FDA, CD19 양성 필라델피아 염색체 음성 B세포 전구체 급성 림프모구 백혈병 공고 단계에서 Blincyto(blinatumomab) 승인

Amgen, 급성 림프모구 백혈병 치료제 BLINCYTO® FDA 승인 확대 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 미국 식품의약국(FDA)이 BLINCYTO®(blinatumomab)를 CD19 양성 필라델피아 염색체 음성 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(B-ALL) 성인 및 소아 환자의 공고 단계 치료제로 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인은 질병의 잔존 질환(MRD) 상태와 관계없이 적용됩니다. Jay Bradner 박사, Amgen 연구개발 총괄 부사장 겸 최고과학책임자는 "B-ALL은 여전히 높은 미충족 의료 수요를 가진 공격적인 혈액암입니다. BLINCYTO는 지난 10년간 수천 명의 B-ALL 환자들에게 도움을 주었습니다. 이번 전선 공고 단계에서의 승인은 MRD 상태와 관계없이 더 많은 환자들에게 이 혁신적인 최초의 이중 특이성 T세포 관여(BiTE®) 요법을 제공할 수 있게 합니다."라고 말했습니다. 이번 승인은 BLINCYTO의 세 번째 적응증이며, 주로 ECOG-ACRIN 암 연구 그룹이 주도한 임상 3상 E1910 시험 결과를 기반으로 합니다. 이 시험은 새로 진단된 필라델피아 염색체 음성 B-ALL 환자를 대상으로 유도 후 공고 치료를 받은 환자들을 연구했으며, 이는 관해를 심화시켜 지속적인 반응을 얻는 것을 목표로 합니다. 연구 결과에 따르면, 다단계 공고 화학요법에 BLINCYTO를 병용 투여한 결과, 화학요법 단독 투여 대비 전체 생존율(OS)이 우수했습니다. 3년 전체 생존율은 BLINCYTO 병용 요법군(n=112)에서 84.8%, 화학요법 단독군(n=112)에서 69%를 기록했으며, 전체 생존율의 위험비는 0.42였습니다. 중간 추적 관찰 기간 4.5년 동안 5년 전체 생존율은 BLINCYTO 병용 요법군에서 82.4%, 화학요법 단독군에서 62.5%였습니다. Selina M. Luger 박사, 펜실베이니아 대학교 의과대학 혈액종양학과 교수이자 ECOG-ACRIN 백혈병 위원회 의장은 "E1910 연구에서 블리나투모맙은 사망 위험을 감소시키고 전체 생존율의 현저한 개선을 보여주었습니다. 이번 승인은 B-ALL 환자의 표준 치료를 재정의하고, 표준 화학요법 단독보다 더 효과적인 치료 옵션을 제공합니다."라고 말했습니다. 백혈병 및 림프종 학회(The Leukemia & Lymphoma Society)의 E. Anders Kolb 박사는 "초기 치료 단계 이후 B-ALL 재발 위험이 비교적 높기 때문에, 이번 승인은 환자들에게 매우 중요합니다. B-ALL은 가장 흔한 유형의 ALL이며, 환자의 치료 여정 초기에 또 다른 효과적인 옵션을 사용할 수 있다는 것은 환자들과 더 많은 시간을 보낼 수 있도록 노력하는 의료진에게 매우 중요합니다."라고 덧붙였습니다. E1910 연구는 산업계와 독립적으로 설계 및 수행되었습니다. ECOG-ACRIN은 국립보건원(NIH) 산하 국립암센터(NCI)의 공공 자금 지원을 받아 이 임상시험을 후원했습니다. 다른 NCI 지원 네트워크 그룹들도 이 연구에 참여했습니다. 또한, Amgen은 NCI 협력 연구 개발 협약(NCI Cooperative Research and Development Agreement)을 통해 BLINCYTO와 지원을 제공했습니다. 급성 림프모구 백혈병(ALL)은 골수에서 발생하는 빠르게 성장하는 혈액암으로, 림프절, 간, 비장, 중추신경계 등 다른 신체 부위로 퍼질 수 있습니다. ALL은 희귀 질환으로, 2023년 미국에서 6,540건의 새로운 사례가 진단되었으며, 어린이와 성인 모두에게 영향을 미칩니다. B-ALL은 골수에서 성장하는 백혈구인 B세포 림프구로 정상적으로 발달해야 하는 미성숙 세포에서 시작됩니다. B-ALL은 성인 ALL 사례의 약 75%를 차지하는 가장 흔한 유형입니다. BLINCYTO는 미국 FDA로부터 혁신 치료제 및 우선 심사 지정을 받았으며, 미국에서는 다음과 같은 치료제로 승인되었습니다. - 다단계 치료의 공고 단계에서 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B-ALL을 앓고 있는 1개월 이상의 성인 및 소아 환자 - 1개월 이상의 성인 및 소아 환자에서 MRD가 0.1% 이상인 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해 상태의 CD19 양성 B-ALL - 1개월 이상의 성인 및 소아 환자에서 재발 또는 불응성 CD19 양성 B-ALL 유럽 연합(EU)에서 BLINCYTO는 단독 요법으로 다음과 같은 경우에 사용이 승인되었습니다. - 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 재발 또는 불응성 B-ALL 성인 환자. 필라델피아 염색체 양성 B-ALL 환자는 최소 두 가지 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료에 실패했으며 다른 치료 옵션이 없는 경우에 해당합니다. - 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B-ALL 성인 환자에서 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해 상태이며 MRD가 0.1% 이상인 경우. - 1세 이상 소아 환자에서 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B-ALL이 최소 두 가지 이전 요법을 받은 후 불응성이거나 재발한 경우, 또는 이전 동종 조혈모세포 이식 후 재발한 경우. - 1세 이상 소아 환자에서 고위험 첫 재발 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B-ALL을 공고 치료의 일부로 사용하는 경우. BLINCYTO®(blinatumomab) 적응증: - 필라델피아 염색체 음성 질환으로 다단계 화학요법의 공고 단계에 있는 1개월 이상 성인 및 소아 환자의 CD19 양성 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(ALL) - 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해 상태에서 최소 잔존 질환(MRD)이 0.1% 이상인 경우 - 재발 또는 불응성 질환 BLINCYTO® 중요 안전 정보: 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군 포함) BLINCYTO®를 투여받은 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했습니다. 권장 사항에 따라 BLINCYTO® 투여를 중단하거나 중단하고 코르티코스테로이드로 치료하십시오. BLINCYTO®를 투여받은 환자에게서 심각하거나 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS)을 포함한 신경 독성이 발생했습니다. 권장 사항에 따라 BLINCYTO® 투여를 중단하거나 중단하십시오. 금기 사항 BLINCYTO®는 블리나투모맙 또는 제품 제형의 어떤 성분에 대해 알려진 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS): 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 CRS가 BLINCYTO®를 투여받은 환자에게서 발생했습니다. CRS 발병의 중간 시간은 주입 시작 후 2일이었고, 해소된 사례의 CRS 해소 중간 시간은 5일이었습니다. 발열, 두통, 메스꺼움, 무력감, 저혈압, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가, 총 빌리루빈(TBILI) 증가, 파종성 혈관 내 응고(DIC)와 같은 심각한 이상 반응의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링하고 환자에게 의료 전문가에게 연락하도록 조언하십시오. BLINCYTO® 치료 후 CRS의 증상은 주입 반응, 모세혈관 누출 증후군(CLS), 혈구탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군(MAS)과 중복됩니다. BLINCYTO® 임상 시험에서 CRS를 정의하기 위해 이러한 모든 용어를 사용했을 때, R/R ALL 환자의 15%, MRD 양성 ALL 환자의 7%, 요법 공고 단계에서 BLINCYTO® 주기를 받은 환자의 16%에서 CRS가 보고되었습니다. 심각한 CRS가 발생하면 CRS가 해소될 때까지 BLINCYTO® 투여를 중단하십시오. 생명을 위협하는 CRS가 발생하면 BLINCYTO® 투여를 영구적으로 중단하십시오. 심각하거나 생명을 위협하는 CRS에는 코르티코스테로이드를 투여하십시오. 신경 독성, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군 포함: BLINCYTO®는 ICANS를 포함한 심각하거나 생명을 위협하는 신경 독성을 유발할 수 있습니다. 임상 시험에서 신경 독성의 발생률은 약 65%였습니다. 첫 번째 사건 발생의 중간 시간은 BLINCYTO® 치료 첫 2주 이내였습니다. 가장 흔한(≥ 10%) 신경 독성 증상은 두통과 떨림이었습니다. 3등급 이상의 신경 독성은 환자의 약 13%에서 발생했으며, 여기에는 뇌병증, 경련, 언어 장애, 의식 장애, 혼란 및 지남력 상실, 조정 및 균형 장애가 포함되었습니다. 신경 독성의 증상에는 뇌신경 장애가 포함되었습니다. 대부분의 신경 독성은 BLINCYTO® 투여 중단 후 해소되었지만, 일부는 치료 중단으로 이어졌습니다. 임상 시험에서 ICANS와 일치하는 징후 및 증상의 발생률은 7.5%였습니다. ICANS의 발병은 CRS와 동시에 발생하거나, CRS 해소 후 발생하거나, CRS가 없는 상태에서 발생할 수 있습니다. 중추신경계(CNS)에 활동성 ALL이 있거나 신경학적 사건 병력이 있는 환자에 대한 BLINCYTO® 경험은 제한적입니다. 임상적으로 관련된 CNS 병리가 있거나 있었던 환자는 시험에서 제외되었습니다.