Amgen의 Repatha, 주요 심혈관 사건 발생 위험 25% 감소시켜, 랜드마크 3상 VesaliusCV 임상시험 결과

Amgen의 Repatha®, 심혈관 질환 발생 위험 25% 감소… 심장마비 위험은 36%↓ Amgen (NASDAQ:AMGN)은 획기적인 3상 임상시험인 VESALIUS-CV 연구의 상세 결과를 발표했습니다. 이 연구는 고위험 성인 환자에서 Repatha®(evolocumab)가 스타틴 또는 기타 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C) 저하 치료제에 추가 투여 시, 심근경색이나 뇌졸중 병력이 없는 환자들의 주요 심혈관 이상 사건(MACE) 발생 위험을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰음을 보여주었습니다. Repatha®는 고위험 1차 및 2차 예방 모두에서 심혈관 사건 발생 위험을 유의미하게 감소시킨 최초이자 유일한 PCSK9 억제제입니다. 해당 결과는 2025년 미국심장학회(American Heart Association) 연례 학술대회에서 최신 발표 세션에서 공개되었으며, 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 심근경색이나 뇌졸중 병력이 없는 죽상동맥경화증 또는 당뇨병 환자 12,000명 이상을 대상으로 진행된 이번 연구에서 Repatha®는 관상동맥 심장 질환(CHD) 사망, 심근경색 또는 허혈성 뇌졸중(3-P MACE)의 복합 발생 위험을 25% 상대적으로 감소시켰으며, 허혈을 동반한 모든 동맥 재개통술(4-P MACE)을 포함한 더 넓은 복합 발생 위험은 19% 감소시켰습니다. 또한, 심근경색 발생 위험은 36% 감소했습니다. 지질 하위 연구에 포함된 환자군에서 Repatha® 투여군의 중간값 LDL-C 수치는 45 mg/dL로, 위약군(109 mg/dL) 대비 현저히 낮았습니다. Amgen의 연구개발 총괄 부사장인 Jay Bradner 박사는 "VESALIUS-CV 연구 결과는 공격적인 LDL-C 저하가 심혈관 위험 감소에 매우 중요하다는 명확하고 설득력 있는 증거를 제시합니다."라며, "Repatha®는 심근경색이나 뇌졸중과 같이 환자들이 가장 두려워하는 심혈관 사건 발생을, 심지어 사건이 발생하기 전에도 예방할 수 있는 능력을 다시 한번 입증했습니다. 이러한 발견은 오늘날의 증거를 미래의 임상 진료로 전환해야 할 시급한 필요성을 강화합니다. 10년간의 실제 임상 경험과 심혈관 질환 전반에 걸쳐 입증된 이점을 바탕으로, 조절되지 않는 LDL-C로 인해 위험이 높은 모든 환자는 Repatha® 투여를 고려해야 합니다."라고 말했습니다. Repatha®는 심근경색, 허혈성 뇌졸중 또는 허혈을 동반한 모든 동맥 재개통술의 복합 발생 위험, CHD 사망, 심근경색 또는 동맥 재개통술의 복합 발생 위험, 심혈관 사망, 심근경색 또는 허혈성 뇌졸중의 복합 발생 위험, 그리고 CHD 사망 또는 심근경색의 복합 발생 위험을 포함한 대부분의 이차 평가 변수에서 유의미한 위험 감소를 보였습니다. 또한, Repatha® 투여군에서는 심혈관 사망(21% 상대 위험 감소), CHD 사망(11% 상대 위험 감소), 모든 원인 사망(20% 상대 위험 감소)의 사망률 감소 추세를 보였으며, 허혈성 뇌졸중 감소(21% 상대 위험 감소) 추세도 나타났습니다. TIMI Study Group 의장이자 Brigham and Women's Hospital의 Lewis Dexter 심혈관 의학 석좌 교수인 Marc S. Sabatine 박사는 "이전에 심근경색이나 뇌졸중을 겪었던 환자에서 스타틴 요법에 evolocumab을 추가했을 때 후속 주요 심혈관 이상 사건의 위험을 감소시켰음을 보여준 FOURIER 연구의 성공에 이어, 우리는 이제 심근경색이나 뇌졸중 병력이 없는 죽상동맥경화증 또는 당뇨병 환자라는 훨씬 더 큰 규모의 환자군에서 지질 요법에 evolocumab을 추가하는 것이 MACE 위험을 실질적으로 감소시킨다는 것을 보여줍니다."라며, "FOURIER와 VESALIUS-CV 연구 모두에서 evolocumab 투여군은 약 30~45 mg/dL 범위의 중간값 LDL-C 수치를 달성했으며, 이는 광범위한 환자군에서 이러한 목표치를 지지합니다."라고 덧붙였습니다. 이번 연구 결과는 또한 임상시험 참여자의 거의 60%를 차지하는 당뇨병 환자에서 심혈관 사건 위험 감소를 보여주었으며, 여전히 치료가 부족한 이들 환자에서 LDL-C 관리가 시급함을 재확인했습니다. American Diabetes Association의 최고 품질 책임자인 Osagie Ebekozien 박사는 "심혈관 질환은 높은 LDL-C를 포함한 위험 요인으로 인해 당뇨병 환자의 사망 및 질병의 주요 원인으로 남아 있습니다. 이러한 위험을 줄이는 것은 대부분의 당뇨병 환자가 치료를 받는 일차 진료 환경에서 우선순위가 되어야 합니다."라며, "American Diabetes Association은 고지혈증 관리 및 심혈관 위험 감소를 위한 근거 기반 지침을 시행함으로써 당뇨병 치료를 변화시키는 데 전념하고 있습니다."라고 말했습니다. 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 내약성은 미국 처방 정보와 일관되었습니다. 치료 중 발생한 심각하거나 치료 중단으로 이어진 이상 반응만 기록되었습니다. 심혈관 질환은 전 세계 사망의 주요 원인입니다. 미국에서는 40초마다 심근경색 또는 뇌졸중이 발생하며, 이 중 75%는 첫 발생 사건입니다. 최근 연구에 따르면 첫 심혈관 사건을 경험한 사람의 99% 이상이 높은 LDL-C를 포함한 최소 한 가지 이상의 전통적인 위험 요인을 가지고 있으며, 높은 LDL-C는 심근경색 또는 뇌졸중의 가장 조절 가능한 위험 요인 중 하나입니다. Repatha®는 2015년에 처음 승인된 이후 전 세계적으로 670만 명 이상의 환자가 사용했습니다. 올해 초, 미국 식품의약국(FDA)은 조절되지 않는 LDL-C로 인해 주요 심혈관 이상 사건 발생 위험이 높은 성인에게 Repatha®의 사용 승인을 확대했습니다. 이제 미국 환자들은 Amgen의 직접 환자 프로그램인 AmgenNow를 통해 월 239달러, 기존 미국 정가 대비 거의 60% 낮은 가격으로 Repatha®를 이용할 수 있습니다. VESALIUS-CV는 심근경색이나 뇌졸중 병력이 없는 고위험 성인 환자에서 evolocumab의 LDL-C 저하가 MACE에 미치는 영향을 평가하기 위해 설계된 3상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 글로벌 임상시험입니다. VESALIUS-CV는 알려진 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 또는 고위험 당뇨병 환자 중 심근경색 또는 뇌졸중 병력이 없고, LDL-C ≥ 90 mg/dL, 또는 비HDL-C ≥ 120 mg/dL, 또는 아포지단백 B ≥ 80 mg/dL인 환자 12,000명 이상을 등록했습니다. 이들은 최대 내약 용량의 스타틴 및/or 에제티미브로 치료받았습니다. 중간값 기저 LDL-C는 국소 검사실 검사 결과 122 mg/dL(IQR, 104-149 mg/dL)였습니다. 참가자들은 최적화된 지질 저하 요법에 추가하여 Repatha® 또는 위약을 투여받도록 무작위 배정되었으며, 약 4.6년 동안 추적 관찰되었습니다. Amgen의 심혈관 혁신에 대한 헌신 심혈관 질환(CVD)은 높은 LDL-C, Lp(a), 비만, 당뇨병, 고혈압과 같은 여러 상호 연관된 위험 요인과 관련되어 주요 글로벌 건강 위협으로 남아 있습니다. 이러한 위험은 종종 공존하며 예방 및 관리를 위한 포괄적인 접근 방식이 필요합니다. Amgen은 LDL-C 관리 분야에서의 수십 년간의 리더십을 바탕으로, CVD의 일반적인 원인을 표적으로 하는 추가적인 혁신적인 연구 치료제를 개발하기 위해 과감한 조치를 취하고 있습니다. 과학적 혁신과 전략적 파트너십을 결합하여 조기 검사, 더 나은 치료 및 더 넓은 접근성을 추진함으로써, Amgen의 노력은 CV 치료의 과학과 시스템을 발전시키려는 지속적인 노력을 반영합니다. Repatha®는 프로프로틴 전환 효소 서브틸리신/킬린 유형 9(PCSK9)을 억제하는 인간 단일클론 항체입니다. Repatha®는 PCSK9에 결합하여 순환하는 PCSK9이 저밀도지단백(LDL) 수용체(LDLR)에 결합하는 것을 억제합니다. 이는 PCSK9 매개 LDLR 분해를 방지하고 LDLR이 간세포 표면으로 재활용될 수 있도록 합니다. Repatha®는 PCSK9과 LDLR의 결합을 억제함으로써 혈액에서 LDL을 제거하는 데 사용 가능한 LDLR 수를 증가시켜 LDL-C 수치를 낮춥니다. Repatha®는 다양한 인구 집단 및 CV 위험 프로파일에 걸쳐 임상 및 실제 임상 데이터를 보유한 가장 광범위하게 연구된 PCSK9 억제제입니다. Repatha®의 임상적 이점과 안전성은 51개 임상시험에서 57,000명 이상의 환자를 대상으로 15년간 연구되었습니다. Repatha®는 미국, 일본, 캐나다 및 유럽 연합 회원국 28개국을 포함한 74개국에서 승인되었습니다. 다른 국가에서의 승인 신청도 진행 중입니다. 적응증 Repatha®는 PCSK9(프로프로틴 전환 효소 서브틸리신/킬린 유형 9) 억제제로 다음 적응증에 사용됩니다. 이러한 사건 발생 위험이 높은 성인에서 주요 심혈관(CV) 사건(CV 사망, 심근경색, 뇌졸중, 입원을 요하는 불안정형 협심증 또는 관상동맥 재개통술)의 위험을 줄입니다. 식이요법 및 운동의 보조 요법으로 다음 환자의 저밀도지단백 콜레스테롤(LDL-C)을 줄입니다. 고콜레스테롤혈증 성인 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 성인 및 10세 이상 소아 환자 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HoFH) 성인 및 10세 이상 소아 환자 Repatha®의 안전성 및 유효성은 10세 미만 HeFH 또는 HoFH 소아 환자 또는 기타 유형의 고콜레스테롤혈증 소아 환자에서는 확립되지 않았습니다. 전체 처방 정보는 [웹사이트 주소]에서 확인할 수 있습니다. 중요 안전 정보 금기 사항: Repatha®는 evolocumab 또는 Repatha®의 부형제에 대한 심각한 과민 반응 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. Repatha®로 치료받은 환자에게서 혈관부종을 포함한 심각한 과민 반응이 발생했습니다. 심각한 과민 반응의 징후 또는 증상이 나타나면 Repatha® 치료를 중단하고 표준 치료에 따라 치료하며 징후 및 증상이 해소될 때까지 모니터링합니다. 성인 고콜레스테롤혈증 환자에서의 이상 반응: Repatha®로 치료받은 환자의 5% 이상에서 가장 흔한 이상 반응은 다음과 같습니다.