AMGEN, WCLC 2024에서 최초의 imdelltra tarlatamabdlle의 새로운 데이터를 소세포폐암에서 발표

Amgen, 신규 폐암 치료제 IMDELLTRA™(tarlatamab-dlle) 최신 데이터 발표 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 세계폐암학회(WCLC) 2024에서 자사의 혁신적인 DLL3 표적 이중 특이성 T세포 관여 분자(BiTE®)인 IMDELLTRA™(tarlatamab-dlle)의 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자를 대상으로 한 1차 유지 요법으로서 PD-L1 억제제와의 병용 요법 가능성과 기존 치료 환자에서의 장기 안전성 및 유효성을 보여주었습니다. Jay Bradner Amgen 연구개발 총괄 부사장 겸 최고과학책임자는 "올해 초, FDA는 백금 기반 화학요법 후 진행된 광범위 병기 소세포폐암 환자를 대상으로 IMDELLTRA를 승인했습니다. 오늘, 우리는 이 환자군에서 장기적으로 지속되는 이점과 함께 1차 유지 요법에서의 병용 접근법에 대한 초기 증거를 공유하게 되어 매우 기쁩니다"라며, "이 데이터는 공격적인 암으로 고통받는 더 많은 환자에게 효과적인 표적 면역 요법을 제공하려는 우리의 목표를 뒷받침합니다"라고 말했습니다. DeLLphi-303 임상 1b상 연구 결과, IMDELLTRA와 PD-L1 억제제의 병용 요법은 광범위 병기 소세포폐암 환자에서 관리 가능한 안전성 프로파일과 함께 질병 조절 및 긍정적인 생존 결과를 보였습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. IMDELLTRA와 PD-L1 억제제 병용 요법은 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았으며 긍정적인 이익-위험 프로파일을 나타냈습니다. IMDELLTRA와 durvalumab 병용 시, 질병 조절률(DCR)은 62.5%(95% CI: 45.8-77.3)였으며, 질병 조절 기간(DoDC) 중앙값은 추정 불가(95% CI: 3.9, NE)였습니다. IMDELLTRA와 atezolizumab 병용 시, 질병 조절률(DCR)은 62.5%(95% CI: 47.4-76.0)였으며, 질병 조절 기간(DoDC) 중앙값은 7.2개월(95% CI: 5.6, NE)이었습니다. 1차 화학면역요법 후 1차 유지 요법까지의 중앙값 3.5개월 시점에서 다음과 같은 결과가 관찰되었습니다. IMDELLTRA와 durvalumab 병용 시, 9개월 전체 생존율(OS)은 91.8%(95% CI: 76.6-97.3)였으며, 무진행 생존 기간(mPFS) 중앙값은 5.3개월(95% CI: 3.5-NE)이었습니다. IMDELLTRA와 atezolizumab 병용 시, 9개월 전체 생존율(OS)은 86.7%(95% CI: 70.3-94.4)였으며, 무진행 생존 기간(mPFS) 중앙값은 5.6개월(95% CI: 3.5-8.5)이었습니다. Sally Lau 박사(종양내과 전문의, NYU Grossman School of Medicine Perlmutter Cancer Center 조교수)는 "tarlatamab은 지난 30년간 제한적인 치료 옵션만 있었던 광범위 병기 소세포폐암 환자들에게 획기적인 치료제이며, 이번 데이터는 1차 유지 치료로서도 인상적입니다"라며, "특히 tarlatamab과 PD-L1 억제제의 병용 요법은 안전성과 유효성 측면에서 매우 고무적이며, 현재 진행 중인 3상 DeLLphi-305 임상시험에서의 지속적인 평가를 강력히 지지합니다"라고 덧붙였습니다. IMDELLTRA와 durvalumab을 투여받은 환자군에서 치료 관련 이상 반응(TRAEs)으로 인한 용량 중단은 15%, 영구 중단은 8%였습니다. IMDELLTRA와 atezolizumab 투여군에서는 TRAEs로 인한 용량 중단이 17%, IMDELLTRA 영구 중단이 4%였습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 대부분 1-2등급이었으며, 주로 첫 번째 주기에서 발생했고 일반적으로 지지 요법으로 관리 가능했습니다. 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)은 전반적으로 드물게 발생했으며, IMDELLTRA와 atezolizumab 병용군보다 IMDELLTRA와 durvalumab 병용군에서 발생 빈도와 중증도가 낮았습니다. DeLLphi-301 임상 2상 확장 추적 관찰 데이터는 백금 기반 화학요법으로 이전에 치료받은 광범위 병기 소세포폐암 환자에서 IMDELLTRA의 지속적인 항암 활성과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 격주 10mg의 IMDELLTRA를 투여받은 100명의 환자 중, 객관적 반응률(ORR)은 40%였으며, 반응자의 거의 절반이 데이터 마감 시점까지 반응을 유지했습니다. 안정 병변은 30%의 환자에서 관찰되었으며, 질병 조절 기간 중앙값은 6.9개월(95% CI, 5.4-8.6)이었습니다. 이 그룹의 전체 생존 기간 중앙값은 15.2개월이었으며, 1차 백금 기반 화학요법 후 무진행 간격(<90일 또는 90일 이상)에 관계없이 유사했습니다. IMDELLTRA는 새로운 안전성 문제는 확인되지 않은 채 장기적인 내약성을 입증했습니다. 이러한 결과는 이 환자군에서 IMDELLTRA의 지속적인 사용을 지지하며 임상적 중요성을 강조합니다. 전임상 연구에서는 IMDELLTRA가 PD-L1 발현을 상향 조절하고 PD-L1 억제제와 병용 시 세포 독성 활성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. DeLLphi-303 연구는 광범위 병기 소세포폐암 환자를 대상으로 표준 치료법인 화학면역요법 후 IMDELLTRA를 1차 유지 요법으로 투여하는 안전성 및 유효성을 평가하는 1b상 다기관 공개 임상시험입니다. 이 연구의 일부에서는 IMDELLTRA 10mg을 2주마다 정맥 주사하고 atezolizumab 1680mg을 4주마다 정맥 주사하는 군(n=48) 또는 IMDELLTRA 10mg을 2주마다 정맥 주사하고 durvalumab 1500mg을 4주마다 정맥 주사하는 군(n=40)으로 환자 88명을 배정하여 평가합니다. 연구 프로토콜은 환자가 1차 백금 기반 화학요법 기간 동안 받은 PD-L1 억제제에서 유지 치료를 위해 변경하는 것을 허용했습니다. DeLLphi-303의 주요 평가 변수는 화학요법 병용 여부와 관계없이 IMDELLTRA와 PD-L1 억제제의 병용 요법에 대한 안전성 및 내약성입니다. 화학면역요법 후 PD-L1 억제제 유지 요법으로 IMDELLTRA를 1차 치료에 사용하는 연구에서는 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DoR), 질병 조절률(DCR), 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS)이 이차 평가 변수입니다. 1차 표준 화학면역요법 후 1차 유지 요법으로 IMDELLTRA를 사용하는 연구에서는 1차 유지 요법 시작 시점부터의 DCR, PFS, OS가 이차 평가 변수입니다. 미국 식품의약국(FDA)의 IMDELLTRA 가속 승인은 2상 DeLLphi-301 임상시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험에서는 백금 기반 요법 또는 체크포인트 억제제와의 병용 요법 후 재발 또는 불응성을 보인 소세포폐암 환자 100명을 대상으로 IMDELLTRA 10mg 또는 100mg을 2주 1회 투여했습니다. 주요 유효성 평가 변수는 블라인드 독립 중앙 검토에 따른 RECIST 1.1 기준 객관적 반응률(ORR)이었습니다. DLL3은 소세포폐암 환자의 약 85-96%에서 종양 세포 표면에 발현되지만 건강한 세포에서는 최소한으로 발현되어 매력적인 표적입니다. IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle) 미국 적응증 IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle)는 백금 기반 화학요법 후 질병이 진행된 성인 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 환자 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률 및 반응 기간을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이점을 확인하고 설명하는 것에 따라 달라질 수 있습니다. 중요 안전성 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경 독성 IMDELLTRA™를 투여받는 환자에게 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있으며, 이는 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함합니다. CRS의 발생 빈도와 중증도를 줄이기 위해 IMDELLTRA™는 단계적 용량 증량 일정을 사용하여 치료를 시작해야 합니다. CRS가 해결될 때까지 IMDELLTRA™ 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. IMDELLTRA™를 투여받는 환자에게 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경 독성이 발생할 수 있으며, 이는 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함합니다. 치료 중 신경 독성, ICANS의 징후 및 증상을 모니터링하고 즉시 치료해야 합니다. ICANS가 해결될 때까지 IMDELLTRA™ 투여를 보류하거나 중증도에 따라 영구적으로 중단해야 합니다. 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS): IMDELLTRA™는 심각하거나 생명을 위협하는 반응을 포함한 CRS를 유발할 수 있습니다. 통합 안전성 집단에서 IMDELLTRA™를 투여받은 환자의 55%에서 CRS가 발생했으며, 이 중 34%는 1등급, 19%는 2등급, 1.1%는 3등급, 0.5%는 4등급이었습니다. 재발성 CRS가 발생했습니다.