AMGEN, AANEM 2024에서 일반 중증근무력증(gmg) 환자 대상 uplizna(inebilizumab)의 3상 임상시험 긍정적 결과 발표

Amgen, 중증 근무력증 치료제 UPLIZNA® 3상 임상 결과 발표 Amgen(NASDAQ:AMGN)이 희귀 자가면역 질환인 전신 중증 근무력증(gMG) 성인 환자 치료를 위한 UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)의 3상 MINT 임상시험에서 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 미국 신경근육 및 전기진단 의학회(AANEM) 연례 회의에서 발표되었습니다. MINT 임상시험은 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 설계로 진행되었으며, 26주차에 UPLIZNA 투여군에서 위약 투여군 대비 Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL) 점수에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 복합 연구 집단에서 UPLIZNA 투여군은 기준선 대비 평균 -4.2점 감소한 반면, 위약 투여군은 -2.2점 감소에 그쳤습니다. 이는 통계적으로 유의미한 차이(-1.9점, p<0.0001)입니다. 이번 임상시험에는 아세틸콜린 수용체 항체 양성(AChR+) 환자와 근육 특이 키나아제 항체 양성(MuSK+) 환자가 모두 포함되었습니다. 환자들은 1일차와 15일차에 UPLIZNA 또는 위약을 투여받았습니다. UPLIZNA 투여군은 26주차까지 지속적인 개선 효과를 보였습니다. 특히, 연구 시작 시 스테로이드를 복용 중이던 환자들은 4주차부터 시작하여 24주차까지 하루 프레드니손 5mg으로 감량하는 프로토콜이 적용되었습니다. 임상시험 기간 동안 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. Amgen의 연구개발 총괄 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Jay Bradner 박사는 "전신 중증 근무력증을 앓고 있는 환자들은 장기적인 증상 완화를 제공하는 효과적인 치료 옵션을 받을 자격이 있습니다. 승인 후 UPLIZNA는 환자들의 치료 계획 초기 단계에서 새로운 옵션을 제공할 것으로 기대됩니다"라며, "UPLIZNA는 질병의 주요 원인인 CD19+ 전구 B세포, 성숙 B세포 및 일부 형질세포를 표적으로 합니다. MINT 임상시험의 임상적으로 유의미한 결과는 중증 자가면역 질환에서 UPLIZNA의 증가하는 증거를 더욱 강화하며, B세포 표적 치료 분야에서 Amgen의 리더십을 재확인시켜 줍니다"라고 말했습니다. 주요 이차 평가 변수들은 사전에 정의된 순서에 따라 순차적으로 평가되었습니다. UPLIZNA는 첫 네 가지 주요 이차 평가 변수에서 위약 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 복합 집단에서 26주차 Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) 점수는 UPLIZNA 투여군에서 평균 -4.8점 감소하여 위약 투여군(-2.3점) 대비 통계적으로 유의미한 개선(-2.5점, p=0.0002)을 나타냈습니다. AChR+ 환자군에서는 26주차 MG-ADL 점수가 UPLIZNA 투여군에서 평균 -4.2점 감소하여 위약 투여군(-2.4점) 대비 유의미한 개선(-1.8점, p=0.0015)을 보였습니다. 또한, AChR+ 환자군에서 26주차 QMG 점수는 UPLIZNA 투여군에서 평균 -4.4점 감소하여 위약 투여군(-2.0점) 대비 유의미한 개선(-2.5점, p=0.0011)을 나타냈습니다. MuSK+ 환자군에서는 26주차 MG-ADL 점수가 UPLIZNA 투여군에서 평균 -3.9점 감소하여 위약 투여군(-1.7점) 대비 유의미한 개선(-2.2점, p=0.0297)을 보였습니다. 그러나 MuSK+ 환자군에서의 26주차 QMG 점수는 UPLIZNA 투여군(-5.2점)이 위약 투여군(-3.0점)보다 개선되는 경향을 보였으나 통계적 유의성은 확보하지 못했습니다(-2.3점, p=0.1326). Yale University 중증 근무력증 클리닉의 Richard J. Nowak 박사는 "중증 근무력증은 심각한 근육 피로를 유발하여 신체 기능, 일상생활 활동 및 삶의 질을 저하시킬 수 있습니다. 이번 임상시험은 CD19+ B세포를 선택적으로 표적하고 고갈시키는 독특한 작용 기전을 가진 UPLIZNA의 임상적으로 의미 있는 이점을 보여줍니다. MINT 임상시험은 또한 스테로이드 감량 프로토콜이 포함된 유일한 3상 생물학적 제제 임상시험으로, 장기간 고용량 스테로이드 사용의 부작용을 고려할 때 환자들에게 중요한 부분입니다"라고 언급했습니다. 임상시험 기간 동안 관찰된 전반적인 안전성 결과는 UPLIZNA의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 복합 집단에서 COVID-19, 비인두염, 요로 감염, 주입 관련 반응, 두통 및 기침이었습니다. MINT 임상시험은 생물학적 제제 치료를 위한 gMG 환자 대상 최대 규모의 위약 대조 임상시험(성인 238명)이며, MuSK+ 환자(성인 48명)를 가장 많이 등록했습니다. 또한 AChR+ 환자 190명도 포함되었습니다. 향후 12개월 동안 AChR+ gMG 환자에서 UPLIZNA의 위약 대조 유효성 및 안전성을 추가적으로 평가할 예정입니다. Amgen은 2024 AANEM 연례 회의에서 "미국 내 전신 중증 근무력증 환자의 글루코코르티코이드 사용 부담"이라는 제목의 포스터 발표도 진행할 예정이며, 이는 글루코코르티코이드 사용 증가가 독성 및 전반적인 의료 자원 이용 및 비용 증가와 관련이 있음을 강조할 것입니다. UPLIZNA는 현재 미국, 유럽 연합, 브라질, 캐나다 등 여러 국가에서 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 성인 환자의 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료제로 승인받았습니다. 또한, 지난 6월 발표된 3상 임상 결과에 따라 FDA로부터 IgG4 관련 질환에 대한 혁신 치료제로 지정받았습니다. MINT 임상시험의 1차 결과에 따라 Amgen은 미국 시장에 이어 다른 주요 시장에서도 승인을 신청할 계획입니다. MINT 임상시험은 gMG 성인 환자 238명을 대상으로 UPLIZNA의 유효성과 안전성을 평가한 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 평행군 임상시험(NCT04524273)입니다. 이 중 190명은 아세틸콜린 수용체 항체 양성(AChR+) 환자였으며, 48명은 근육 특이 키나아제 항체 양성(MuSK+) 환자였습니다. 임상시험 대상자 선정 기준은 Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) II, III, 또는 IV 등급의 질환, 비안구 증상으로 인한 MG-ADL 점수 6점 이상 10점 이하 또는 MG-ADL 점수 11점 이상, QMG 점수 11점 이상, 그리고 스테로이드 및/또는 비스테로이드 면역억제제 사용 이력이었습니다. 1차 평가 변수는 26주차 복합 집단의 MG-ADL 점수 변화였습니다. 주요 이차 평가 변수에는 복합 집단의 QMG 점수 변화, AChR+ 및 MuSK+ 환자군별 26주차 MG-ADL 점수 변화, 그리고 AChR+ 및 MuSK+ 환자군별 26주차 QMG 점수 변화가 포함되었습니다. 연구 시작 시 스테로이드를 복용 중이던 환자들은 4주차부터 24주차까지 하루 프레드니손 5mg으로 감량되었습니다. MINT 임상시험은 또한 3년간의 선택적 공개 연장 치료 기간을 포함합니다. 전신 중증 근무력증(gMG)은 신경근육 전달을 손상시키고 근육 약화, 호흡 곤란, 삼킴 곤란, 언어 및 시력 장애를 유발할 수 있는 희귀 만성 B세포 매개 자가면역 질환입니다. 전 세계 중증 근무력증 환자의 약 85%가 전신 형태인 gMG를 앓고 있습니다. gMG의 유병률과 발생률은 전 세계적으로 증가하는 추세입니다. 미국에는 약 8만 명에서 10만 명의 중증 근무력증 환자가 있으며, 이 중 약 85%는 AChR에 대한 항체가, 약 7%는 MuSK에 대한 항체가 검출됩니다. 전 세계 유병률은 인구 10만 명당 2~36건으로 추정되며, 젊은 여성(20-30세)과 50세 이상 남성에게 더 자주 발생합니다. B세포는 gMG 병태생리에 중심적인 역할을 하며, 질병은 주로 신경근육 접합부의 중요 단백질을 표적으로 하는 병원성 CD19+ 형질세포 및 형질세포에 의해 유발되는 것으로 여겨집니다. UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)는 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 성인 환자의 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 치료에 사용됩니다.