FDA, 전신 중증근무력증 성인 환자에게 uplizna 승인

Amgen, 중증 근무력증 성인 환자 대상 신약 UPLIZNA® FDA 승인 획득 Amgen (NASDAQ:AMGN)은 미국 식품의약국(FDA)이 성인 중증 근무력증(gMG) 환자 치료제로 UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)를 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 항-아세틸콜린 수용체(AChR) 및 항-근육 특이 티로신 키나아제(MuSK) 항체 양성 환자를 대상으로 하며, 1년에 두 번의 투여로 장기적인 증상 조절 효과를 기대할 수 있는 새로운 표적 치료 옵션을 제공합니다. Jay Bradner 박사, Amgen 연구개발 수석 부사장은 "이번 승인은 gMG 환자들에게 중요한 진전을 의미합니다"라며, "UPLIZNA는 CD19 양성 B세포를 선택적으로 표적하여 질병의 근본적인 생물학적 원인을 해결하는 새로운 치료 접근법을 제공합니다. UPLIZNA는 1년에 두 번 투여하는 편리한 투여 일정과 함께 호흡, 말하기, 시력 등 일상생활 기능을 저해할 수 있는 심각한 증상을 관리하는 데 도움을 주는 지속적인 효능을 제공합니다"라고 말했습니다. gMG는 신경근육 전달을 손상시키고 변동적인 근육 약화를 유발할 수 있는 희귀하고 예측 불가능하며 만성적인 B세포 매개 자가면역 질환입니다. 이 질환은 주로 CD19+ B세포, 특히 형질세포 및 일부 형질세포에서 생성되는 AChR 및 MuSK 자가항체에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 미국 내에서 근무력증 환자는 약 8만 명에서 10만 명에 이릅니다. UPLIZNA의 gMG 적응증 승인은 AChR+ 및 MuSK+ 환자를 모두 포함한 가장 큰 규모의 3상 생물학적 제제 연구이자 최초로 스테로이드 감량 요법을 프로토콜에 성공적으로 통합한 MINT(Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial) 연구 데이터를 기반으로 합니다. 연구에서 스테로이드를 복용 중이던 환자들은 4주차부터 스테로이드 용량을 줄이기 시작하여 24주차까지 하루 프레드니손 5mg에 도달했습니다. 26주차에 UPLIZNA 투여 환자의 87.4%, 위약 투여 환자의 84.6%가 스테로이드 용량을 하루 5mg 이하로 줄였습니다. Richard J. Nowak 박사, MINT 연구의 글로벌 책임 연구원이자 예일대학교 근무력증 클리닉 책임자는 "UPLIZNA는 MINT 연구에서 AChR+ 및 MuSK+ 환자 모두에게서 26주차에 강력한 효능을 보였으며, AChR+ 환자는 52주차까지 지속적으로 개선되었습니다. MINT 연구는 장기적인 스테로이드 사용이 질병 부담을 가중시킨다는 점을 인지하여 스테로이드 감량 요법을 의무화했습니다. 이번 승인은 gMG에 대한 새로운 계열 최초의 치료법을 제공하며, 의료진과 환자들에게 치료 옵션을 확장할 것입니다"라고 설명했습니다. 26주차에 UPLIZNA는 근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수에서 위약 대비 1.9점의 차이를 보였습니다(-4.2점 대 -2.2점, p<0.0001). AChR+ 환자 하위 그룹에서는 52주차까지 이점이 지속되었으며, 이는 gMG 3상 무작위 대조 시험 중 가장 긴 기간입니다. 탐색적 분석 결과, AChR+ 환자에서 UPLIZNA는 위약 대비 MG-ADL 점수에서 2.8점의 차이를 보였습니다(-4.7점 대 -1.9점, 95% CI: -3.9 ~ -1.7). Samantha Masterson, 미국 근무력증 재단 회장 겸 CEO는 "희귀하고 만성적인 질환을 관리하는 것은 예측 불가능한 재발성 증상과 까다로운 치료 일정을 마주해야 함을 의미합니다"라며, "이번 승인은 지속적인 효능과 유지 용량 투여 간 6개월의 치료 공백기를 제공하는 투여 일정을 통해 gMG 환자들에게 중요한 이정표가 될 것입니다"라고 말했습니다. UPLIZNA는 이번 gMG 적응증을 포함하여 총 세 가지 적응증을 보유하게 되었습니다. 이전에 2020년 6월에는 성인 항-아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료제로, 2025년 4월에는 성인 IgG4 관련 질환(IgG4-RD) 치료제로 FDA 승인을 받은 바 있습니다. gMG에서 가장 흔한 이상 반응은 두통 및 주입 관련 반응이었습니다. Amgen은 gMG 환자들을 지원하고 적절한 환자들이 UPLIZNA에 접근할 수 있도록 최선을 다하고 있습니다. 지원, 도구 또는 리소스가 필요한 환자 및 보호자는 Amgen By Your Side에 문의할 수 있습니다. MINT 연구는 gMG 성인 환자에서 UPLIZNA의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 시험(NCT04524273)입니다. 이 연구에는 AChR+ 환자 190명과 MuSK+ 환자 48명을 포함한 총 238명의 gMG 성인 환자가 등록되었습니다. 주요 연구 결과는 다음과 같습니다. 주요 평가변수: 26주차에 전체 연구 집단에서 UPLIZNA(-4.2점)와 위약(-2.2점) 간 MG-ADL 점수 차이는 1.9점(p<0.0001)이었습니다. 주요 이차 평가변수: 26주차에 전체 치료 집단에서 UPLIZNA(-4.8점)와 위약(-2.3점) 간 QMG 점수 차이는 2.5점(p=0.0002)이었습니다. 26주차에 AChR+ 환자 집단에서 UPLIZNA(-4.2점)와 위약(-2.4점) 간 MG-ADL 점수 차이는 1.8점(p=0.0015)이었습니다. 26주차에 AChR+ 환자 집단에서 UPLIZNA(-4.4점)와 위약(-2.0점) 간 QMG 점수 차이는 2.5점(p=0.0011)이었습니다. 26주차에 MuSK+ 환자 집단에서 UPLIZNA(-3.9점)와 위약(-1.7점) 간 MG-ADL 점수 차이는 2.2점(p=0.0297)이었습니다. 26주차에 MuSK+ 환자 집단에서 UPLIZNA(-5.2점)와 위약(-3.0점) 간 QMG 점수 차이는 2.3점(p=0.1326)이었으나 통계적으로 유의미하지 않았습니다. 추가 탐색적 평가변수: 52주차에 AChR+ 환자 집단에서 UPLIZNA(-4.7점)와 위약(-1.9점) 간 MG-ADL 점수 차이는 2.8점(95% CI: -3.9 ~ -1.7)이었습니다. 52주차에 AChR+ 환자 집단에서 UPLIZNA(-5.8점)와 위약(-1.4점) 간 QMG 점수 차이는 4.3점(95% CI: -5.9 ~ -2.8)이었습니다. MG-ADL 척도는 gMG에 일반적으로 영향을 받는 8가지 징후 또는 증상에 대한 gMG의 영향을 평가합니다. 각 항목은 0점(정상 기능)에서 3점(기능 수행 능력 상실)까지 4점 척도로 평가되며, 총점은 0점에서 24점까지로 높을수록 장애가 심함을 나타냅니다. QMG 점수는 근육 약화를 주로 평가하여 질병 장애를 정량적으로 측정하는 13개 항목의 범주형 등급 시스템입니다. 각 항목은 0점(장애 없음)에서 3점(심각한 장애)까지 4점 척도로 평가되며, 총점은 0점에서 39점까지로 높을수록 장애가 심함을 나타냅니다.