDA 승인 검사를 통해 ALK 양성으로 확인된 종양을 가진 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 또한 2019년 유럽 집행위원회는 LORVIQUA를 성인 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자의 단독 요법으로 조건부 마케팅 허가를 부여한 바 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망 원인 1위이며, 비소세포폐암은 전체 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. 이 중 ALK 양성 종양은 비소세포폐암의 약 3-5%를 차지하며, 최대 40%의 ALK 양성 전이성 비소세포폐암 환자는 초기 진단 시 뇌 전이를 동반합니다. LORVIQUA는 ALK 유전자 재배열을 가진 폐암 모델에서 높은 활성을 보이는 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 특히 다른 ALK 억제제에 대한 내성을 유발하는 종양 돌연변이를 억제하고 혈액-뇌 장벽을 통과하도록 개발되었습니다. 미국 처방 정보에 따르면, LORBRENA는 강력한 CYP3A 유도제와 병용 시 심각한 간독성 위험이 있어 금기이며, CYP3A 유도제 복용 환자는 LORVIQUA 투여 전 3번의 반감기 동안 중단해야 합니다. 또한, 52%의 환자에게서 발작, 정신병적 증상, 인지 기능 변화, 기분 변화(자살 충동 포함), 언어 장애, 정신 상태 변화, 수면 장애 등 다양한 중추신경계(CNS) 효과가 나타날 수 있습니다. 고지혈증, 방실 차단, 간질성 폐질환/폐렴, 고혈압, 고혈당증 등도 발생할 수 있으므로 정기적인 모니터링과 용량 조절이 필요합니다.