Pfizer와 Sangamo, 혈우병 A 유전자 치료 후 최고 용량 투여군에서 2년간 지속적인 출혈 조절을 보여주는 1/2상 결과 업데이트 발표

화이자(Pfizer)와 상가모 테라퓨틱스(Sangamo Therapeutics)가 혈우병 A 유전자 치료제 'giroctocogene fitelparvovec'의 임상 1/2상 시험(Alta 연구) 업데이트 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 가장 높은 용량 투여군에서 2년간 지속적인 출혈 조절 효과를 보여주며, 향후 치료 가능성에 대한 기대를 높이고 있습니다. 발표된 데이터에 따르면, 가장 높은 용량인 3e13 vg/kg을 투여받은 5명의 환자들은 투여 104주차에 평균 제8인자(FVIII) 활성도가 25.4%를 기록했습니다. 이 환자군에서 투여 후 첫 1년 동안 연간 출혈률(ABR)은 평균 0.0으로 나타났으며, 2021년 10월 1일 기준 전체 추적 기간 동안에는 평균 1.4였습니다. 주목할 점은 모든 출혈 사건이 투여 후 69주차 이후에 발생했으며, 이 중 두 명의 환자는 외부 제8인자 투여가 필요한 출혈을 경험했습니다. 그러나 가장 높은 용량 투여군 환자 중 누구도 예방적 제8인자 투여를 재개하지 않았습니다. 화이자 희귀질환 부문 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Seng H. Cheng은 "이번 최신 결과는 진행 중인 임상 시험에서 확인될 경우, 중증 혈우병 A 환자들에게 혁신적인 혜택을 제공할 수 있는 이 시험 치료제의 잠재력을 더욱 시사합니다"라고 밝혔습니다. 상가모 테라퓨틱스의 개발 책임자인 Rob Schott 박사도 "중증 혈우병 A 환자를 대상으로 한 임상 1/2상 Alta 연구 결과에 계속해서 고무되고 있습니다"라며, "이러한 2년간의 결과는 이 유전자 치료 후보 물질이 혈우병 A와 관련된 심각한 증상을 최소화하고 현재의 질병 관리 부담에 대한 대안이 될 수 있는 잠재력을 보여준다고 믿습니다"라고 덧붙였습니다. 'giroctocogene fitelparvovec'은 이번 임상 1/2상 연구에서 전반적으로 잘 내약되었습니다. 가장 높은 용량 투여군 5명 중 4명은 간 효소(ALT/AST) 상승으로 인해 코르티코스테로이드를 투여받았으며, 모든 상승은 경구용 코르티코스테로이드로 완전히 해결되었습니다. 앞서 보고된 바와 같이, 가장 높은 용량 투여군 환자 중 한 명은 투여 후 6시간 뒤에 저혈압(3등급) 및 발열(2등급) 증상을 동반한 치료 관련 중대한 이상 반응을 경험했으나, 약 12시간 후 증상이 호전되었습니다. 2021년 10월 1일 기준, 모든 4개 코호트에서 총 6명의 환자에게서 26건의 치료 관련 이상 반응이 발생했습니다. 이 시점까지 다른 치료 관련 중대한 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 또한, 제8인자 억제제 발생이나 혈전증은 보고되지 않았습니다. 현재 혈우병 A 환자를 대상으로 하는 임상 3상 AFFINE 시험이 시작되었으며, 등록률은 50%를 넘어섰습니다. 일부 환자에게서 150% 이상의 제8인자 수치가 관찰된 후, 화이자는 제8인자 수치 상승에 대한 임상 관리 지침을 시행하기 위해 시험 대상자 선별 및 추가 환자 투여를 자발적으로 중단했습니다. 이후 2021년 11월 3일, 미국 식품의약국(FDA)은 프로토콜 개정안 및 관련 서류 검토가 진행되는 동안 해당 임상 시험을 임상 보류(clinical hold) 상태로 지정했다고 화이자에 통보했습니다. 임상 1/2상 Alta 연구는 중증 혈우병 A 환자를 대상으로 'giroctocogene fitelparvovec'의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 설계된 개방형, 용량 증량, 다기관 임상 시험입니다. 네 가지 용량 코호트(9e11 vg/kg - 2명, 2e12 vg/kg - 2명, 1e13 vg/kg - 2명, 3e13 vg/kg - 5명)에 걸쳐 평가된 11명의 남성 환자의 평균 연령은 30세(범위 18-47세)입니다. 이 연구의 환자들은 장기 추적 연구에 등록될 때까지 6개월마다 평가받게 됩니다. 임상 3상 AFFINE(NCT04370054) 연구는 중등도에서 중증 혈우병 A 성인 남성 환자 60명 이상을 대상으로 'giroctocogene fitelparvovec' 단회 투여의 효능과 안전성을 평가하기 위한 개방형, 다기관, 단일군 연구입니다. 대상 환자들은 효능 및 특정 안전성 지표에 대한 사전 데이터를 수집하기 위해 임상 3상 선행 연구(NCT03587116)에서 최소 6개월간의 정기적인 제8인자 예방 요법을 완료해야 합니다. 주요 평가 변수는 'giroctocogene fitelparvovec' 치료 후 12개월 동안의 연간 출혈률(ABR) 변화이며, 이는 이전 제8인자 예방 요법 시의 ABR과 비교됩니다. 이차 평가 변수에는 안정 상태 도달 후 및 투여 후 12개월 동안의 제8인자 활성도 수준이 포함됩니다. 미국 FDA는 'giroctocogene fitelparvovec'에 대해 희귀의약품, 신속 심사, 재생의료 첨단 치료제(RMAT) 지정을 부여했으며, 유럽의약품청(EMA)으로부터도 희귀의약품 지정을 받았습니다. 'giroctocogene fitelparvovec'은 상가모와 화이자 간의 혈우병 A 유전자 치료제 글로벌 개발 및 상용화 협력 계약의 일환으로 개발되고 있습니다. 2019년 말, 상가모는 제조 기술 및 임상시험용 신약(IND) 신청서를 화이자에 이전했습니다. 현재 'giroctocogene fitelparvovec'은 임상 3상 AFFINE 연구에서 연구되고 있습니다. 혈우병은 정상적인 혈액 응고에 필요한 단백질, 즉 혈우병 A의 경우 제8인자가 결핍되는 유전성 혈액 질환입니다. 혈우병의 중증도는 혈액 내 인자의 양에 따라 결정됩니다. 인자 수치가 낮을수록 출혈 가능성이 높아지며, 이는 심각한 건강 문제를 야기할 수 있습니다. 혈우병 A는 전 세계적으로 약 5,000명에서 10,000명당 1명의 남성 신생아에게서 발생합니다. 혈우병 A 환자들은 자발적 출혈이나 부상 또는 수술 후 출혈의 위험이 증가합니다. 이는 지속적인 모니터링과 치료가 필요한 평생 질환입니다. 희귀 질환은 모든 질병 중 가장 심각한 질병에 속하며 전 세계 수백만 명의 환자에게 영향을 미치고 있습니다. 이는 미충족 의료 수요를 해결하는 데 중요한 영향을 미칠 수 있는 기회를 제공합니다. 화이자의 희귀 질환 분야 집중은 20년 이상의 경험, 희귀 질환에 초점을 맞춘 전담 연구 부서, 그리고 희귀 혈액 질환, 신경 질환, 심장 질환 및 유전성 대사 질환을 포함한 여러 질병 영역에 걸친 다수의 의약품으로 구성된 글로벌 포트폴리오를 기반으로 합니다. 화이자 희귀질환 부문은 선구적인 과학과 질병 작용에 대한 깊은 이해를 바탕으로, 학술 연구자, 환자 및 다른 기업과의 혁신적인 전략적 협력을 통해 얻은 통찰력을 결합하여 혁신적인 치료법과 솔루션을 제공합니다. 우리는 글로벌 입지를 활용하여 획기적인 의약품 개발 및 공급, 그리고 완치의 희망을 가속화하기 위해 매일 혁신하고 있습니다. 화이자는 과학과 글로벌 자원을 활용하여 사람들의 삶을 연장하고 현저하게 개선하는 치료법을 제공합니다. 우리는 혁신적인 의약품과 백신을 포함한 의료 제품의 발견, 개발 및 제조에서 품질, 안전성 및 가치의 기준을 설정하기 위해 노력합니다. 매일 화이자 동료들은 선진 시장과 신흥 시장 전반에서 질병에 대한 가장 큰 두려움을 극복하는 건강 증진, 예방, 치료 및 완치를 위해 노력합니다. 세계 최고 수준의 혁신적인 생명공학 제약 회사 중 하나로서의 책임에 따라, 우리는 의료 제공자, 정부 및 지역 사회와 협력하여 전 세계적으로 신뢰할 수 있고 저렴한 의료 서비스에 대한 접근을 지원하고 확대합니다. 170년 이상 동안 우리는 우리에게 의존하는 모든 사람들을 위해 변화를 만들기 위해 노력해 왔습니다. 우리는 투자자에게 중요할 수 있는 정보를 웹사이트에 정기적으로 게시합니다. 또한, 자세한 내용은 웹사이트를 방문하거나 Twitter에서 @Pfizer 및 @Pfizer News, LinkedIn, YouTube를 팔로우하고 Facebook에서 Facebook.com/Pfizer를 좋아요 눌러주시기 바랍니다. 상가모 테라퓨틱스는 견고한 유전체 의학 파이프라인을 갖춘 임상 단계의 생명공학 기업입니다. 획기적인 과학, 당사의 독점적인 징크 핑거 유전자 편집 기술 및 제조 전문성을 활용하여, 상가모는 기존 치료 옵션이 부적절하거나 현재 존재하지 않는 질병으로 고통받는 환자들을 위한 새로운 유전체 의학을 만드는 것을 목표로 합니다. 상가모에 대한 자세한 내용은 웹사이트를 방문하십시오.