FDA, amgens imdelltra의 광범위 병기 소세포폐암에 대한 완전 승인 부여

FDA, Amgen의 IMDELLTRA® 광범위 병기 소세포폐암 치료제로 정식 승인 글로벌 확증 3상 DeLLphi-304 임상시험 결과, IMDELLTRA® 화학요법 대비 사망 위험 40% 감소 입증 진행성 소세포폐암 환자 표준 치료법으로 자리매김 [천오크스, 캘리포니아] – 2025년 11월 19일 – Amgen (NASDAQ: AMGN)은 미국 식품의약국(FDA)이 백금 기반 화학요법 치료 중이거나 치료 후 질병이 진행된 성인 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자 치료를 위한 IMDELLTRA®(tarlatamab-dlle)를 정식 승인했다고 오늘 발표했습니다. IMDELLTRA®의 기존 가속 승인이 정식 승인으로 전환된 결정은 글로벌 3상 DeLLphi-304 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 또한, 미국종합암네트워크(NCCN)의 항암 치료 지침(NCCN Guidelines®)도 최근 업데이트되어, 백금 기반 화학요법 치료 중이거나 치료 후 질병이 진행된 성인 ES-SCLC 환자에게 타를라탐맙을 유일한 카테고리 1 선호 치료 옵션으로 포함시켰습니다. 글로벌 3상 DeLLphi-304 임상시험은 1차 백금 기반 화학요법 치료 후 진행된 ES-SCLC 환자를 대상으로 표준 치료법(SOC) 화학요법 대비 IMDELLTRA® 치료 시 사망 위험을 40% 감소시키고 전체 생존 기간(OS) 중앙값을 5개월 이상 유의미하게 연장시키는 주요 평가 지표를 달성했습니다. (전체 생존 기간 중앙값: 13.6개월 대 8.3개월; 위험비(HR), 0.60; 95% 신뢰 구간(CI): 0.47, 0.77; P < 0.001). Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 Jay Bradner 박사는 "FDA의 이번 결정은 1차 치료 후 질병이 진행된 광범위 병기 소세포폐암 환자들에게 IMDELLTRA®가 인정받는 표준 치료법임을 재확인시켜 줍니다. 저희는 어려운 암에 직면한 환자들에게 혁신적인 의약품을 제공하기 위해 최선을 다하고 있으며, 현재 소세포폐암 환자들의 더 초기 단계 및 더 빠른 치료 라인에서 IMDELLTRA®를 신속하게 개발하는 데 집중하고 있습니다."라고 말했습니다. GO2 for Lung Cancer의 공동 창립자이자 대표인 Laurie Fenton Ambrose는 "오랫동안 소세포폐암 환자들은 첫 치료가 효과를 잃은 후 선택지가 거의 없었습니다. 오늘날의 정식 승인은 이 파괴적인 질병에 직면한 환자들에게 오랫동안 기다려온 진전을 강화하는 중요한 발걸음입니다."라고 덧붙였습니다. DeLLphi-304 임상시험에서 IMDELLTRA®의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 프로파일과 일관되었으며, IMDELLTRA® 투여군에서 화학요법 투여군보다 3등급 이상의 이상 반응 발생률이 낮았습니다(54% 대 80%). IMDELLTRA® 투여 시 가장 흔한 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 호중구 감소증(4%)과 림프구 감소증(4%)이었으며, SOC 화학요법 투여 시에는 빈혈(28%)과 호중구 감소증(22%)이었습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 IMDELLTRA® 투여 시 주로 첫 두 번의 투여 후 발생했으며, 대부분 경증(42% 1등급; 13% 2등급; 1% 3등급)이었습니다. 4등급 또는 5등급 CRS는 보고되지 않았습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터 부소장이자 수석 연구원인 Charles M. Rudin 박사는 "특유의 생물학적 특성과 공격적인 성격으로 인해 소세포폐암은 다른 많은 암에 비해 치료 진행이 더디고 특히 치료가 어려운 암으로 오랫동안 알려져 왔습니다. 수년간의 연구 노력 끝에 DeLLphi-304는 해당 설정에서 화학요법 대비 유의미한 생존 혜택을 입증한 최초의 글로벌 3상 임상시험이었으며, 이는 타를라탐맙의 NCCN Guidelines® 카테고리 1 지위 획득으로 이어졌고 소세포폐암 치료 접근법의 타당성을 더욱 입증했습니다. 중요하게도, 오늘 승인에 반영된 DeLLphi-304의 데이터는 이중 특이적 T세포 관여 치료법 관리에 대한 의사들의 이해를 높이는 데도 기여할 것입니다."라고 말했습니다. Amgen의 강력한 IMDELLTRA® 개발 프로그램에는 단독 요법 및 병용 요법으로서 IMDELLTRA®를 평가하는 DeLLphi 임상시험들이 포함되며, 이는 SCLC의 초기 단계 및 초기 치료 라인에서의 적용을 포함합니다. DeLLphi-304는 1차 백금 기반 화학요법 치료 후 진행된 SCLC 환자를 대상으로 IMDELLTRA®의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌 3상, 무작위 배정, 대조, 공개 임상시험입니다. 총 509명의 환자가 IMDELLTRA® 또는 국소 SOC 화학요법(일본 제외 모든 국가에서 토포테칸; 미국, 캐나다, 호주, 싱가포르, 한국에서는 루르비넥테딘; 일본에서는 암루비신) 중 하나를 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 임상시험의 주요 평가 변수는 전체 생존 기간(OS)이었으며, 주요 이차 평가 변수에는 무진행 생존 기간(PFS) 및 질병 관련 증상, 신체 기능, 삶의 질을 포함한 환자 보고 결과(PROs)가 포함되었습니다. DeLLphi-304의 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 최신 발표로 검토되었으며, 동시에 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 타를라탐맙은 1차 ES-SCLC에서 SOC 요법과 병용하는 타를라탐맙을 평가하는 1b상 연구인 DeLLphi-303, 2차 SCLC 치료에서 타를라탐맙 단독 요법과 SOC 화학요법을 비교하는 3상 연구인 DeLLphi-304, 1차 ES-SCLC에서 더발루맙 단독 요법과 비교하여 더발루맙과 병용하는 타를라탐맙을 평가하는 3상 연구인 DeLLphi-305, 제한 병기 SCLC에서 동시 화학방사선 요법 후 타를라탐맙을 평가하는 무작위 위약 대조 3상 연구인 DeLLphi-306, 2차 또는 후속 ES-SCLC에서 피하 주사 타를라탐맙을 평가하는 1b상 연구인 DeLLphi-308, 2차 ES-SCLC에서 타를라탐맙의 대체 정맥 투여 용법을 평가하는 2상 연구인 DeLLphi-309, ES-SCLC 환자에서 PD-L1 억제제와 병용 또는 단독으로 타를라탐맙을 평가하는 1b상 연구인 DeLLphi-310, ES-SCLC 환자에서 새로운 CD8+ T세포 선택적 인터루킨-2(IL-2)인 에타카푸스 알파(AB248)와 IMDELLTRA®를 병용하는 1b상 연구인 DeLLphi-311, 그리고 1차 ES-SCLC 치료에서 카보플라틴, 에토포시드 및 더발루맙과 병용하는 유도 및 유지 요법으로서 타를라탐맙을 평가하는 3상 연구인 DeLLphi-312를 포함한 다수의 연구에서 조사되고 있습니다. SCLC는 가장 공격적이고 치명적인 고형암 중 하나입니다. 미국에서 SCLC의 5년 상대 생존율은 모든 병기를 합쳐 5-10%에 불과합니다. 매년 전 세계적으로 진단되는 240만 건 이상의 폐암 사례 중 약 13-15%를 SCLC가 차지하며, 미국에서는 약 227,000건이 발생합니다. 1차 백금 기반 화학요법에 초기 반응률이 높음에도 불구하고, 대부분의 환자는 수개월 내에 빠르게 재발하여 후속 치료 옵션이 필요합니다. IMDELLTRA®는 Amgen 연구원들이 개발한 최초의 표적 면역치료제로, 종양 세포의 DLL3와 T세포의 CD3에 모두 결합하여 T세포를 활성화시켜 DLL3를 발현하는 SCLC 세포를 사멸시킵니다. 이는 암세포의 용해와 함께 세포 독성 시냅스를 형성합니다. DLL3는 SCLC 환자의 약 85-96%에서 SCLC 세포 표면에 발현되지만, 건강한 세포에는 최소한으로 발현되어 매력적인 표적이 됩니다. 적응증 IMDELLTRA®(tarlatamab-dlle)는 백금 기반 화학요법 치료 중이거나 치료 후 질병이 진행된 성인 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군 및 신경 독성(면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군 포함) IMDELLTRA®를 투여받는 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있습니다. CRS의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 IMDELLTRA® 치료는 단계적 용량 증량 일정을 사용하여 시작해야 합니다. CRS가 해결될 때까지 IMDELLTRA® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. IMDELLTRA®를 투여받는 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 신경 독성 및 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)이 발생할 수 있습니다. 치료 중 신경 독성, ICANS의 징후와 증상을 모니터링하고 신속하게 치료해야 합니다. ICANS가 해결될 때까지 IMDELLTRA® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS): IMDELLTRA®는 생명을 위협하거나 치명적인 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 IMDELLTRA®를 투여받은 환자의 57%(268/473)에서 CRS가 발생했으며, 여기에는 1등급 39%, 2등급 15%, 3등급 1.7%, 4등급 0.2%가 포함되었습니다. 재발성 CRS는 IMDELLTRA® 치료 환자의 24%에서 발생했으며, 여기에는 1등급 20%, 2등급 3.4%가 포함되었고, 한 환자는 3등급 재발성 CRS를 경험했습니다. CRS를 경험한 268명의 환자 중 73%는 첫 번째 투여 후, 60%는 두 번째 투여 후, 15%는 세 번째 또는 그 이후 투여 후 CRS를 경험했습니다. Cycle 1의 Day 1, Day 8, Day 15 주입 후 각각 24%, 8%, 1%의 환자에서 2등급 이상의 CRS가 발생했습니다. Cycle 2부터는 1.5%의 환자에서 2등급 이상의 CRS가 발생했습니다. CRS를 경험한 환자 중 31%는 스테로이드를 투여받았고 10%는 토실리주맙이 필요했습니다. IMDELLTRA®의 가장 최근 투여로부터 모든 등급의 CRS 발병까지의 중앙값은 16시간(범위: 주입 시작부터 15일)이었습니다. 2등급 이상의 CRS 발병까지의 중앙값은 IMDELLTRA®의 가장 최근 투여로부터 15시간(범위: 주입 시작부터 15일)이었습니다. CRS의 임상적 징후 및 증상에는 발열, 저혈압, 피로, 빈맥, 두통, 저산소증, 메스꺼움 등이 포함되었습니다.