Myovant Sciences와 Pfizer, Myfembree®의 자궁내막증 관련 중등도에서 중증 통증 관리에 대한 보충 신약 신청 FDA 승인 발표

마이오반트 사이언스(Myovant Sciences)와 화이자(Pfizer)가 자궁내막증 관련 통증 관리를 위한 MYFEMBREE®(relugolix 40 mg, estradiol 1 mg, norethindrone acetate 0.5 mg)의 보충 신약 허가 신청(sNDA)이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 검토 대상으로 수락되었다고 9일(현지시간) 발표했습니다. FDA는 처방의약품 사용자 수수료법(PDUFA)에 따라 오는 2022년 5월 6일을 목표 처리 기한으로 설정했습니다. 이번 자궁내막증 적응증 신청은 1,200명 이상의 자궁내막증 통증 여성 환자를 대상으로 24주간 진행된 두 개의 다국가 임상 3상 연구(SPIRIT 1 및 SPIRIT 2)와 해당 연구를 완료한 환자를 대상으로 1년간 진행된 공개 연장 연구 결과를 포함하는 SPIRIT 임상 프로그램 데이터를 기반으로 합니다. 마이오반트 사이언스의 최고 의학 책임자인 Juan Camilo Arjona Ferreira 박사는 "자궁내막증을 앓는 여성들은 종종 일상생활에 영향을 미치는 심각한 증상을 경험하지만, 현재 이용 가능한 치료 옵션으로는 충분한 완화를 얻지 못하는 경우가 많다"며, "만약 이번 적응증으로 승인된다면, MYFEMBREE는 효과적인 하루 한 알 복용 치료 옵션으로서 자궁내막증 여성 환자의 치료 방식을 재정의할 잠재력을 가지고 있다고 믿는다"고 말했습니다. 화이자의 수석 부사장 겸 최고 개발 책임자인 James Rusnak 박사는 "MYFEMBREE의 자궁내막증 통증 치료를 위한 sNDA 제출은 여성 건강 분야의 상당한 미충족 수요를 해결하려는 우리의 노력을 반영한다"며, "자궁내막증 여성 환자들에게 이 중요한 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 현재 미국에서 MYFEMBREE는 폐경 전 여성의 자궁근종으로 인한 과다 월경 출혈 관리에 사용되고 있으며, 최대 24개월까지 치료가 가능합니다. FDA는 2021년 5월 26일, 임상 3상 LIBERTY 프로그램 데이터를 기반으로 이 적응증에 대해 MYFEMBREE를 승인한 바 있습니다. 마이오반트와 화이자는 미국 내에서 MYFEMBREE를 공동으로 개발 및 판매하고 있습니다. 자궁내막증은 에스트로겐 의존적인 염증성 질환으로, 자궁 내막과 유사한 조직이 자궁강 외부, 주로 하복부나 골반, 난소, 방광, 대장 등에 발생하는 질환입니다. 자궁 외부의 이러한 자궁내막 유사 조직은 만성 염증을 유발하며 흉터와 유착을 일으킬 수 있습니다. 자궁내막증과 관련된 증상으로는 통증이 심한 생리, 만성 골반 통증, 통증이 있는 배란, 성교 중 또는 성교 후 통증, 과다 출혈, 피로, 불임 등이 있습니다. 자궁내막증은 전반적인 신체적, 정신적, 사회적 웰빙에도 영향을 미칠 수 있어 다학제적 접근 방식의 치료가 필요합니다. 현재 지침에 따르면, 자궁내막증 관련 통증에 대한 초기 치료 옵션으로는 호르몬 피임약과 일반의약품 진통제가 포함됩니다. 더 심한 경우에는 류프롤리드 아세테이트와 같은 LHRH 작용제가 단기 치료에 사용됩니다. 미국에서는 약 6백만 명의 여성이 자궁내막증 증상으로 고통받고 있으며, 약 1백만 명의 여성은 현재의 의학적 치료로 충분한 치료를 받지 못해 추가적인 치료가 필요한 상황입니다. 전 세계적으로는 거의 2억 명의 여성이 영향을 받고 있습니다. MYFEMBREE(relugolix 40 mg, estradiol 1 mg, norethindrone acetate 0.5 mg)는 미국 FDA가 승인한 폐경 전 여성의 자궁근종으로 인한 과다 월경 출혈에 대한 최초의 경구용 일일 1회 치료제로, 최대 24개월까지 치료가 가능합니다. MYFEMBREE는 난소에서 생성되는 에스트로겐(및 기타 호르몬)의 양을 감소시키는 렐루골릭스(relugolix), 골 손실 위험을 줄일 수 있는 에스트로겐인 에스트라디올(estradiol), 그리고 자궁이 있는 여성이 에스트로겐을 복용할 때 필요한 프로게스틴인 노르에틴드론 아세테이트(norethindrone acetate)를 함유하고 있습니다. MYFEMBREE는 폐경 전 여성의 자궁 근종(자궁 근종)과 관련된 과다 월경 출혈 관리에 사용됩니다. 사용 기간은 골 손실 위험으로 인해 최대 24개월로 제한됩니다. 중요 안전 정보로, MYFEMBREE를 포함한 에스트로겐 및 프로게스틴 복합 제품은 폐색전증, 심부정맥 혈전증, 뇌졸중 및 심근경색을 포함한 혈전성 또는 색전성 장애의 위험을 증가시킵니다. 특히 이러한 사건의 위험이 높은 여성의 경우 더욱 그렇습니다. MYFEMBREE는 현재 또는 과거 혈전성 또는 색전성 장애가 있거나, 35세 이상 흡연 여성 또는 고혈압이 조절되지 않는 여성과 같이 이러한 사건의 위험이 높은 여성에게는 금기입니다. MYFEMBREE는 고위험 동맥, 정맥 혈전성, 색전성 장애, 임신, 알려진 골다공증, 현재 또는 과거 유방암 또는 기타 호르몬 민감성 악성 종양, 알려진 간 기능 장애 또는 질환, 진단되지 않은 비정상 자궁 출혈, MYFEMBREE 구성 성분에 대한 알려진 과민 반응이 있는 여성에게는 금기입니다. 혈전성 장애의 경우, 동맥 또는 정맥 혈전성, 심혈관 또는 뇌혈관 사건이 발생하거나 의심되는 경우 즉시 중단해야 합니다. 색전증 위험이 증가하는 수술 최소 4~6주 전 또는 장기간 부동 상태인 동안에는 가능한 경우 중단해야 합니다. 갑작스러운 설명되지 않는 부분적 또는 완전한 시력 상실, 안구 돌출, 복시, 유두 부종 또는 망막 혈관 병변이 발생하면 즉시 중단하고 망막 정맥 혈전증 여부를 평가해야 합니다. 골 손실의 경우, MYFEMBREE는 일부 환자에서 골밀도(BMD) 감소를 유발할 수 있으며, 사용 기간이 길어질수록 더 심해질 수 있고 치료 중단 후 완전히 회복되지 않을 수 있습니다. 저외상성 골절 병력이나 골다공증 또는 골 손실 위험 요인이 있는 환자의 경우, 골밀도를 감소시킬 수 있는 약물을 포함하여 이익과 위험을 고려해야 합니다. 이중 에너지 X선 흡수 계측법(DXA)을 이용한 골밀도 평가는 초기 및 주기적으로 권장됩니다. 골 손실 위험이 잠재적 이익을 초과하는 경우 MYFEMBREE 중단을 고려해야 합니다. 호르몬 민감성 악성 종양의 경우, 호르몬 민감성 악성 종양이 진단되면 MYFEMBREE를 중단해야 합니다. 유방 검진 및 유방 촬영술과 같은 표준 치료에 따른 감시 조치가 권장됩니다. 에스트로겐 단독 또는 에스트로겐과 프로게스틴 병용 요법은 추가 평가가 필요한 비정상적인 유방 촬영 결과를 초래했습니다. 우울증, 기분 장애 및 자살 충동의 경우, 치료 시작 직후를 포함하여 기분 변화 및 우울 증상이 있는 환자는 지속적인 치료의 위험이 이익을 초과하는지 여부를 결정하기 위해 즉시 평가해야 합니다. 새롭거나 악화되는 우울증, 불안 또는 기타 기분 변화가 있는 환자는 적절한 경우 정신 건강 전문가에게 의뢰해야 합니다. 자살 충동 및 행동에 대해서는 즉각적인 의료 조치를 구하도록 환자에게 조언하고 MYFEMBREE 지속 여부에 대한 이익과 위험을 재평가해야 합니다. 간 기능 장애 및 간 효소 상승의 경우, 스테로이드 호르몬은 이러한 환자에서 제대로 대사되지 않을 수 있습니다. 황달이나 오른쪽 상복부 통증과 같이 간 손상을 나타낼 수 있는 증상이나 징후에 대해 즉시 의사의 진료를 받도록 여성에게 지시해야 합니다. 급성 간 기능 검사 이상은 간 기능 검사가 정상으로 돌아오고 MYFEMBREE가 원인이 아닌 것으로 배제될 때까지 MYFEMBREE 사용 중단을 필요로 할 수 있습니다. 담낭 질환 또는 담즙 정체 황달 병력의 경우, 담낭 질환 또는 황달의 징후나 증상이 나타나면 MYFEMBREE를 중단해야 합니다. 과거 에스트로겐 사용 또는 임신과 관련된 담즙 정체 황달 병력이 있는 여성의 경우, 치료 지속에 대한 위험-이익을 평가해야 합니다. 에스트로겐 사용자들 사이의 연구는 담낭 질환 발병 위험이 상대적으로 약간 증가했음을 시사합니다. 혈압 상승의 경우, 잘 조절된 고혈압 여성의 경우 혈압을 모니터링하고 혈압이 현저히 상승하면 MYFEMBREE를 중단해야 합니다. 월경 출혈 패턴 변화 및 임신 인식 능력 저하의 경우, 치료 중 및 MYFEMBREE 중단 후 1주일 동안 비호르몬성 피임법을 사용하도록 여성에게 조언해야 합니다. 호르몬 피임약의 병용 사용은 피해야 합니다. MYFEMBREE는 월경 출혈을 변화시키기 때문에 임신을 인식하는 능력을 지연시킬 수 있습니다. 임신이 의심되면 검사를 실시하고 임신이 확인되면 MYFEMBREE를 중단해야 합니다. 조기 임신 손실 위험의 경우, MYFEMBREE는 조기 임신 손실을 유발할 수 있습니다. 시작 전에 임신 여부를 확인하고 여성이 효과적인 비호르몬성 피임법을 사용하도록 조언해야 합니다. 자궁 근종 탈출 또는 배출의 경우, 알려지거나 의심되는 점막하 자궁 근종이 있는 여성에게 자궁 근종 탈출 또는 배출 가능성에 대해 조언하고 심한 출혈 및/또는 경련이 발생하면 의사에게 연락하도록 지시해야 합니다. 탈모의 경우, MYFEMBREE의 임상 3상 시험에서 탈모, 모발 손실 및 모발 가늘어짐이 보고되었습니다. 모발 손실이 우려되는 경우 MYFEMBREE 중단을 고려해야 합니다. 모발 손실이 회복 가능한지는 알려지지 않았습니다. 탄수화물 및 지질 대사에 미치는 영향의 경우, 당뇨병 전단계 및 당뇨병 환자에서 MYFEMBREE 치료를 받는 여성에 대한 더 빈번한 모니터링이 필요할 수 있습니다.