Tezspire, 비강 용종을 동반한 만성 부비동염 3상 임상시험에서 두 가지 공동 1차 평가변수 충족

Amgen과 AstraZeneca, 만성 부비동염 동반 비강 폴립 환자 대상 TEZSPIRE 3상 임상시험에서 주요 평가 지표 모두 충족 - 비강 폴립 크기 및 코막힘, 위약 대비 통계적으로 유의미한 감소 확인 - 미국 캘리포니아주, 2024년 11월 7일 – Amgen (NASDAQ:AMGN)과 AstraZeneca는 만성 부비동염 동반 비강 폴립(CRSwNP) 환자를 대상으로 진행된 3상 WAYPOINT 임상시험에서 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. TEZSPIRE® (tezepelumab-ekko)로 치료받은 환자들은 위약 대비 비강 폴립 크기와 코막힘 증상에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 감소를 보였습니다. 임상시험에서 TEZSPIRE의 안전성 및 내약성 프로파일은 기존에 알려진 약물 프로파일과 일관되었습니다. WAYPOINT 임상시험은 중증 CRSwNP 성인 환자를 대상으로 TEZSPIRE의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 방식으로 진행되었습니다. 임상시험 참가자들은 표준 치료법인 비강 코르티코스테로이드(INCS) 치료에도 불구하고 증상을 겪고 있었습니다. CRSwNP는 비강 점막의 지속적인 염증과 비강 폴립이라고 불리는 연조직 성장을 특징으로 하는 복잡한 염증성 질환으로, 가장 흔하게 INCS와 필요한 경우 수술로 치료됩니다. 임상시험 공동 책임 연구자인 Joseph Han 박사는 "만성 부비동염 동반 비강 폴립은 코막힘으로 인해 후각, 미각, 수면 장애뿐만 아니라 통증과 피로를 유발하여 환자의 일상생활에 부정적인 영향을 미칩니다. WAYPOINT 임상시험의 인상적인 데이터는 테제펠루맙이 이 debilitating 질환으로 인해 삶이 파괴된 환자들에게 새로운 치료 옵션이 될 잠재력을 보여줍니다."라고 말했습니다. Amgen의 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Jay Bradner 박사는 "우리의 3상 WAYPOINT 연구에서 나온 최상위 결과는 만성 부비동염 동반 비강 폴립으로 고통받는 사람들의 삶을 개선하려는 우리의 노력에 있어 중요한 진전을 나타냅니다. 이 데이터는 테제펠루맙이 상피세포에 직접 작용하여 여러 염증 경로를 표적으로 삼는 독특한 능력을 강조하며, 이는 환자의 일상 경험을 개선할 수 있는 의미 있는 증상 완화를 가져옵니다."라고 덧붙였습니다. 임상시험 공동 책임 연구자인 Brian Lipworth 박사는 "비강 폴립 진단을 받은 환자들은 반복적인 수술과 심각한 전신 부작용과 관련된 고용량 경구용 코르티코스테로이드 치료 등 상당한 부담을 계속 겪고 있습니다. 테제펠루맙 데이터는 임상적으로 의미 있으며, 비강 폴립 환자들에게 환자와 의료 시스템의 부담을 줄일 수 있는 잠재적인 새로운 치료 옵션에 대한 희망을 제공합니다."라고 말했습니다. 전체 결과는 규제 당국 및 과학계와 곧 개최될 의학 학회에서 공유될 예정입니다. WAYPOINT는 중증 CRSwNP 성인 환자에서 테제펠루맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 이중 눈가림, 다기관, 무작위, 위약 대조, 평행군 임상시험입니다. 참가자들은 피하 주사로 테제펠루맙 또는 위약을 투여받았습니다. 임상시험에는 52주간의 치료 기간을 완료한 참가자들을 대상으로 12-24주간의 치료 후 추적 관찰 기간도 포함되었습니다. 임상시험의 공동 주요 평가 지표는 내시경 총 비강 폴립 점수로 측정된 총 비강 폴립 크기의 기저치 대비 변화와 일일 비강 폴립 증상 일지의 일부로 평가된 참가자 보고 코막힘 점수로 측정된 2주 간격 평균 코막힘의 기저치 대비 변화였습니다. 주요 이차 평가 지표에는 후각 상실, 비강-부비동 결과 테스트(SNOT-22) 점수로 측정된 질병 특이적 건강 관련 삶의 질 개선, Lund-Mackay 점수, 수술 결정 및/또는 비강 폴립증에 대한 전신 코르티코스테로이드 투여까지의 시간, 비강 폴립증 수술 결정까지의 시간, 비강 폴립증에 대한 전신 코르티코스테로이드 투여까지의 시간, 비강 폴립 증상 일지 총 증상 점수, 그리고 52주차에 동반 천식 및 아스피린 과민성 호흡기 질환/NSAID 과민성 호흡기 질환(NSAID-ERD)이 있는 환자의 기관지 확장제 투여 전 FEV1이 포함되었습니다. CRSwNP는 비강 폴립이라고 불리는 양성 성장을 동반하는 비강 점막의 지속적인 염증을 특징으로 하는 복잡한 염증성 장애입니다. 비강 폴립은 비강 통로를 막아 호흡 곤란, 후각 장애, 콧물, 안면 통증, 수면 장애 및 삶의 질에 대한 기타 부정적인 영향을 초래할 수 있습니다. 상피세포 기능 장애 및 염증은 만성 부비동염의 중요한 특징이며, 상피세포가 외부 환경에 대한 물리적 및 면역학적 장벽 역할을 하는 능력을 방해합니다. CRSwNP 환자의 최대 56%가 동반 천식을 가지고 있는 것으로 추정됩니다. TSLP(Thymic stromal lymphopoietin)는 중증 천식 및 CRSwNP의 공유된 병태생리학적 과정에 관여하는 상피세포 사이토카인입니다. CRSwNP의 현재 치료법에는 비강 및/또는 전신 코르티코스테로이드, 수술 및 생물학적 제제가 포함됩니다. TEZSPIRE는 염증의 근원인 기도 상피세포에 작용하는 최초의 인간 단일클론항체로, 바이러스, 알레르겐, 오염 물질 및 기타 환경적 손상과의 첫 접촉 지점입니다. 구체적으로 TEZSPIRE는 천식 악화와 관련된 알레르기성, 호산구 및 기타 유형의 기도 염증에 대한 과민 반응을 유발하고 시작하는 주요 상피세포 사이토카인인 TSLP를 표적으로 삼아 차단합니다. TSLP는 알레르겐, 바이러스 및 기타 공기 중 입자를 포함한 천식 악화와 관련된 여러 유발 요인에 대한 반응으로 방출됩니다. TSLP의 발현은 천식 환자의 기도에서 증가하며 질병 중증도와 관련이 있습니다. TSLP를 차단하면 면역 세포에서 염증 유발 사이토카인의 방출을 방지하여 천식 악화를 예방하고 천식 조절을 개선할 수 있습니다. TEZSPIRE는 염증의 근원에서 작용함으로써 염증을 멈추는 데 도움을 주며, 광범위한 중증 천식 환자 집단을 치료할 잠재력을 가지고 있습니다. TEZSPIRE는 현재 미국, EU, 일본 및 전 세계 50개국 이상에서 중증 천식 치료제로 승인되었습니다. 미국과 EU에서는 자가 투여를 위한 사전 충전형 단일 사용 펜 및 자동 주사기로 승인되었습니다. 중증 천식 및 CRSwNP 외에도 TEZSPIRE는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 및 호산구 식도염(EoE)과 같은 다른 잠재적 적응증에 대해서도 개발 중입니다. 2021년 10월, tezepelumab은 EoE 치료에 대해 FDA로부터 희귀의약품 지정을 받았습니다. 2024년 7월, 미국 FDA는 호산구 표현형을 특징으로 하는 중등도에서 매우 심한 COPD 환자의 추가 유지 치료를 위한 tezepelumab에 대해 혁신 신약 지정을 부여했습니다. 2020년, Amgen과 AstraZeneca는 TEZSPIRE에 대한 2012년 협력 계약을 업데이트했습니다. 두 회사는 AstraZeneca가 Amgen에 한 자릿수 중반의 로열티를 지불한 후에도 비용과 이익을 동등하게 계속 공유할 것입니다. AstraZeneca는 개발을 계속 주도하고 Amgen은 제조를 계속 주도합니다. 협력의 모든 측면은 공동 운영 위원회의 감독하에 있습니다. 수정된 계약에 따라 Amgen과 AstraZeneca는 북미에서 TEZSPIRE를 공동으로 상용화할 것입니다. Amgen은 미국에서 제품 판매를 기록하고, AstraZeneca는 미국 이익의 일부를 협력 수익으로 기록할 것입니다. 미국 외 지역에서는 AstraZeneca가 제품 판매를 기록하고, Amgen은 이익 공유를 기타/협력 수익으로 기록할 것입니다. TEZSPIRE® (tezepelumab-ekko) 미국 적응증 TEZSPIRE는 12세 이상 성인 및 소아 환자의 중증 천식에 대한 추가 유지 치료에 사용됩니다. TEZSPIRE는 급성 기관지 경련 또는 천식 발작 완화에는 사용되지 않습니다. TEZSPIRE® (tezepelumab-ekko) 중요 안전 정보 금기 사항 tezepelumab-ekko 또는 부형제에 대한 알려진 과민증. 경고 및 주의 사항 과민 반응 임상 시험에서 TEZSPIRE 투여 후 과민 반응(예: 발진 및 알레르기 결막염)이 관찰되었습니다. 시판 후 아나필락시스 사례가 보고되었습니다. 이러한 반응은 투여 후 몇 시간 이내에 발생할 수 있지만, 일부 경우에는 지연되어 나타날 수 있습니다(즉, 며칠 후). 과민 반응이 발생한 경우, TEZSPIRE 치료를 계속할지 중단할지를 결정하기 위해 개별 환자의 이익과 위험을 고려해야 합니다. 급성 천식 증상 또는 질병 악화 TEZSPIRE는 급성 천식 증상, 급성 악화, 급성 기관지 경련 또는 천식 발작 치료에 사용해서는 안 됩니다. 코르티코스테로이드 용량의 갑작스러운 감소 TEZSPIRE 치료 시작 시 전신 또는 흡입 코르티코스테로이드를 갑자기 중단하지 마십시오. 코르티코스테로이드 용량 감소는 적절한 경우 점진적으로 의사의 직접적인 감독하에 수행되어야 합니다. 코르티코스테로이드 용량 감소는 전신 금단 증상 및/또는 이전 전신 코르티코스테로이드 요법으로 억제되었던 상태의 발현과 관련될 수 있습니다. 기생충(회충) 감염 TEZSPIRE가 회충 감염에 대한 환자의 반응에 영향을 미치는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 기존 회충 감염이 있는 환자는 치료해야 합니다.