AMGEN과 kyowa kirin, 중등증에서 중증 아토피 피부염 성인 대상 rocatinlimab 3상 IGNITE 연구의 탑라인 결과 발표

AMGN, 중등도-중증 아토피 피부염 치료제 '로카티닙맙' 3상 임상 결과 발표 암젠(Amgen)과 교와기린(Kyowa Kirin)이 중등도-중증 성인 아토피 피부염 환자를 대상으로 진행 중인 로카티닙맙(rocatinlimab)의 3상 임상 시험 프로그램 'ROCKET'의 새로운 결과를 발표했습니다. 특히, IGNITE 연구에서 로카티닙맙의 두 가지 용량 모두 위약 대비 통계적으로 유의미한 개선 효과를 보였습니다. 이번 IGNITE 연구는 769명의 중등도-중증 아토피 피부염 성인 환자를 대상으로 24주간 진행된 무작위, 위약 대조, 이중 눈가림 연구입니다. 기존 생물학적 제제 또는 전신 야누스 키나아제(JAK) 억제제 치료 경험이 있는 환자들도 포함되었습니다. 연구 결과, 로카티닙맙 단독 요법은 4주 간격으로 투여되었습니다. 24주차에 고용량 로카티닙맙 투여군에서는 환자의 42.3%가 습진 중증도 지수(EASI) 점수에서 기저치 대비 75% 이상 감소(EASI-75)를 달성했습니다. 이는 위약군 대비 29.5%p 높은 수치이며 통계적으로 유의했습니다(p < 0.001). 저용량 투여군에서도 36.3%의 환자가 EASI-75를 달성하여 위약군 대비 23.4%p 높은 효과를 보였습니다(p < 0.001). 또한, 연구자 글로벌 평가(vIGA-AD™)에서 '깨끗함(clear)' 또는 '거의 깨끗함(almost clear)' 상태(vIGA-AD 0/1)에 도달하고 기저치 대비 2점 이상 개선된 환자의 비율은 고용량 투여군에서 23.6%로 위약군 대비 14.9%p 높았습니다(p < 0.001). 저용량 투여군에서는 19.1%가 이 기준을 충족했습니다(p = 0.002). 더욱 엄격한 기준인 개정 연구자 글로벌 평가(rIGA™) 0/1 점수 달성률 역시 고용량 투여군에서 22.7%로 위약군 대비 14.4%p 높았으며(p < 0.001), 저용량 투여군에서는 16.3%로 위약군 대비 8.0%p 높은 효과를 보였습니다(p = 0.01). 지금까지 ROCKET 프로그램에서 관찰된 안전성 결과는 전반적으로 로카티닙맙의 기존 안전성 프로파일과 일관되었습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응(5% 이상, 로카티닙맙 투여군에서 더 높은 비율로 관찰됨)은 발열, 오한, 두통이었습니다. 위약군 대비 로카티닙맙 투여군에서 위장관 궤양 발생률이 더 높았으나, 전체 발생률은 1% 미만이었습니다. 암젠의 제이 브래드너(Jay Bradner) 연구개발 총괄 부사장은 "중등도-중증 아토피 피부염 환자들은 만성적이고 삶을 방해하는 증상으로 어려움을 겪고 있다"며 "현재 치료제로도 치료 목표에 도달하거나 유지하지 못하는 경우가 많다. ROCKET 프로그램의 현재까지 결과는 로카티닙맙이 새로운 치료 옵션으로서의 잠재력을 뒷받침한다"고 밝혔습니다. 교와기린의 타케요시 야마시타(Takeyoshi Yamashita) 박사는 "향후 ASCEND 임상 시험에서는 24주 이상 장기 치료 시 임상 반응 유지 효과와 치료 중단 후 효과 등을 탐색할 예정이며, ASTRO 및 ORBIT 임상 시험에서는 청소년 환자를 대상으로 로카티닙맙을 평가할 것"이라며 "이러한 결과들은 로카티닙맙의 전체적인 프로파일과 병원성 T 세포를 억제하고 감소시키는 잠재력을 규명하는 데 도움이 될 것"이라고 덧붙였습니다. ROCKET 프로그램은 SHUTTLE 및 VOYAGER 연구 결과도 포함합니다. SHUTTLE 연구는 국소 스테로이드(TCS) 및/또는 국소 칼시뉴린 억제제(TCI)와 병용하여 로카티닙맙 두 가지 용량을 평가했으며, IGNITE와 동일한 공동 1차 평가 변수를 충족했습니다. 24주차에 로카티닙맙 + TCS/TCI 병용 요법은 위약 + TCS/TCI 병용 요법 대비 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. SHUTTLE 연구에서 EASI-75 달성률은 고용량군 52.3%, 저용량군 54.1%로 위약군 대비 각각 28.7%p, 30.4%p 높았습니다(p < 0.001). vIGA-AD 0/1 달성률은 고용량군 26.1%, 저용량군 25.8%로 위약군 대비 각각 13.8%p, 13.5%p 높았습니다(p < 0.001). rIGA 0/1 달성률은 고용량군 23.3%, 저용량군 22.7%로 위약군 대비 각각 11.5%p, 10.9%p 높았습니다(p < 0.001). IGNITE와 SHUTTLE에서 사용된 고용량 로카티닙맙은 HORIZON 연구에서 사용된 용량과 동일합니다. VOYAGER 연구에서는 로카티닙맙이 파상풍 및 수막구균 백신 반응에 영향을 미치지 않음을 성공적으로 입증했습니다. HORIZON 연구의 최신 결과는 2025년 미국 피부과학회(American Academy of Dermatology) 연례 회의에서 발표될 예정입니다. IGNITE, SHUTTLE, VOYAGER 연구 결과 또한 향후 학회 발표 또는 동료 검토 저널 게재를 통해 공개될 예정입니다. ROCKET 프로그램은 중등도-중증 아토피 피부염 성인 및 청소년 환자를 대상으로 로카티닙맙의 안전성과 유효성 프로파일을 확립하기 위한 8개 연구로 구성된 포괄적인 글로벌 3상 임상 시험 프로그램입니다. 아토피 피부염은 가장 흔한 형태의 습진으로, 만성 염증성 질환이며 극심한 건조함, 가려움증, 통증을 유발합니다. 중등도-중증 아토피 피부염 환자는 예측 불가능한 악화로 인해 통증과 일상생활의 방해를 겪습니다. 절반 이상의 환자가 심한 가려움증을 호소하며 반복적인 긁기는 피부 두꺼워짐과 감염 취약성을 야기할 수 있습니다. 아토피 피부염은 소아의 15-20%, 성인의 최대 10%에게 영향을 미칩니다. T 세포 불균형은 아토피 피부염의 근본 원인 중 하나로, 질병의 재발 및 예측 불가능한 증상을 포함한 임상적 발현에 기여합니다. 로카티닙맙은 중등도-중증 아토피 피부염 치료를 위해 연구 중인 항-OX40 인간 단클론 항체입니다. OX40 수용체를 표적으로 하여 병원성 T 세포를 억제하고 감소시킴으로써 최초이자 유일한 T 세포 재균형 치료제가 될 잠재력을 가지고 있습니다. OX40은 아토피 피부염 및 기타 질환에서 전신 및 국소 염증 반응을 유발하는 데 중요한 역할을 하는 공동 자극 수용체입니다. 아토피 피부염 환자의 병변에서 OX40을 발현하는 효과기 T 세포가 존재하며, 이는 질병 병태생리에 중요하다고 보고되었습니다. 로카티닙맙은 또한 중등도-중증 조절되지 않는 천식, 난치성 결절성 양진 및 T 세포 불균형이 염증의 근본 원인인 기타 질환에 대해서도 연구되고 있습니다. 초기 항체는 교와기린과 라호야 면역학 연구소(La Jolla Institute for Immunology)의 협력으로 발견되었습니다. 로카티닙맙은 현재 임상 연구 중이며, 미국 식품의약국(FDA) 또는 기타 규제 당국의 안전성 및 유효성 평가는 이루어지지 않았습니다. 암젠(Amgen)은 세계에서 가장 어려운 질병과 싸우는 수백만 명의 환자들을 돕기 위해 혁신적인 의약품을 발견, 개발, 제조 및 제공합니다. 40여 년 전 생명공학 산업을 개척했으며, 기술과 인간 유전체 데이터를 활용하여 현재의 한계를 뛰어넘는 혁신을 이어가고 있습니다. 암젠은 암, 심장 질환, 골다공증, 염증성 질환 및 희귀 질환 치료를 위한 기존 포트폴리오를 기반으로 광범위하고 심도 있는 파이프라인을 발전시키고 있습니다. 교와기린(Kyowa Kirin)은 삶을 변화시키는 가치를 지닌 새로운 의약품 및 치료법을 발견하고 제공하는 것을 목표로 합니다. 일본에 본사를 둔 글로벌 특수 제약 회사로서 70년 이상 신약 개발 및 생명공학 혁신에 투자해 왔으며, 현재 골 및 미네랄, 난치성 혈액 질환/혈액 종양학, 희귀 질환과 같이 충족되지 않은 의료 수요가 높은 환자들을 도울 잠재력을 가진 차세대 항체, 세포 및 유전자 치료제 개발에 힘쓰고 있습니다. 교와기린과 암젠은 2021년 6월 1일, 로카티닙맙의 공동 개발 및 상업화를 위한 계약을 체결했습니다. 이 계약 조건에 따라 암젠은 일본을 제외한 전 세계 모든 시장에서 로카티닙맙(KHK4083/AMG 451)의 개발, 제조 및 상업화를 주도하며, 일본에서는 교와기린이 모든 권리를 보유합니다. 승인 시, 양사는 미국에서 공동 판매하며, 교와기린은 유럽 및 아시아를 포함한 특정 기타 시장에서 공동 판매 옵션을 갖습니다.