Uplizna inebilizumabcdon, IgG4 관련 질환 최초이자 유일한 FDA 승인 치료제로 등극

Amgen, IgG4 관련 질환 치료제 UPLIZNA® FDA 승인 획득 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 미국 식품의약국(FDA)이 UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)를 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD)을 앓고 있는 성인 환자를 위한 최초이자 유일한 치료제로 승인했다고 발표했습니다. IgG4-RD는 만성적이고 debilitating한 면역 매개 염증 질환으로, 여러 장기에 영향을 미칠 수 있습니다. FDA는 이 심각한 질환에 대한 높은 미충족 의료 수요와 환자들에게 미칠 수 있는 잠재적 이점을 인정하여 UPLIZNA에 대해 혁신 신약(Breakthrough Therapy Designation)으로 지정한 바 있습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 Jay Bradner 박사는 "UPLIZNA의 FDA 승인은 IgG4-RD 환자와 의료진에게 중요한 전환점이 될 것입니다. 이제 질병의 주요 원인을 표적으로 삼아 재발 위험을 줄이고 유해한 장기 스테로이드 사용 의존도를 낮출 수 있는 입증된 치료법을 갖게 되었습니다."라며, "IgG4-RD 환자들의 치료를 크게 개선할 잠재력을 가진 치료제를 제공하게 되어 자랑스럽습니다. 또한, 신경염증성 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 및 전신 중증근무력증(gMG)을 포함한 다른 면역 매개 질환에서도 UPLIZNA의 광범위한 잠재력에 대해 계속해서 고무되어 있습니다. 이번 승인은 여러 치료 영역에 걸쳐 CD19+ B세포를 표적으로 하는 혁신적인 치료법 개발에 있어 Amgen의 지속적인 헌신과 리더십을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. IgG4-RD는 여러 장기에 발생하여 섬유증과 영구적인 장기 손상을 유발할 수 있습니다. 장기 손상이 어떻게 나타나는지 이해하는 것은 IgG4-RD의 시기적절한 진단에 매우 중요합니다. 이 질환은 이질적이고 예측 불가능한 염증성 재발로 인해 다른 질환과 유사하게 나타날 수 있습니다. 시간이 지남에 따라 IgG4-RD는 거의 모든 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다. 하버드 의과대학 교수이자 매사추세츠 종합병원 의학과의 Edward A. Fox 석좌 교수인 John Stone 박사는 "UPLIZNA를 이용한 CD19+ B세포 표적 치료는 IgG4-RD의 병태생리학을 해결하는 데 매우 효과적인 접근 방식임이 입증되었습니다."라며, "임상 공동체는 이제 환자들을 위한 FDA 승인 치료 혁신을 갖게 되었으며, 이는 근본적인 질병 메커니즘을 표적으로 하고 IgG4-RD의 재발을 줄여 질병 활동을 조절하는 데 도움이 됩니다. 이제 우리의 과제는 이 질환에 대한 인식을 높여 환자들이 가능한 한 빨리 적절한 치료를 받을 수 있도록 하고, 길고 종종 해로운 진단 여정을 피하도록 하는 것입니다."라고 말했습니다. IgG4-RD에 대한 UPLIZNA의 승인은 IgG4-RD 환자를 대상으로 실시된 최초의 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험인 MITIGATE 임상시험 데이터를 기반으로 합니다. 이 임상시험은 UPLIZNA가 환자의 재발 위험을 줄이는 데 있어 질병 활성을 감소시킬 잠재력을 보여주었으며, 동시에 효능과 확립된 안전성 프로파일을 유지했습니다. 이는 UPLIZNA의 두 번째 승인 적응증입니다. UPLIZNA는 2020년 6월에 항-아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 신경염증성 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 성인 환자 치료제로 FDA의 승인을 받은 바 있습니다. FDA는 또한 전신 중증근무력증(gMG) 치료에 대해 UPLIZNA에 희귀의약품 지정을 부여했습니다. gMG에 대한 규제 제출 활동이 진행 중이며, 2025년 상반기 내 제출이 완료될 것으로 예상됩니다. Amgen은 IgG4-RD 환자를 지원하고 적합한 환자들이 UPLIZNA에 접근할 수 있도록 돕기 위해 최선을 다하고 있습니다. 지원, 도구 또는 리소스가 필요한 환자와 보호자는 Amgen By Your Side에 문의할 수 있습니다. MITIGATE 임상시험은 IgG4-RD 성인 환자의 재발 위험 감소에 대한 UPLIZNA와 위약의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위 이중 맹검 위약 대조 평행 그룹 다기관 임상시험입니다. 주요 평가 변수는 치료받고 판정된 최초의 IgG4-RD 재발까지의 시간이었으며, 세 가지 주요 이차 평가 변수는 연간 재발률, 재발 없음, 치료 없음 완전 관해, 그리고 재발 없음, 스테로이드 없음 완전 관해였습니다. MITIGATE 임상시험에는 3년간의 선택적 공개 라벨 치료 기간과 UPLIZNA 중단 후 최대 2년간의 안전성 추적 관찰 기간도 포함됩니다. MITIGATE 임상시험의 주요 결과는 다음과 같습니다 (p값은 New England Journal of Medicine 표준에 맞춰 표시됨): 52주 위약 대조 기간 동안 위약 대비 IgG4-RD 재발 위험 87% 감소 (위험비 0.13, p<0.001). UPLIZNA 투여군 참가자의 10.3%(68명 중 7명)가 재발을 경험한 반면, 위약 투여군 참가자의 59.7%(67명 중 40명)가 재발을 경험했습니다. 위약 대조 기간 동안 치료받고 판정 위원회에서 판정된 재발의 연간 재발률 감소. UPLIZNA 투여 참가자는 0.10, 위약 투여 참가자는 0.71 (p<0.001)이었습니다. 52주차에 UPLIZNA 투여 참가자의 57.4%(68명 중 39명)가 재발 없음, 치료 없음, 완전 관해를 달성한 반면, 위약 투여 참가자는 22.4%(67명 중 15명)였습니다 (p<0.001). 52주차에 UPLIZNA 투여 참가자의 58.8%(68명 중 40명)가 재발 없음, 스테로이드 없음, 완전 관해를 달성한 반면, 위약 투여 참가자는 22.4%(67명 중 15명)였습니다 (p<0.001). 위약 대조 기간 동안 UPLIZNA 치료 환자의 89.7%(68명 중 61명)는 계획된 스테로이드 감량 외에 질병 조절을 위한 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않았던 반면, 위약 투여 환자는 37.3%(67명 중 25명)였습니다. 위약 대조 기간 동안 UPLIZNA 치료 환자는 위약 환자에 비해 환자당 질병 조절을 위한 평균 총 글루코코르티코이드 사용량이 10배 감소했습니다 (각각 118mg 대 1385mg). IgG4-RD 환자에서 가장 흔한 이상 반응 (UPLIZNA 치료 환자의 최소 10% 및 위약보다 높은 비율)은 요로 감염(12%)과 림프구 감소증(19%)이었습니다. 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD)은 만성적이고 전신적인 면역 매개 섬유화 염증 질환으로, 신체의 다수, 일반적으로는 여러 장기에 영향을 미칠 수 있습니다. 이는 다양한 장기 시스템에 영향을 미칠 수 있는 진행성 질환이며, 시간이 지남에 따라 종종 여러 장기에 영향을 미칩니다. 이 질환은 완화와 예측 불가능한 질병 재발의 기간으로 특징지어집니다. IgG4-RD는 증상 유무에 관계없이 영구적인 장기 손상을 유발할 수 있습니다. 장기 손상이 어떻게 나타나는지에 대한 인식은 IgG4-RD의 시기적절한 진단에 매우 중요합니다. B세포는 IgG4-RD의 병인에 중심적인 역할을 합니다. IgG4-RD에서 CD19 발현(CD19+) B세포는 염증 및 섬유화 과정을 유발하고 질병 활동에 기여하는 다른 면역 세포와 상호 작용하는 것으로 생각됩니다. 미국 내 유병률은 약 20,000명(전 세계적으로 100만 명당 5명)으로 추정되지만, 제한된 역학 데이터에 기반하여 IgG4-RD 환자 수를 정확히 파악하기는 어렵습니다. IgG4-RD의 일반적인 발병 연령은 50세에서 70세 사이이며, 다른 많은 면역 매개 질환과 달리 남성에게서 여성보다 더 흔하게 발생합니다. UPLIZNA는 질병 과정의 근본 원인이 되는 주요 세포(자가항체 생성 CD19+ B세포, 형질세포 및 일부 형질세포 포함)의 표적화되고 지속적인 고갈을 유발하는 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. UPLIZNA가 IgG4-RD에서 치료 효과를 발휘하는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 두 번의 초기 투여 후, 환자는 6개월마다 UPLIZNA 1회 투여가 필요합니다. UPLIZNA® (inebilizumab-cdon) 미국 적응증 적응증 UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)는 항-아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 성인 환자의 신경염증성 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료에 사용됩니다. UPLIZNA®는 성인 환자의 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보 금기사항 UPLIZNA® (inebilizumab-cdon)는 UPLIZNA에 대한 생명을 위협하는 주입 반응 병력이 있거나, 활동성 B형 간염 감염 또는 활동성 또는 치료되지 않은 잠복 결핵이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항 주입 반응: 아나필락시스를 포함한 주입 반응을 유발할 수 있습니다. 증상으로는 두통, 메스꺼움, 졸음, 호흡 곤란, 발열, 근육통, 발진 또는 심계항진이 있을 수 있습니다. NMOSD 환자의 무작위 임상시험 기간(RCP) 동안 첫 번째 UPLIZNA 코스에서 9.3%의 환자에게서 주입 반응이 관찰되었습니다. IgG4-RD 환자의 RCP 기간 동안 7.4%의 환자에게서 UPLIZNA 주입 반응이 관찰되었습니다. 주입 반응은 첫 번째 주입 시 가장 흔했지만, 후속 주입 시에도 관찰되었습니다. 스테로이드, 항히스타민제 및 해열제를 포함한 사전 약물 투여를 권장합니다. 생명을 위협하는 주입 반응의 경우, 즉시 영구적으로 UPLIZNA 투여를 중단하고 적절한 보조 치료를 시행해야 합니다. 덜 심각한 주입 반응의 경우, 주입을 일시적으로 중단하거나, 주입 속도를 늦추거나, 증상 치료를 시행하는 것이 관리 방법이 될 수 있습니다. 감염: 다른 B세포 고갈 치료제에서 감염 위험 증가가 관찰되었습니다. NMOSD RCP 및 공개 라벨 임상시험 기간 동안 UPLIZNA 치료 환자에게서 가장 흔하게 보고된 감염은 요로 감염(20%), 비인두염(13%), 상기도 감염(8%), 인플루엔자(7%)였습니다. IgG4-RD RCP 및 공개 라벨 기간 동안 UPLIZNA 치료 환자에게서 가장 흔하게 보고된 감염은 상기도 감염(11%), 비인두염(10%), 요로 감염(9%), 인플루엔자(6%)였습니다. UPLIZNA 투여를 지연하십시오.