amgen의 월별 maritide 비만 연구 2상 결과, 미국 당뇨병 학회 85차 과학 세션에서 발표

Amgen, 월 1회 투여 비만 치료제 'MariTide' 임상 2상 결과 발표… 최대 20% 체중 감량 효과 확인 Amgen(NASDAQ:AMGN)이 월 1회 또는 그 이하 빈도로 투여 가능한 장기 지속형 비만 치료제 후보물질 'MariTide'(maridebart cafraglutide, 이전 AMG 133)의 임상 2상 연구 파트 1 최종 결과를 발표했습니다. 이번 결과는 미국당뇨병학회(ADA) 85차 학술대회에서 공개되었으며, 낮은 용량으로 시작하는 용량 증량 요법의 안전성과 유효성을 평가한 임상 1상 약동학 연구(PK-LDI) 결과와 함께 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 임상 2상 연구 결과, 제2형 당뇨병이 없는 비만 환자에서 MariTide는 위약군 2.6% 대비 평균 약 20%의 체중 감량 효과를 보였습니다. 제2형 당뇨병을 동반한 비만 환자에서도 위약군 1.4% 대비 평균 약 17%의 체중 감량 효과를 나타냈습니다. 특히 52주 시점에서도 체중 감량 효과가 정체되지 않아 추가적인 체중 감소 가능성을 시사했습니다. 또한, 제2형 당뇨병을 동반한 비만 환자에서는 평균 2.2%의 헤모글로빈 A1c(HbA1c) 감소 효과를 확인했으며, 허리둘레, 혈압, 고감도 C-반응성 단백질(hs-CRP), 일부 지질 수치 등 심혈관 대사 지표에서도 유의미한 개선을 보였습니다. Amgen의 Jay Bradner 연구개발 부문 총괄 부사장은 "MariTide는 52주간의 임상 2상 연구에서 정체 없이 지속적인 체중 감량과 심혈관 대사 위험 요인의 의미 있는 개선을 포함한 강력한 유효성을 입증했다"며, "이러한 결과와 임상 1상 약동학 연구 데이터는 당사의 임상 3상 MARITIME 프로그램의 방향을 설정하는 데 기여했다. MariTide의 월 1회 또는 그 이하 빈도의 투여는 순응도를 높이고 장기적인 체중 조절을 개선하여 비만 및 관련 질환을 앓고 있는 환자들의 건강 결과를 최적화할 잠재력을 가지고 있다"고 말했습니다. 임상 2상 연구에서 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 내약성은 GLP-1 계열 약물과 일관된 양상을 보였습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 위장관계(GI) 관련 증상이었으며, 대부분 경증에서 중등도였습니다. 엄격한 일일 환자 보고 도구인 MINVR(modified index of nausea/vomiting/retching)을 사용하여 위장관계 증상을 적극적으로 조사한 결과, 위장관계 이상 반응은 주로 초기 투여 시에 국한되었으며, 용량 증량 요법을 사용했을 때 유효성 저하 없이 이상 반응 발생 빈도가 낮아졌습니다. 용량 증량 요법을 적용한 군에서의 위장관계 이상 반응으로 인한 중단율(최대 7.8%)은 용량 증량 요법을 적용하지 않은 군보다 낮았습니다. Yale School of Medicine의 Ania Jastreboff 교수는 "이번 임상 2상 연구에서 MariTide로 치료받은 비만 환자들은 52주 시점에 체중 감량 정체 없이 상당한 체중 감소를 경험했다"며, "또한 제2형 당뇨병과 비만을 동반한 환자들에서 HbA1c의 강력한 개선이 관찰되었다. 이러한 데이터는 월 1회 또는 그 이하 빈도의 투여 가능성을 보여주며, 제2형 당뇨병 유무와 관계없이 비만 환자를 위한 지속 가능한 장기 치료법을 모색하는 데 있어 특히 고무적이다"라고 덧붙였습니다. 임상 1상 약동학 연구(PK-LDI)는 약동학적 특성을 평가했으며, 다양한 용량 증량 요법의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 MINVR 보고 도구를 사용했습니다. 연구 결과, 21mg/70mg/350mg 용량을 투여받은 환자군에서 구토 발생률은 24.4%였고, 35mg/70mg/350mg 용량을 투여받은 환자군에서는 22.5%로 나타났습니다. 연구 기간 동안 위장관계 이상 반응으로 인한 중단 사례는 없었습니다. 임상 2상 및 임상 1상 PK-LDI 연구 결과는 임상 3상 MARITIME 프로그램의 기반이 되었습니다. 최근 시작된 72주간의 만성 체중 관리 임상 3상 연구는 제2형 당뇨병 유무와 관계없이 비만 또는 과체중 환자를 대상으로 MariTide의 안전성, 유효성 및 내약성을 평가할 예정입니다. 환자들은 21mg의 초기 용량으로 시작하여 35mg, 70mg으로 점진적으로 증량하는 세 가지 목표 용량 중 하나에 무작위 배정되며, 8주간의 최적화된 용량 증량 기간을 거치게 됩니다. Amgen은 또한 2025년에 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD), 심부전(HF) 및 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 환자를 대상으로 하는 임상 3상 연구를 시작할 계획입니다. Amgen은 ADA 85차 학술대회 기간 동안 투자자 미팅을 웹캐스트로 진행할 예정입니다. 6월 23일 월요일 오후 4시 30분(CDT)에 Jay Bradner 부사장을 비롯한 Amgen 경영진이 MariTide 프로그램에 대해 논의할 예정입니다. 웹캐스트는 Amgen 웹사이트의 투자자 섹션에서 확인할 수 있으며, 행사 후 최소 90일 동안 다시 보기가 제공될 예정입니다. 임상 2상 연구는 총 592명의 성인을 두 군으로 나누어 진행되었습니다. A군(465명)은 제2형 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 환자를, B군(127명)은 제2형 당뇨병을 동반한 비만 또는 과체중 환자를 대상으로 했습니다. 파트 1에서 A군 환자들은 월 1회 고정 용량군(위약, 140mg, 280mg, 420mg) 또는 8주간 420mg 용량군에 배정되었습니다. 또한 70mg으로 시작하여 4주 또는 12주에 걸쳐 420mg을 목표 용량으로 하는 두 개의 용량 증량군도 있었습니다. B군 환자들은 월 1회 고정 용량군(위약, 140mg, 280mg, 420mg)에 배정되었습니다. A군에서 52주차까지 체중 감량률은 치료 정책 추정치(treatment policy estimand) 기준 MariTide 투여군에서 12.3%~16.2%를 기록했으며, 위약군은 2.5%였습니다. 유효성 추정치(efficacy estimand) 기준으로는 MariTide 투여군에서 16.3%~19.9%였고, 위약군은 2.6%였습니다. B군에서는 치료 정책 추정치 기준 체중 감량률이 MariTide 투여군에서 8.4%~12.3%, 위약군은 1.7%였으며, 유효성 추정치 기준으로는 MariTide 투여군에서 12.1%~17.0%, 위약군은 1.4%였습니다. 파트 1 종료 시, 자격 요건을 충족한 환자(52주차에 최소 15% 체중 감량 및 연구 약물 지속 투여)는 52주 이상 MariTide 투여 효과를 평가하는 파트 2 연구에 참여할 수 있었습니다. 파트 2에서는 환자들을 통합하여 파트 1 투여 용량에 따라 위약, 월 1회 70mg, 140mg, 420mg 또는 12주마다 420mg 용량으로 재무작위 배정하여 추가적인 체중 감량, 약물 중단 후 지속적인 체중 감량, 그리고 덜 빈번하거나 낮은 용량으로 체중 유지 효과를 평가합니다. 임상 1상 약동학 연구는 무작위 배정, 이중 눈가림, 다회 투여, 평행군 연구로 약동학, 안전성 및 내약성을 평가했습니다.