Imdelltra, 소세포폐암에서 우수한 전체 생존율 입증

Amgen, 폐암 치료제 IMDELLTRA® 임상 3상서 '전체 생존율' 유의미한 개선 확인 [서울경제] 글로벌 바이오 기업 Amgen(NASDAQ:AMGN)이 소세포폐암(SCLC) 환자 대상 임상 3상 시험에서 IMDELLTRA®(tarlatamab-dlle)가 기존 표준 항암 화학요법 대비 전체 생존율(OS)을 유의미하게 개선했다고 11일 밝혔다. 이번 임상 3상 시험인 DeLLphi-304는 백금 기반 항암 화학요법에 반응했으나 이후 질병이 진행된 소세포폐암 환자를 대상으로 IMDELLTRA®의 효능과 안전성을 평가했다. 계획된 중간 분석 결과, IMDELLTRA®는 국소 표준 치료법(SOC)인 항암 화학요법 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존율 개선 효과를 보였다. Amgen의 연구개발 총괄 부사장인 Jay Bradner 박사는 "소세포폐암은 치료가 매우 어려운 공격적인 암종으로, 보다 효과적인 치료법에 대한 미충족 수요가 높다"며 "DeLLphi-304 임상의 긍정적인 결과는 이 치명적인 질병으로 고통받는 환자들에게 상당한 임상적 이점을 제공하며, IMDELLTRA®가 새로운 표준 치료법이 될 가능성을 시사한다"고 말했다. 이어 "이 결과를 과학계 및 규제 당국과 공유하고, 전 세계 환자들에게 IMDELLTRA®를 제공하기 위한 노력을 계속할 것"이라고 덧붙였다. IMDELLTRA®의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 내용과 일관된 것으로 나타났다. DeLLphi-304 임상 시험에 대한 상세 데이터는 추후 의학 학술대회에서 발표될 예정이다. DeLLphi-304는 백금 기반 항암 화학요법 1차 치료 후 진행된 소세포폐암 환자를 대상으로 IMDELLTRA® 단독 요법과 국소 표준 치료법(SOC) 항암 화학요법을 비교 평가한 글로벌 무작위 대조 공개 임상 3상 시험이다. 환자들은 IMDELLTRA® 또는 국소 표준 치료법(일본을 제외한 모든 국가에서 토포테칸, 미국, 캐나다, 호주, 싱가포르, 한국에서는 루르비넥테딘, 일본에서는 암루비신)을 투여받도록 무작위 배정되었다. 임상 시험의 주요 평가 변수는 전체 생존율이었다. IMDELLTRA®는 Amgen 연구진이 개발한 최초의 면역항암제로, 종양 세포의 DLL3 단백질과 T세포의 CD3 수용체에 동시에 결합하여 T세포를 활성화시킨다. 이를 통해 DLL3를 발현하는 소세포폐암 세포를 사멸시키며, 암세포를 파괴하는 세포독성 시냅스를 형성한다. DLL3는 약 85~96%의 소세포폐암 환자의 종양 세포 표면에서 발현되지만, 정상 세포에서는 거의 발현되지 않아 유망한 치료 표적으로 주목받고 있다. IMDELLTRA®(tarlatamab-dlle)는 미국에서 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자 중 백금 기반 항암 화학요법 치료 후 질병이 진행된 성인 환자의 치료제로 적응증을 승인받았다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인된 것으로, 확증 임상 시험에서 임상적 이점이 검증될 경우 지속적인 승인이 가능할 수 있다. 소세포폐암은 가장 공격적이고 치명적인 고형암 중 하나로, 모든 병기를 합친 5년 상대 생존율이 5~10%에 불과하다. 전 세계적으로 매년 진단되는 240만 명 이상의 폐암 환자 중 약 15%를 차지한다. 초기 1차 백금 기반 항암 화학요법에 높은 반응률을 보이지만, 대부분의 환자는 수개월 내 재발하여 추가적인 치료 옵션이 필요한 상황이다. 현재 tarlatamab은 다양한 임상 연구를 통해 개발이 진행 중이다. 여기에는 1차 치료에서 표준 치료법과 병용하는 1b상 연구(DeLLphi-303), 2차 치료에서 단독 요법과 표준 치료법을 비교하는 3상 연구(DeLLphi-304), 1차 유지 요법에서 durvalumab과 병용하는 3상 연구(DeLLphi-305), 제한 병기 소세포폐암에서 동시 화학방사선요법 후 투여하는 3상 연구(DeLLphi-306), 2차 이상 치료에서 피하 주사 제형을 평가하는 1b상 연구(DeLLphi-308), 2차 치료에서 정맥 주사 제형의 대체 용법을 평가하는 2상 연구(DeLLphi-309) 등이 포함된다. 주의사항: 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(ICANS 포함) IMDELLTRA® 투여 환자에게서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있으며, 이는 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함할 수 있다. IMDELLTRA®는 CRS 발생 빈도와 중증도를 줄이기 위해 단계적 용량 증량 요법으로 투여를 시작해야 한다. CRS가 해결될 때까지 IMDELLTRA® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 한다. 또한, IMDELLTRA® 투여 환자에게서 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경 독성이 발생할 수 있으며, 이는 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함할 수 있다. 치료 중 신경 독성 및 ICANS의 징후와 증상을 면밀히 모니터링하고 신속하게 치료해야 한다. ICANS가 해결될 때까지 IMDELLTRA® 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 한다. 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS): IMDELLTRA®는 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있다. 통합 안전성 집단에서 IMDELLTRA®를 투여받은 환자의 55%에서 CRS가 발생했으며, 이 중 34%는 Grade 1, 19%는 Grade 2, 1.1%는 Grade 3, 0.5%는 Grade 4였다. 재발성 CRS는 환자의 24%에서 발생했으며, 이 중 18%는 Grade 1, 6%는 Grade 2였다. CRS의 대부분(43%)은 첫 번째 투여 후 발생했으며, 두 번째 투여 후 29%, 세 번째 투여 이후에는 9%의 환자에서 CRS가 발생했다. 1일, 8일, 15일 주입 후 각각 16%, 4.3%, 2.1%의 환자에서 Grade 2 이상의 CRS가 발생했다. 가장 최근 IMDELLTRA® 투여 후 모든 등급의 CRS 발현까지의 중앙값은 13.5시간(범위: 1~268시간)이었으며, Grade 2 이상의 CRS 발현까지의 중앙값은 14.6시간(범위: 2~566시간)이었다. CRS의 임상적 징후 및 증상으로는 발열, 저혈압, 피로, 빈맥, 두통, 저산소증, 메스꺼움, 구토 등이 포함된다. CRS의 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증으로는 심장 기능 장애, 급성 호흡 곤란 증후군, 신경 독성, 신장 및/또는 간부전, 파종성 혈관 내 응고(DIC) 등이 있을 수 있다. CRS 위험을 줄이기 위해 처방 정보(PI) 표 3에 기술된 권장 단계적 용량 증량 요법을 따르고, Cycle 1 IMDELLTRA® 주입 전후에 병용 약물을 투여해야 한다. CRS를 모니터링하고 관리할 수 있는 적절한 의료 시설에서 IMDELLTRA®를 투여해야 한다. IMDELLTRA® 투여 전 환자가 충분한 수분을 섭취하도록 해야 한다. IMDELLTRA® 투여 중 CRS 징후와 증상을 면밀히 모니터링해야 한다. CRS의 첫 징후가 나타나면 즉시 IMDELLTRA® 주입을 중단하고 환자를 평가하여 입원 여부를 결정하며, 중증도에 따라 지지 요법을 시행해야 한다. 중증도에 따라 IMDELLTRA® 투여를 보류하거나 영구적으로 중단해야 한다. CRS 징후나 증상이 발생하면 즉시 의료 지원을 받도록 환자에게 교육해야 한다. 신경 독성, ICANS 포함: IMDELLTRA®는 ICANS를 포함한 심각하거나 생명을 위협하는 신경 독성을 유발할 수 있다. 통합 안전성 집단에서 IMDELLTRA®를 투여받은 환자의 47%에서 ICANS를 포함한 신경 독성이 발생했으며, 이 중 10%는 Grade 3이었다. 가장 흔한 신경 독성으로는 두통(14%), 말초 신경병증(7%), 현기증(7%), 불면증(6%), 근육 약화(3.7%), 섬망(2.1%), 실신(1.6%), 신경 독성(1.1%) 등이 있었다. IMDELLTRA® 투여 환자의 9%에서 ICANS가 발생했으며, 재발성 ICANS는 환자의 1.6%에서 발생했다. 대부분의 환자는 Cycle 2 Day 1 이후(24%) ICANS를 경험했다. 1일, 8일, 15일 주입 후 각각 0.5%, 0.5%, 3.7%의 환자에서 Grade 2 이상의 ICANS가 발생했다. IMDELLTRA® 첫 투여 후 ICANS 발현까지의 중앙값은 29.5일(범위: 1~154일)이었다. ICANS는 IMDELLTRA® 투여 후 몇 주 후에 발생할 수 있다. ICANS의 중앙값 회복 기간은 33일(범위: 1~93일)이었다. ICANS는 CRS와 동시에 발생하거나, CRS가 해결된 후, 또는 CRS 없이 발생할 수 있다. ICANS의 임상적 징후 및 증상으로는 혼란 상태, 의식 수준 저하, 지남력 상실, 졸음, 무기력, 서맥 등이 포함될 수 있다.