Pfizer의 Talazoparib 및 Enzalutamide 병용 요법에 대한 주요 3상 TALAPRO-3 병용 연구에서 첫 번째 참가자에게 투약 완료

화이자, 전이성 거세 민감성 전립선암 치료제 병용 요법 임상 3상 첫 환자 투약 개시 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자를 대상으로 탈라조파립(talazoparib)과 엔잘루타미드(enzalutamide) 병용 요법의 효과와 안전성을 평가하는 글로벌 무작위 이중 눈가림 위약 대조 임상 3상 시험인 TALAPRO-3의 첫 환자 투약을 개시했다고 23일(현지시간) 발표했습니다. 이번 임상 시험은 DNA 손상 복구(DDR) 결함이 있는 전이성 거세 민감성 전립선암 환자를 대상으로 진행되며, 탈라조파립과 엔잘루타미드 병용 요법을 위약과 엔잘루타미드 병용 요법과 비교 평가합니다. 첫 환자는 캘리포니아 글렌데일의 임상 시험 기관에서 투약을 받았습니다. 화이자 항암 분야 최고 개발 책임자인 Chris Boshoff 박사는 "새로운 호르몬 치료법의 도입으로 진행성 전립선암 환자의 예후가 크게 개선되었지만, DNA 손상 복구 유전자 변이가 있는 약 25%의 환자들에게는 추가적인 치료 옵션이 필요하다"며, "이미 전이성 거세 민감성 전립선암 환자에게 임상적 이점을 입증한 엔잘루타미드와 DDR 변이 암에서 활성을 보이는 PARP 억제제인 탈라조파립을 병용함으로써, DDR 변이 mCSPC와 관련된 근본적인 유전적 메커니즘을 표적으로 하는 새로운 치료 옵션을 제공할 수 있을 것으로 기대한다"고 밝혔습니다. TALAPRO-3 임상 시험은 28개국 285개 임상 시험 기관에서 약 550명의 DDR 결함 mCSPC 환자를 모집할 예정입니다. 연구의 주요 평가 변수는 영상화 진행 무생존기간(rPFS)이며, 전체 생존기간(OS)은 이차 평가 변수입니다. 예상되는 주요 완료 시점은 2024년 말입니다. 유타 대학교 의과대학 종양학과 교수이자 헌츠먼 암 연구소 임상 연구 혁신 부문 선임 이사인 Neeraj Agarwal 박사는 "전이성 거세 저항성 전립선암 치료에 PARP 억제제가 도입됨에 따라, 병용 요법이 전이성 거세 민감성 질환 환자의 예후에 어떤 영향을 미칠지 탐구하는 것이 중요하다"며, "TALAPRO-3과 같은 획기적인 연구를 선도하게 되어 기쁘며, 이는 다양한 치료 접근 방식이 환자 치료를 어떻게 발전시킬 수 있는지에 대한 이해를 더욱 넓히는 데 도움이 될 것"이라고 덧붙였습니다. TALAPRO-3 임상 시험에 대한 자세한 정보 및 참여 기관은 (NCT04821622)에서 확인할 수 있습니다. 탈라조파립은 현재 TALZENNA®라는 상품명으로 HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 중 BRCA 유전자 변이가 있는 환자 치료에 승인되어 있습니다. 환자 선택은 TALZENNA®에 대한 FDA 승인 동반 진단 검사를 기반으로 합니다. 탈라조파립은 전립선암 치료에 대해서는 아직 승인되지 않았습니다. 엔잘루타미드는 현재 XTANDI®라는 상품명으로 승인된 안드로겐 수용체 억제제로, 거세 저항성 전립선암(CRPC) 및 mCSPC 환자 치료에 사용됩니다. 화이자와 아스텔라스는 글로벌 계약에 따라 미국 내에서 XTANDI®를 공동 판매하고 있으며, 아스텔라스는 미국 외 지역에서의 제조, 모든 추가 규제 제출 및 상업화를 담당합니다. TALAPRO-3 임상 시험 외에도, 엔잘루타미드와 탈라조파립 병용 요법은 전이성 거세 저항성 전립선암(DDR 결함 유무 포함) 환자를 대상으로 하는 2부작, 임상 3상, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구인 TALAPRO-2(NCT03395197)에서도 연구되고 있습니다. 글로벌 TALAPRO-3 임상 시험(NCT04821622)은 28개국 약 285개 임상 시험 기관에서 DDR 결함 mCSPC 환자 550명을 모집합니다. 연구에서 참가자는 무작위로 두 가지 치료 그룹 중 하나에 배정되어 탈라조파립(하루 1회 0.50mg)과 엔잘루타미드(하루 1회 160mg) 병용 요법 또는 탈라조파립과 동일한 위약 캡슐과 엔잘루타미드 병용 요법을 받게 됩니다. 스크리닝 시 중등도의 신장 기능 장애가 있는 남성은 등록될 수 있으며, 탈라조파립(하루 1회 0.35mg) 또는 위약의 저용량을 투여받을 수 있습니다. 연구의 주요 평가 변수는 영상화 진행 무생존기간(rPFS)으로, 무작위 배정일부터 영상화 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다. 전립선암은 림프절, 뼈, 폐, 간 등 신체의 다른 부위로 퍼졌을 때 전이성으로 간주됩니다. 테스토스테론 수치를 낮추는 약물 또는 수술적 치료에 반응하는 경우 거세 민감성으로 간주됩니다. 2020년 미국 내 mCSPC 유병률은 41,000명 이상으로 추정되었습니다. 연구에 따르면 전이성 전립선암의 23%~27%에서 DDR 결함이 발견됩니다. 탈라조파립은 DNA 복구에 관여하는 PARP 효소의 억제제입니다. 전임상 연구에 따르면 탈라조파립은 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도합니다. 탈라조파립은 전립선암을 포함한 여러 진행 중인 임상 시험과 다양한 고형 종양에서 표적 치료제와의 새로운 병용 요법으로 평가되고 있습니다. XTANDI®(엔잘루타미드)는 거세 저항성 전립선암(CRPC) 및 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC) 환자 치료에 사용되는 안드로겐 수용체 억제제입니다. 2009년 10월, 현재 화이자의 일부인 Medivation, Inc.와 아스텔라스는 엔잘루타미드의 공동 개발 및 상업화를 위한 글로벌 계약을 체결했습니다. 두 회사는 미국 내에서 엔잘루타미드를 공동 판매하며, 아스텔라스는 미국 외 지역에서의 제조, 모든 추가 규제 제출 및 상업화를 담당합니다.