Uplizna inebilizumabcdon, 아세틸콜린 수용체 자가항체 양성 환자의 전신 중증근무력증 증상을 52주 동안 유의미하게 개선

Amgen, UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)의 전신 중증근무력증(gMG) 증상 개선 효과 발표 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 최근 진행된 임상 3상 MINT 시험에서 UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)가 아세틸콜린 수용체 항체 양성(AChR+) 전신 중증근무력증(gMG) 성인 환자의 증상을 52주 동안 유의미하게 개선시켰다고 발표했습니다. 이 연구 결과는 1년에 두 번 투여하는 간소화된 치료 요법으로 일상생활 수행 능력이 향상되었음을 보여주며, 오는 4월 8일 샌디에이고에서 열리는 미국 신경학회(AAN) 연례 회의에서 최신 구두 발표로 공개될 예정입니다. 이번 임상 3상 MINT 시험은 무기 특이 키나아제 항체 양성(MuSK+) 및 AChR+ gMG 환자를 대상으로 UPLIZNA의 효능과 안전성을 평가했습니다. MuSK+ 환자군은 26주, AChR+ 환자군은 52주 동안 추적 관찰되었습니다. AChR+ 하위 그룹에서는 52주차까지 위약 대비 UPLIZNA 투여군에서 중증근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수 변화가 지속적으로 개선되는 것으로 나타났습니다. UPLIZNA 투여군 환자의 72.3%가 위약군 45.2% 대비 MG-ADL 점수에서 3점 이상 개선을 보였습니다. 앞서 2024년 미국 신경근육 및 전기진단 의학회(AANEM) 연례 회의에서 발표된 바와 같이, 이 시험은 26주차에 AChR+ 및 MuSK+ 환자를 포함한 전체 연구 집단에서 UPLIZNA 투여군(-4.2점)이 위약군(-2.2점) 대비 MG-ADL 점수에서 통계적으로 유의미한 변화를 보여 주요 평가 지표를 충족했습니다. Amgen의 연구개발 부문 수석 부사장인 Jay Bradner 박사는 "52주간의 MINT 시험 결과는 gMG 치료에 있어 새로운 표준을 제시할 잠재력을 보여주며, 간소화된 치료 요법으로 지속적인 증상 완화를 제공할 수 있음을 시사합니다."라며, "이번 결과는 1년에 단 두 번의 투여로 지속적인 증상 완화를 제공하는 UPLIZNA의 능력을 재확인시켜주며, 복잡한 자가면역 질환으로 고통받는 환자들을 위한 혁신적인 치료제 개발에 대한 우리의 노력을 강조합니다."라고 말했습니다. 또한, 52주차에 정량적 중증근무력증(QMG) 점수 변화 역시 UPLIZNA 투여군에서 위약군 대비 더 큰 개선을 보였습니다. UPLIZNA 투여군 환자의 69.2%가 위약군 41.8% 대비 QMG 점수에서 3점 이상 개선을 나타냈습니다. MINT 시험은 생물학적 제제를 대상으로 스테로이드 감량 요법을 프로토콜에 포함시킨 최초이자 유일한 3상 임상 시험입니다. 연구 시작 시 스테로이드를 복용 중이던 환자들은 4주차부터 24주차까지 점진적으로 프레드니손 5mg으로 감량했습니다. Yale University 중증근무력증 클리닉의 글로벌 수석 연구원이자 책임자인 Richard J. Nowak 박사는 "AAN에서 동료 신경학자들과 함께 52주간의 MINT 데이터를 더 자세히 검토할 수 있기를 기대합니다."라며, "이 결과는 UPLIZNA가 gMG 환자들의 부담스러운 증상을 꾸준히 완화하고 일상생활 활동을 개선했음을 보여주었습니다."라고 덧붙였습니다. 연구 기간 동안 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았으며, 전반적인 이상반응 프로파일은 신경척수염 시신경염 스펙트럼 장애(NMOSD)에 대한 승인된 적응증의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 가장 흔한 이상반응으로는 주입 관련 반응, 비인두염, 요로 감염 등이 보고되었습니다. UPLIZNA는 현재 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 신경척수염 시신경염 스펙트럼 장애(NMOSD) 성인 환자 치료제로 승인되었으며, 2025년 4월 3일 PDUFA 날짜를 앞두고 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 치료에 대한 우선 심사를 받고 있습니다. 또한, FDA로부터 gMG 치료에 대한 희귀의약품 지정을 받았습니다. 현재 규제 당국 제출 절차가 진행 중이며, 2025년 상반기 내 제출 완료가 예상됩니다. MINT 임상 시험은 gMG 성인 환자 238명을 대상으로 UPLIZNA의 효능과 안전성을 평가한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행 그룹 시험입니다. 이 중 190명은 AChR 항체 양성, 48명은 MuSK 항체 양성이었습니다. 전신 중증근무력증(gMG)은 신경근육 전달을 손상시켜 근육 약화, 호흡 곤란, 삼킴 장애, 언어 및 시력 장애를 유발할 수 있는 드물고 만성적인 B세포 매개 자가면역 질환입니다. gMG 환자의 약 85%가 전신 형태를 겪고 있으며, 전 세계적으로 유병률과 발생률이 증가하는 추세입니다. UPLIZNA는 질병의 근본적인 과정에 기여하는 주요 세포(자가항체 생성 CD19+ B세포, 형질세포 전구체 및 일부 형질세포 포함)를 표적화하고 지속적으로 고갈시키는 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. 초기 두 번의 투여 후, 환자는 6개월마다 한 번의 UPLIZNA 투여가 필요합니다.