EMA, 성장호르몬 결핍 소아 환자 치료용 Somatrogon의 판매 허가 신청 접수

화이자, 소마트로곤 소아 성장호르몬결핍증 치료제 유럽 허가 신청 [서울=뉴스핌] 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)와 OPKO Health Inc.(NASDAQ: OPK)는 소아 성장호르몬결핍증(GHD) 치료를 위한 장기 지속형 재조합 인간 성장호르몬 '소마트로곤(somatrogon)'의 판매 허가 신청(MAA)이 유럽의약품청(EMA)으로부터 검토를 위해 수용되었다고 26일 밝혔다. 승인될 경우, 소마트로곤은 주 1회 투여 가능한 치료 옵션으로 자리매김할 전망이다. 화이자는 2022년 유럽 집행위원회(European Commission)의 결정을 예상하고 있다. 브렌다 쿠퍼스톤(Brenda Cooperstone) 화이자 희귀질환 부문 최고개발책임자(MD)는 "이번 발표는 소아 성장호르몬결핍증 커뮤니티를 위한 치료 옵션을 적극적으로 지원해 온 수십 년간의 노력을 보여주는 사례"라며, "유럽에서 승인될 경우, 소마트로곤은 매일 주사하는 부담을 줄여줄 수 있는 장기 지속형 주 1회 치료제로서 중요한 발전이 될 것"이라고 말했다. OPKO의 필립 프로스트(Phillip Frost) 회장 겸 CEO는 "임상 시험에 참여한 어린이들과 그 가족들에게 감사하며, 이는 소아 성장호르몬결핍증 환자들에게 장기 지속형 치료 옵션을 제공하는 데 한 걸음 더 다가선 것"이라며, "소마트로곤이 승인된다면 GHD를 앓고 있는 어린이들의 삶의 질에 긍정적인 영향을 미치기를 기대한다"고 덧붙였다. 이번 신청은 소마트로곤의 안전성과 유효성을 평가한 글로벌 3상 임상 시험 결과에 의해 뒷받침된다. 해당 연구는 12개월 시점에서 연간 성장 속도를 측정한 결과, 매일 1회 투여되는 GENOTROPIN®(somatropin) 대비 비열등성을 입증했다. 또한, 6개월 및 12개월 시점에서의 키 표준편차 점수 변화와 같은 주요 이차 평가변수에서도 소마트로곤 주 1회 투여군이 소마트로핀 매일 1회 투여군보다 높은 수치를 기록했다. 6개월 시점에서의 키 성장 속도 변화 역시 소마트로곤 주 1회 투여군이 더 높았다. 이러한 성장 지표들은 임상 현장에서 환자의 연령 및 성별에 맞는 또래 집단과 비교했을 때 잠재적인 성장 수준을 측정하는 데 사용된다. 소마트로곤은 임상 시험에서 전반적으로 잘 내약되었으며, 관찰된 이상 반응의 종류, 빈도, 중증도 측면에서 매일 1회 투여되는 소마트로핀과 유사한 수준을 보였다. 별도로, 화이자와 OPKO는 2020년 10월, 소마트로곤의 주 1회 투여가 매일 1회 투여되는 GENOTROPIN®(somatropin) 대비 치료 부담을 개선했다는 3상, 무작위, 다기관, 공개, 교차 연구인 C0311002 임상 시험 결과를 발표한 바 있다. 해당 연구의 최상위 결과는 소마트로곤 주 1회 투여가 12주 치료 후 전반적인 삶의 방해 점수(Life Interference total score)를 매일 1회 투여되는 소마트로핀 대비 개선했음을 보여주었다. 또한, 주요 이차 평가변수에서도 소마트로곤 주 1회 투여 요법이 소마트로핀 매일 1회 투여 요법에 비해 전반적인 치료 경험에서 이점을 나타냈다. 이러한 데이터 역시 EMA에 제출되었다. 2021년 1월, 화이자와 OPKO는 미국 식품의약국(FDA)이 소마트로곤에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 접수했으며, 목표 PDUFA(Prescription Drug User Fee Act) 조치 날짜는 2021년 10월이라고 발표했다. 같은 해 1월, 일본 의약품의료기기종합기구(PMDA)에도 소마트로곤에 대한 신약 허가 신청(NDA)이 제출되었다. 2014년, 화이자와 OPKO는 GHD 치료를 위한 소마트로곤의 개발 및 상업화를 위한 전 세계적인 계약을 체결했다. 이 계약에 따라 OPKO는 임상 프로그램을 담당하고, 화이자는 제품 등록 및 상업화를 책임진다. 소마트로곤 3상 임상 시험은 20개국 이상에서 진행된 무작위, 공개, 활성 대조 연구이다. 이 연구에는 성장호르몬결핍증으로 처음 치료받는 소아 환자 224명이 등록되었으며, 이들은 소마트로곤 0.66 mg/kg 체중을 주 1회 투여받는 군과 GENOTROPIN®(somatropin) 0.034 mg/kg 체중을 매일 1회 투여받는 군으로 1:1 무작위 배정되었다. 임상 시험의 주요 평가변수는 12개월 시점에서의 성장 속도였다. 이차 평가변수에는 6개월 및 12개월 시점에서의 키 표준편차 변화, 안전성 및 약력학적 측정치가 포함되었다. 이 연구를 완료한 어린이들은 소마트로곤을 계속 투여받거나 전환할 수 있는 글로벌, 공개, 다기관, 장기 추적 연구에 등록될 기회를 얻었다. 환자의 약 95%가 공개 추적 연구에 참여하여 소마트로곤 치료를 받았다. C0311002 연구는 3세 이상 18세 미만 성장호르몬결핍증(GHD) 소아 환자를 대상으로 소마트로곤 주 1회 투여와 GENOTROPIN® 매일 1회 투여 시 치료 부담에 대한 환자 인식을 평가한 3상, 무작위, 다기관, 공개, 교차 연구이다. 87명의 무작위 배정 및 치료를 받은 환자(시퀀스 1: 소마트로핀 후 소마트로곤 43명, 시퀀스 2: 소마트로곤 후 소마트로핀 44명)를 포함한 교차 연구의 주요 목적은 각 12주 치료 일정 경험 후 전반적인 삶의 방해 점수 평균 차이를 평가하여 소마트로곤 주 1회 주사 일정과 소마트로핀 매일 1회 주사 일정의 치료 부담을 평가하는 것이었다. 소마트로곤은 조사 중인 생물학적 제제로서, 인간 성장호르몬의 아미노산 서열과 인간 융모성 성선자극호르몬(hCG) 베타 사슬의 C-말단 펩타이드(CTP) 1개 복제본(N-말단) 및 CTP 2개 복제본(C-말단)으로 구성되어 있다. 당화 및 CTP 도메인은 분자의 반감기를 담당한다. 소마트로곤은 성장호르몬결핍증 치료를 위해 미국과 유럽에서 희귀의약품으로 지정받았다. 성장호르몬결핍증은 뇌하수체에서 성장호르몬 분비가 부적절한 희귀 질환으로, 약 4,000명에서 10,000명당 1명꼴로 발생한다. 소아의 경우 유전적 돌연변이나 출생 후 후천적으로 발생할 수 있다. 환자의 뇌하수체에서 성장 호르몬인 소마트로핀을 충분히 분비하지 못하면 키 성장에 영향을 미치고 사춘기가 지연될 수 있다. 치료하지 않으면 성인이 되어서도 지속적인 성장 저하와 매우 작은 키를 갖게 되며, 다른 건강 문제도 겪을 수 있다. GENOTROPIN®은 미국에서 성장호르몬이 충분히 생성되지 않는 소아, 프라더-윌리 증후군(PWS), 선천적으로 또래보다 작은 아기, 터너 증후군(TS), 특발성 저신장증(ISS)을 앓는 환자를 위해 승인된 처방 치료 옵션이다. 또한, 성인 성장호르몬결핍증 치료에도 승인되었다. GENOTROPIN®은 피부 아래에 주사하며, 다양한 개인별 용량 요구에 맞는 다양한 기기로 제공된다. GENOTROPIN®은 우리 몸에서 만들어지는 천연 성장호르몬과 동일하며 확립된 안전성 프로필을 가지고 있다. OPKO는 혁신적인 신약 개발 및 상업화 전문성과 독자적인 기술을 활용하여 대규모의 빠르게 성장하는 시장에서 업계 선도적인 위치를 구축하고자 하는 다국적 바이오 제약 및 진단 회사이다. 화이자 희귀질환 부문은 가장 심각한 질병 중 일부를 포함하며 전 세계 수백만 명의 환자에게 영향을 미치는 희귀 질환 분야에서 미충족 의료 수요를 해결하는 데 중요한 영향을 미치고자 한다. 화이자의 희귀 질환 집중은 20년 이상의 경험, 희귀 질환에 초점을 맞춘 전담 연구 부서, 그리고 희귀 혈액학, 신경학, 심장학 및 유전성 대사 질환을 포함한 여러 질병 영역 내 다수의 의약품으로 구성된 글로벌 포트폴리오를 기반으로 한다. 화이자 희귀질환 부문은 선구적인 과학과 질병 작동 방식에 대한 깊은 이해를 바탕으로 학술 연구자, 환자 및 다른 회사와의 혁신적인 전략적 협력을 통해 혁신적인 치료법과 솔루션을 제공한다. 우리는 획기적인 의약품의 개발 및 제공을 가속화하고 치료의 희망을 주기 위해 글로벌 입지를 활용하여 매일 혁신하고 있다.