Arvinas와 Pfizer, 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암 환자에서 PROTAC® 단백질 분해제 ARV-471이 지속적으로 고무적인 임상적 이점률을 보여주고 있다고 발표

아비나스(Arvinas)와 화이자(Pfizer)가 개발 중인 유방암 치료제 후보물질 ARV-471이 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암 환자에서 긍정적인 임상 결과를 지속적으로 보여주고 있습니다. 현지 시간으로 12월 10일 발표된 임상 1상 용량 증량 연구 데이터에 따르면, ARV-471은 CDK4/6 억제제 치료 경험이 있는 환자군에서 40%의 임상적 유익률(CBR)을 기록했습니다. 이 환자군은 평균 4가지 이전 치료를 받은 경험이 있는 중증 환자군입니다. 평가 가능한 47명의 환자 중 3명은 부분 반응(PR)을 보였으며, 이는 종양 크기 감소를 의미합니다. 또한, ARV-471은 모든 용량 수준에서 양호한 내약성 프로파일을 유지했으며, 에스트로겐 수용체(ER) 분해율은 최대 89%에 달했습니다. 아비나스의 CEO인 John Houston 박사는 "이러한 결과는 ARV-471이 ER+/HER2- 유방암 환자에게 최초의 혁신적인 치료제이자 새로운 표준 치료제가 될 잠재력을 시사한다"며, "중증 환자군에서 명확한 임상적 유익 신호와 우수한 내약성을 보여주는 ARV-471은 우리의 PROTAC® 단백질 분해 플랫폼을 더욱 확증하고 있다"고 밝혔습니다. 이번 데이터는 현재 진행 중인 IBRANCE®(팔보시클립) 병용 임상 1b상 및 단독 요법 용량 확장 임상 2상 연구에서 ARV-471의 잠재적 치료 효과를 지속적으로 평가하는 데 힘을 실어주고 있습니다. 화이자 항암제 개발 총괄 책임자인 Chris Boshoff 박사는 "ARV-471이 치료 선택지가 제한적인 중증 ER+ 유방암 환자에서 지속적인 효능과 내약성을 보여주는 것은 매우 고무적"이라며, "ARV-471이 유망한 ER 표적 연구용 의약품임을 확신한다"고 말했습니다. 데이터 집계 시점인 2021년 9월 30일까지, 국소 진행성 또는 전이성 ER+/HER2- 유방암 성인 환자 60명이 임상 1상 용량 증량 연구에 참여했으며, ARV-471 총 일일 용량은 30mg에서 700mg까지 다양했습니다. 이 환자군 중 80%는 풀베스트란트, 78%는 화학요법 치료 경험이 있었습니다. 평가 가능한 47명의 환자 중 40%가 임상적 유익률(CBR)을 보였으며, 14명의 환자는 연구 치료를 지속하고 있었습니다. 이 중 2명은 18개월 이상 치료를 받고 있습니다. 안전성 측면에서는 최대 내약 용량(MTD)이 도달되지 않았으며, 용량 제한 독성이나 Grade 4 이상의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 관찰되지 않았습니다. 가장 흔한 TRAEs는 메스꺼움(29%), 피로(20%), 구토(10%)였습니다. Grade 3 TRAEs는 4명의 환자에게서 6건이 보고되었으며, 이 중 정맥 혈전색전증을 경험한 환자만이 TRAE로 인해 ARV-471 투여를 중단했습니다. ARV-471은 에스트로겐 수용체(ER)를 표적으로 삼아 분해하는 새로운 기전의 경구용 PROTAC® 단백질 분해제입니다. 전임상 연구에서 ARV-471은 종양 세포에서 ER을 거의 완전히 분해하고, 단독 요법으로도 강력한 종양 축소를 유도했으며, 표준 치료제인 풀베스트란트보다 우수한 항종양 활성을 보였습니다. 아비나스와 화이자는 2021년 7월 ARV-471의 공동 개발 및 공동 상용화를 위한 글로벌 협력을 발표했습니다. 향후 ARV-471은 2022년에 전이성 유방암에 대한 3상 연구를 시작하고, 에베로리무스 병용 임상 1b상 및 조기 유방암에 대한 2상 신보강요법 연구도 개시할 예정입니다.