AMGEN, ACR 2024에서 희귀 염증성 질환 관련 신규 데이터 발표

Amgen, 희귀 염증성 질환 분야 신규 데이터 공개 Amgen(NASDAQ:AMGN)이 미국 류마티스 학회(ACR) 연례 회의에서 희귀 질환 포트폴리오 및 파이프라인에 대한 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 발표에서는 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 치료제 UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)의 질병 활성도 감소 효과와 통풍 치료제 KRYSTEXXA®(pegloticase)의 투여 시간 단축 가능성을 뒷받침하는 데이터가 공개되었습니다. Jay Bradner, M.D., Amgen 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자는 "이번 데이터는 UPLIZNA와 KRYSTEXXA에 대한 증거 기반을 강화하고, IgG4-RD 및 조절되지 않는 통풍과 같은 희귀 질환에 대한 새로운 치료 옵션 개발에 대한 우리의 의지를 더욱 공고히 합니다"라며, "이러한 debilitating한 질환을 앓고 있는 환자들은 질병의 근본 원인을 표적으로 하는 새로운 접근법을 통해 더 나은 치료 결과와 전반적인 치료 경험 개선을 기대할 자격이 있습니다"라고 말했습니다. 주요 발표 내용은 다음과 같습니다. MITIGATE 3상 연구: IgG4-RD 환자 대상 Inebilizumab의 안전성 및 유효성 평가 MITIGATE 연구는 IgG4-RD 환자를 대상으로 진행된 최초의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로, UPLIZNA의 CD19+ B세포 제거 효과에 대한 안전성과 유효성을 평가했습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. - 52주간의 위약 대조 기간 동안 IgG4-RD 재발 위험이 위약 대비 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 87% 감소했습니다(Hazard Ratio 0.13, p<0.001). UPLIZNA 투여군 68명 중 7명이 재발한 반면, 위약 투여군 67명 중 40명이 재발했습니다. - 위약 대조 기간 동안 치료받고 평가 위원회에서 결정된 연간 재발률이 감소했습니다. UPLIZNA 투여군은 0.10, 위약 투여군은 0.71을 기록했습니다(p<0.001). - 52주차에 UPLIZNA 투여군의 57.4%(68명 중 39명)가 재발 및 치료 없이 완전 관해에 도달한 반면, 위약 투여군에서는 22.4%(67명 중 15명)만이 도달했습니다(p<0.001). - 또한, 52주차에 UPLIZNA 투여군의 58.8%(68명 중 40명)가 재발 및 스테로이드 없이 완전 관해에 도달했으며, 이는 위약 투여군에서 22.4%(67명 중 15명)에 그쳤습니다(p<0.001). - UPLIZNA의 독특한 작용 기전은 말초 B세포를 신속하고 지속적으로 제거하여 질병 바이오마커 수치를 낮추는 것으로 확인되었습니다. 재발은 높은 질병 활성도를 나타냅니다. - 특히, UPLIZNA 투여 환자의 89.7%(68명 중 61명)는 위약 대조 기간 동안 질병 조절을 위해 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않았던 반면, 위약 투여군에서는 37.3%(67명 중 25명)만이 해당되었습니다. 8주차 이후 UPLIZNA 투여 환자는 위약 투여 환자에 비해 총 글루코코르티코이드 사용량이 10배 감소했습니다. - 위약 대조 기간 동안의 안전성 결과는 UPLIZNA의 확립된 안전성 프로파일과 일치했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응으로는 COVID-19, 림프구 감소증, 요로 감염, 두통 등이 있었습니다. 이 데이터는 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 지난 8월, 미국 식품의약국(FDA)은 MITIGATE 연구 데이터를 기반으로 UPLIZNA에 대해 IgG4-RD 치료제로 혁신 치료제 지정을 부여했으며, 현재 규제 당국 제출 절차가 진행 중입니다. AGILE 4상 연구: KRYSTEXXA 투여 시간 단축 가능성 확인 AGILE 연구는 메토트렉세이트 병용 요법을 받는 조절되지 않는 통풍 환자를 대상으로 KRYSTEXXA의 짧아진 투여 시간에서의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가했습니다. 60분 투여 시간 코호트의 안전성 및 유효성 데이터는 MIRROR 무작위 임상 시험 및 현재 메토트렉세이트와 함께 120분 이상 투여되는 KRYSTEXXA의 결과와 유사했습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. - KRYSTEXXA와 메토트렉세이트를 60분 동안 투여받은 환자의 67.2%(116명 중 78명)가 6개월 동안 요산 수치 < 6mg/dL을 80% 이상 유지하며 치료 반응을 보였습니다. - KRYSTEXXA와 메토트렉세이트를 60분 동안 투여받은 환자의 6.0%(116명 중 7명)가 평가 결과에 따라 아나필락시스를 포함한 주입 반응(1.7%; 116명 중 2명)을 경험했습니다. AGILE 연구 결과에 대한 규제 당국 제출 절차가 현재 진행 중입니다. 통풍은 체내 요산 수치가 높아져 발생하는 만성적이고 진행성인 염증성 관절염으로, 미세한 바늘 모양의 결정이 체내 거의 어디에나 형성되고 축적될 수 있습니다. 조절되지 않는 통풍 환자는 경구 요산 저하 요법에도 불구하고 높은 요산 수치와 지속적인 통풍 증상을 경험합니다. 조절되지 않는 통풍은 만성적인 전신 질환이며, 치료되지 않으면 심각한 임상적 결과를 초래할 수 있습니다. KRYSTEXXA는 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 생물학적 제제로, 기존 치료법에도 불구하고 비정상적으로 높은 요산 수치와 증상을 보이는 성인 조절되지 않는 통풍 환자의 치료에 사용됩니다. 2022년, FDA는 MIRROR 무작위 대조 시험 결과를 바탕으로 면역조절제인 메토트렉세이트와의 병용 투여를 포함하도록 라벨 확장을 승인했습니다. 이 시험은 주입 반응 감소를 포함한 유효성 및 안전성 측면에서 상당한 개선을 보였습니다. KRYSTEXXA®(pegloticase) 미국 적응증 KRYSTEXXA는 최대 의학적으로 적절한 용량으로 크산틴 산화효소 억제제에 실패했거나 이러한 약물에 금기인 만성 통풍 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 사용 제한: KRYSTEXXA는 무증상 고요산혈증 치료에는 권장되지 않습니다. KRYSTEXXA®(pegloticase) 미국 중요 안전 정보 경고: 아나필락시스 및 주입 반응, G6PD 결핍 관련 용혈 및 메트헤모글로빈혈증 KRYSTEXXA 투여 중 및 투여 후 아나필락시스 및 주입 반응이 보고되었습니다. 아나필락시스는 첫 투여를 포함한 모든 투여 시 발생할 수 있으며, 일반적으로 투여 후 2시간 이내에 나타납니다. 지연성 과민 반응도 보고되었습니다. KRYSTEXXA는 아나필락시스 및 주입 반응을 관리할 준비가 된 의료 환경 및 의료 제공자에 의해 투여되어야 합니다. 항히스타민제 및 코르티코스테로이드로 사전 투여하고 KRYSTEXXA 투여 후 적절한 기간 동안 아나필락시스를 면밀히 모니터링해야 합니다. 각 투여 전에 혈청 요산 수치를 모니터링하고, 특히 연속 2회 6mg/dL 초과 수치가 관찰될 경우 6mg/dL 이상으로 상승하면 치료를 중단해야 합니다. KRYSTEXXA 투여 시작 전에 G6PD 결핍 위험이 있는 환자를 선별해야 합니다. G6PD 결핍 환자에서 KRYSTEXXA 투여 시 용혈 및 메트헤모글로빈혈증이 보고되었습니다. KRYSTEXXA는 G6PD 결핍 환자에게 금기입니다. 금기 사항 G6PD 결핍 환자 KRYSTEXXA 또는 그 성분에 대한 심각한 과민 반응의 병력이 있는 환자, 아나필락시스 포함 경고 및 주의 사항 통풍 발작: 항고요산혈증 치료제, KRYSTEXXA 포함 시작 시 통풍 발작 증가가 자주 관찰됩니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 또는 콜히친을 이용한 통풍 발작 예방은 KRYSTEXXA 치료 시작 최소 1주 전부터 시작하여 의학적으로 금기이거나 내약성이 없는 경우를 제외하고 최소 6개월간 지속하는 것이 권장됩니다. 울혈성 심부전: KRYSTEXXA는 울혈성 심부전 환자에서 공식적으로 연구되지 않았지만, 시판 전 위약 대조 임상 시험에서 일부 환자에서 악화가 경험되었습니다. 울혈성 심부전 환자에게는 주의하여 사용하고 투여 후 환자를 면밀히 모니터링해야 합니다. 부작용 가장 흔하게 보고된 부작용(≥5%)은 다음과 같습니다. 메토트렉세이트와 병용 투여 시: 통풍 발작, 관절통, COVID-19, 메스꺼움 및 피로; 단독 투여 시: 통풍 발작, 관절통, COVID-19, 메스꺼움, 피로, 주입 반응, 사지 통증, 고혈압 및 구토. 시판 전 위약 대조 시험: 통풍 발작, 주입 반응, 메스꺼움, 타박상 또는 반상출혈, 비인두염, 변비, 흉통, 아나필락시스 및 구토. 전체 처방 정보, 박스 경고 포함을 참조하십시오. 면책 조항: 본 기사는 정보 제공 목적으로만 작성되었으며 투자 조언으로 간주될 수 없습니다. 투자 결정은 투자자 본인의 판단과 책임하에 이루어져야 합니다.