XELJANZ® (tofacitinib citrate), 유럽 연합에서 활동성 다관절 소아 특발성 관절염 및 소아 건선성 관절염 치료제로 판매 허가 획득

화이자, XELJANZ® 유럽 승인 확대… 소아 류마티스 관절염 치료 옵션 강화 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 자사의 XELJANZ® (tofacitinib citrate)가 유럽연합(EU)에서 활동성 다관절형 소아 특발성 관절염(JIA) 및 소아 건선성 관절염(PsA) 치료제로 마케팅 승인을 획득했다고 2021년 8월 20일 발표했습니다. 이번 승인은 기존 질병 조절 항류마티스제(DMARDs) 치료에 불충분한 반응을 보인 2세 이상 환자를 대상으로 합니다. 이번 승인으로 XELJANZ®는 정제와 새로운 경구용 액제(체중 기반 용량 조절) 두 가지 제형으로 제공됩니다. XELJANZ®는 유럽에서 다관절형 JIA 및 소아 PsA 치료제로 승인된 최초이자 유일한 야누스 키나아제(JAK) 억제제이며, 현재까지 EU에서 가장 많은 4가지 적응증에 대해 규제 승인을 받은 JAK 억제제입니다. 또한, 유럽위원회(EC)는 기존 메토트렉세이트 또는 기타 DMARDs 치료에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 성인 활동성 PsA 환자를 위해 XELJANZ® 서방형 11mg 1일 1회 복용 정제를 승인했습니다. 이는 현재 승인된 XELJANZ® 5mg 1일 2회 복용 제형에 대한 대안이 될 것입니다. 화이자 인터내셔널 개발 시장 염증 및 면역 부문 지역 사장인 Ana Paula Carvalho는 "다관절형 JIA 및 소아 PsA를 앓고 있는 많은 환자들이 치료 시 주사나 주입을 받아야 하는데, 이는 어린이와 보호자 모두에게 어려움이 될 수 있습니다"라며, "화이자는 XELJANZ®와 같은 의약품의 과학과 이해를 발전시키기 위해 노력하고 있으며, EU에 이러한 새로운 치료 옵션을 제공하게 되어 자랑스럽습니다. XELJANZ®는 전 세계 임상 프로그램에서 50건 이상의 임상 시험을 통해 연구되었습니다."라고 말했습니다. JIA는 원인을 알 수 없는 만성 염증성 질환으로, 16세 이전에 시작되어 최소 6주 이상 지속되는 관절염으로 정의됩니다. 다관절형 JIA와 소아 PsA는 JIA의 하위 유형입니다. 다관절형 JIA 하위 유형은 5개 이상의 관절에 관절염이 나타나는 것이 특징이며, 손과 발의 작은 관절뿐만 아니라 무릎, 고관절, 발목과 같은 큰 관절에도 영향을 미칩니다. 소아 PsA 하위 유형 환자는 관절 증상과 함께 피부에 비늘 모양의 발진이 나타날 수 있습니다. 유럽에서는 약 60,000명의 어린이가 JIA의 영향을 받는 것으로 추정됩니다. 성인의 PsA는 말초 관절, 힘줄 또는 피부의 염증을 포함할 수 있는 만성 면역 매개 염증성 질환입니다. PsA는 관절 통증 및 뻣뻣함, 발가락 및/또는 손가락 부기, 운동 범위 감소와 같은 다양한 증상을 포함할 수 있습니다. 다관절형 JIA 및 소아 PsA에 대한 이번 승인은 다관절형 JIA 및 소아 PsA를 포함한 기타 JIA 하위 유형 환자를 대상으로 한 3상 주요 연구 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 18주간의 개방형, 초기 투여 단계(225명 환자 포함)와 26주간의 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 배정, 중단 단계(173명 환자 포함)로 구성되어 총 44주간 진행되었습니다. 연구에서는 체중(<40kg의 경우 경구용 액제) 및/또는 환자 선호도에 따라 5mg 정제 또는 1mg/mL 경구용 액제를 1일 2회 복용한 tofacitinib의 유효성과 안전성을 평가했습니다. 연구는 1차 평가 변수를 충족했으며, 초기 투여 단계 종료 시 JIA 미국 류마티스 학회(ACR) 30 반응을 보인 다관절형 JIA 환자에서 tofacitinib 치료군(31%, n/M=27/88)의 질병 악화 발생률이 위약 치료군(55%, n/N=47/85)보다 44주차에 통계적으로 유의하게 낮았습니다(p=0.0007). 소아 PsA 하위 유형 환자에서도 유효성은 다관절형 JIA와 일관되었습니다. 이 연구에서 질병 악화는 무작위 배정 후 JIA ACR 핵심 지표 6개 변수 중 최소 3개 변수에서 30% 이상 악화되고, 나머지 JIA 핵심 반응 변수 중 30% 이상 개선된 변수가 1개 이하인 경우로 정의되었습니다. 일반적으로 다관절형 JIA 및 소아 PsA 환자에서 보고된 이상약물반응의 종류는 XELJANZ®의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. XELJANZ® (필름 코팅 즉방출 정제, 1일 2회 복용)는 유럽연합에서 4가지 적응증에 대해 승인된 최초이자 유일한 경구용 JAK 억제제입니다: DMARDs 실패 또는 불내약성 후 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염(RA) 성인 환자, DMARDs 실패 또는 불내약성 후 활동성 PsA 성인 환자, 기존 치료법 또는 생물학적 제제에 불충분한 반응, 반응 소실 또는 불내약성을 보인 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 성인 환자, 그리고 DMARDs 치료에 불충분한 반응을 보인 2세 이상의 활동성 다관절형 JIA 및 소아 PsA 환자. 또한, 유럽연합에서 서방형 정제는 RA 및 PsA에 대한 1일 1회 복용 치료 대안으로 승인되었습니다. XELJANZ®는 전 세계 50건 이상의 임상 시험에서 연구되었으며, RA 환자 대상 20건 이상의 임상 시험을 포함합니다. 2012년 이후 전 세계적으로 300,000명 이상의 성인 환자(대부분 RA 환자)에게 처방되었습니다. tofacitinib 개발사인 화이자는 면역 매개 염증성 질환 치료에 대한 강력한 임상 개발 프로그램을 통해 JAK 억제 과학을 발전시키고 tofacitinib에 대한 이해를 높이는 데 전념하고 있습니다. 2021년 6월, 유럽의약품청(EMA) 산하 의약품위원회(CHMP)는 약물감시위험평가위원회(PRAC)의 검토 결과를 바탕으로 유럽연합 내 XELJANZ®에 대한 권고를 채택했습니다. 이에 따르면 65세 이상 환자, 현재 또는 과거 흡연자, 기타 심혈관(CV) 위험 요인 또는 기타 악성 종양 위험 요인이 있는 환자의 경우, 적절한 치료 대안이 없는 경우에만 XELJANZ®를 사용해야 합니다. CHMP가 지지한 PRAC 권고는 모든 EU 회원국에 적용되며 XELJANZ® 제품 특성 요약에 반영될 예정입니다. 화이자는 또한 미국 식품의약국(FDA) 및 기타 규제 기관과 협력하여 CHMP가 지지한 PRAC 권고의 근거가 된 ORAL Surveillance 데이터의 전체 결과 및 분석을 검토하고 있습니다. FDA 승인 적응증 류마티스 관절염 XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib)은 메토트렉세이트에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 류마티스 관절염 성인 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 DMARDs 또는 아자티오프린 및 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 건선성 관절염 XELJANZ/XELJANZ XR은 메토트렉세이트 또는 기타 질병 조절 항류마티스제(DMARDs)에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 활동성 건선성 관절염 성인 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ/XELJANZ XR을 생물학적 DMARDs 또는 아자티오프린 및 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 궤양성 대장염 XELJANZ/XELJANZ XR은 TNF 차단제에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염(UC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ를 UC에 대한 생물학적 요법 또는 아자티오프린 및 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 다관절형 소아 특발성 관절염 XELJANZ/XELJANZ 경구용 액제는 2세 이상의 활동성 다관절형 소아 특발성 관절염(pcJIA) 환자 치료에 사용됩니다. 사용 제한: XELJANZ/XELJANZ 경구용 액제를 생물학적 DMARDs 또는 아자티오프린 및 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 병용하는 것은 권장되지 않습니다. 중요 안전 정보 심각한 감염 XELJANZ® 치료를 받는 환자는 입원 또는 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염 발생 위험이 증가합니다. 이러한 감염이 발생한 대부분의 환자는 메토트렉세이트 또는 코르티코스테로이드와 같은 병용 면역억제제를 복용하고 있었습니다. 심각한 감염이 발생하면 감염이 조절될 때까지 XELJANZ® 투여를 중단해야 합니다. 보고된 감염에는 활동성 결핵(폐 또는 폐외 질환으로 나타날 수 있음), 침습성 진균 감염(크립토코코시스 및 폐포자충증 포함), 세균, 바이러스(대상포진 포함) 및 기회 감염성 병원체로 인한 기타 감염이 포함됩니다. XELJANZ® 치료 전에 잠복 결핵 검사를 받아야 하며, 치료 중에도 검사가 필요할 수 있습니다. 잠복 감염 치료는 XELJANZ® 사용 전에 시작해야 합니다. 가장 흔하게 보고된 심각한 감염은 폐렴, 봉와직염, 대상포진, 요로 감염, 게실염 및 충수염이었습니다. 활동성, 심각한 감염, 국소 감염 또는 만성/재발성 감염이 있는 환자에게 XELJANZ® 사용을 피해야 합니다. UC 환자군에서 XELJANZ® 10mg 1일 2회 복용은 5mg 1일 2회 복용에 비해 심각한 감염 위험이 더 높았습니다. XELJANZ® 10mg 1일 2회 복용 환자에서 기회 감염성 대상포진(뇌수막염, 안과, 파종성 피부 병변 포함)이 관찰되었습니다.