Pfizer, 이상지질혈증 환자 대상 Vupanorsen 2b상 임상시험 최상위 결과 발표

화이자, 이상지질혈증 치료제 '부파노르센' 2b상 임상 결과 발표 [뉴욕] 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 이상지질혈증 치료제로 개발 중인 antisense 치료제 '부파노르센(vupanorsen, PF-07285557)'의 2b상 임상시험 주요 결과(topline results)를 발표했습니다. 이번 임상시험은 스타틴 치료를 받는 이상지질혈증 환자를 대상으로 진행되었습니다. 임상 결과, 부파노르센은 모든 용량군에서 위약 대비 비고밀도지단백 콜레스테롤(non-HDL-C) 수치를 통계적으로 유의미하게 감소시켰습니다. 또한, 2차 평가 변수인 중성지방(TG) 수치 역시 모든 용량군에서 통계적으로 유의미한 감소 효과를 보였습니다. 아울러, 혈관신생억제인자 유사 단백질 3(ANGPTL3) 수치도 모든 용량군에서 유의미하게 낮아졌습니다. 일부 용량에서는 아포지단백 B(ApoB) 및 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치 감소 효과도 확인되었습니다. 제임스 러즈낙(James Rusnak) 화이자 내부 의학 및 병원 부문 수석 부사장 겸 최고 개발 책임자는 "이번 2b상 임상시험 데이터는 부파노르센이 비고밀도지단백 콜레스테롤, 중성지방 및 심혈관 질환과 관련된 기타 지질단백질 수치를 통계적으로 유의미하게 낮추는 효과를 보였음을 시사한다"며, "향후 개발 계획을 결정하기 위해 이 결과를 면밀히 검토할 것"이라고 밝혔습니다. 그는 또한 "심혈관 질환으로 고통받는 환자들의 삶을 개선하는 것과 함께, 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 중요한 위험 인자이자 급성 췌장염의 잠재적 원인인 고중성지방혈증(severe hypertriglyceridemia)을 해결하는 것이 우리의 우선 과제"라고 덧붙였습니다. 가장 흔하게 보고된 이상반응은 주사 부위 반응이었으며, 이는 부파노르센 최고 용량군에서 가장 빈번하게 발생했습니다. 가장 흔한 검사실 이상 소견으로는 간 효소인 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치가 정상 상한치의 3배 이상 증가하는 것이었습니다. ALT 수치 상승은 부파노르센 고용량 투여 시 더 흔하게 나타났습니다. 또한, 다른 간 효소인 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수치 상승도 고용량에서 관찰되었습니다. 부파노르센 투여군에서 Hy’s Law 사례는 보고되지 않았으며, 빌리루빈 수치에는 유의미한 변화가 없었습니다. 특정 용량에서는 자기공명영상(MRI)을 통해 측정한 간 지방 분획(hepatic fat fraction)이 위약 대비 증가하는 양상을 보였습니다. 혈소판 수치 이상이나 추정 사구체 여과율(eGFR) 감소는 보고되지 않았습니다. 중대한 이상반응(SAEs) 발생률은 전반적으로 용량군 간 유사했으며, 치료 관련 중대한 이상반응은 없었습니다. 이번 임상시험은 TRANSLATE-TIMI 70으로도 알려져 있으며, 이상지질혈증을 가진 성인 환자를 대상으로 ANGPTL3를 표적으로 하는 antisense oligonucleotide의 효능을 평가하기 위한 글로벌 2b상, 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 용량 범위 설정, 8개 팔 병렬 그룹 연구입니다. 이 연구에는 스타틴 단독 또는 스타틴과 에제티미브 병용 요법을 안정적으로 받고 있는 40세 이상의 이상지질혈증 환자 286명이 등록되었습니다. 부파노르센은 2주 또는 4주 간격으로 다양한 용량으로 피하 주사되었습니다. 화이자는 심근경색 혈전용해(TIMI) 연구 그룹과 협력하여 이 연구를 설계하고 수행했습니다. 부파노르센은 Ionis가 발견하고 화이자가 개발 중인 antisense 치료제로, 심혈관 위험 감소 및 고중성지방혈증 치료 가능성을 평가하고 있습니다. 부파노르센은 지질대사의 유전적으로 검증된 표적인 ANGPTL3를 표적으로 하는 새로운 기전을 통해 작용합니다. ANGPTL3 감소의 잠재적 치료 이점은 ANGPTL3 유전 결핍이 있는 사람들에게서 LDL-C 및 TG 수치가 낮고 관상동맥 질환 위험이 감소한다는 발견으로 뒷받침됩니다. 이전 1상 임상시험에서 부파노르센 투여군은 ANGPTL3, TG, LDL-C, non-HDL-C 및 총 콜레스테롤 수치에서 용량 의존적인 감소 효과와 함께 안전성 및 내약성 프로파일이 양호한 것으로 나타났습니다. 또한, 2a상 임상시험에서도 부파노르센은 위약 대비 중성지방 수치 유의미한 감소라는 1차 평가 변수를 충족했으며, 다수의 2차 평가 변수에서도 양호한 안전성 및 내약성 프로파일을 보였습니다. 화이자는 과학과 글로벌 자원을 활용하여 사람들의 삶을 연장하고 개선하는 치료법을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 혁신적인 의약품 및 백신을 포함한 의료 제품의 발견, 개발 및 제조에서 품질, 안전성 및 가치의 표준을 설정하고자 합니다. 화이자는 전 세계적으로 건강 증진, 예방, 치료 및 질병 퇴치를 위해 노력하고 있으며, 신뢰할 수 있고 합리적인 가격의 의료 서비스에 대한 접근성을 지원하고 확대하기 위해 의료 제공자, 정부 및 지역 사회와 협력하고 있습니다.