AMGEN, 소세포폐암 관련 새로운 타를라탐맙(tarlatamab) 데이터 발표

암젠, 난치성 폐암 치료제 타를라타맙(Tarlatamab) 임상 2상 결과 발표 미국 제약사 암젠(Amgen)이 진행성 소세포폐암(SCLC) 환자를 대상으로 한 타를라타맙(Tarlatamab)의 글로벌 임상 2상(DeLLphi-301) 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 유럽종양학회(ESMO)에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학저널(New England Journal of Medicine)에도 게재되었습니다. 타를라타맙은 델타 유사 리간드 3(DLL3)을 표적으로 하는 이중 특이성 T세포 관여 분자(BiTE®)입니다. 이번 임상 2상 연구는 두 가지 이상의 이전 치료에 실패한 진행성 소세포폐암 환자 100명을 대상으로 타를라타맙 10mg 용량의 효과와 안전성을 평가했습니다. 연구 결과, 타를라타맙은 10.6개월의 추적 관찰 기간 동안 40%의 객관적 반응률(ORR)을 기록했습니다. 이는 연구의 주요 평가 지표였습니다. 또한, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 4.9개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 14.3개월로 나타났습니다. 치료에 반응을 보인 환자의 58%는 최소 6개월 이상 반응을 유지했으며, 데이터 집계 시점 기준 55%의 반응이 지속되고 있었습니다. 암젠 연구개발 부문 수석 부사장인 데이비드 M. 리스(David M. Reese) 박사는 "소세포폐암은 수십 년간 암 치료 분야에서 큰 진전을 이루지 못한 어려운 질환 중 하나"라며, "타를라타맙의 이번 결과는 일반적인 고형암 치료에서 이 BiTE® 분자의 잠재력을 보여준다. 규제 당국과 이 잠재적인 등록 데이터를 논의할 수 있기를 기대한다"고 밝혔습니다. 안전성 측면에서는 기존 임상 1상 연구와 비교하여 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 치료 관련 이상 반응(TRAEs)으로 인한 치료 중단율은 4%로 낮았습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응으로는 사이토카인 방출 증후군(CRS, 49%), 발열(38%), 식욕 부진(25%), 미각 이상(24%) 등이었습니다. CRS는 주로 첫 번째와 두 번째 투여 시 발생했으며, 대부분 1등급 또는 2등급으로 경미했으며 지지 요법으로 관리되었습니다. 10mg 용량에서 3등급 CRS 발생률은 0%였으며, 3등급 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 및 관련 신경학적 사건은 관찰되지 않았습니다. 4등급 또는 5등급의 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 마드리드 병원 종양학과 과장이자 국립종양연구센터(CNIO) 폐암 유닛 책임자인 루이스 파스-아레스(Luis Paz-Ares) 박사는 "현재 3차 치료에서 소세포폐암 환자들은 14~21%의 낮은 반응률과 6개월 미만의 전체 생존기간 중앙값이라는 절망적인 예후에 직면해 있다"고 말했습니다. 타를라타맙은 암젠 연구진이 개발한 표적 면역 치료제로, 환자 자신의 T세포를 소세포폐암 세포에 가깝게 유도하여 암세포를 사멸시킵니다. 이는 T세포의 CD3와 소세포폐암 세포의 DLL3에 모두 결합함으로써 면역 시냅스를 형성하고 암세포를 파괴하는 방식으로 작용합니다. DLL3은 소세포폐암 환자에게 매력적인 치료 표적으로 간주됩니다. 약 85%~94%의 소세포폐암 환자에서 DLL3이 세포 표면에 발현되며, 정상 세포에서는 발현이 미미하기 때문입니다. 이전 임상 1상 연구에서도 타를라타맙은 중증의 사전 치료를 받은 소세포폐암 환자에서 23.0%의 반응률을 보이며 유망한 지속성을 나타냈습니다. 암젠은 현재 타를라타맙을 여러 임상 시험에서 연구 중입니다. 여기에는 2차 치료에서 타를라타맙과 표준 항암 화학 요법을 비교하는 3상 임상 시험(DeLLphi-304)이 포함되어 환자를 모집하고 있습니다. 또한, 암젠은 소세포폐암의 초기 단계에서 타를라타맙을 평가하기 위한 두 개의 추가적인 3상 임상 시험을 시작할 계획입니다. 소세포폐암은 가장 공격적이고 치명적인 고형암 중 하나로, 초기 치료 후 중앙 생존 기간은 약 12개월이며 모든 단계에서의 5년 상대 생존율은 7%에 불과합니다. 전 세계적으로 매년 220만 명 이상이 폐암 진단을 받는데, 이 중 소세포폐암이 15%를 차지합니다. 백금 기반 1차 화학 요법에 초기 반응률은 높지만, 환자들은 빠르게 2차 및 후속 치료에 대한 내성을 보이며 진단 후 10~12개월의 중앙 생존 기간을 보입니다. 현재 3차 치료에서 승인된 치료 옵션은 없습니다. 타를라타맙은 3차 이상 재발 또는 불응성 소세포폐암 환자를 대상으로 타를라타맙의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 잠재적인 등록 2상 임상 시험인 DeLLphi-301을 포함한 여러 연구에서 조사되고 있습니다. 현재 진행 중인 추가 임상 연구로는 2차 이상 소세포폐암 환자를 대상으로 항-PD-1 치료제와 타를라타맙 병용 요법을 평가하는 1b상 임상 시험(DeLLphi-302), 1차 소세포폐암 환자를 대상으로 표준 치료법과 타를라타맙 병용 요법을 조사하는 1b상 임상 시험(DeLLphi-303), 그리고 1차 백금 기반 화학 요법 후 재발한 소세포폐암 환자를 대상으로 타를라타맙 단독 요법과 표준 치료법을 비교하는 무작위 3상 임상 시험(DeLLphi-304)이 있습니다. 암젠은 1980년부터 생명공학 분야의 선구자로서, 심각한 질병으로 고통받는 환자들을 위해 생물학의 잠재력을 발휘하는 데 전념해 왔습니다. 암젠은 혁신적인 인간 치료제를 발견, 개발, 제조 및 제공하며, 질병의 복잡성을 풀고 인간 생물학의 근본을 이해하기 위해 첨단 인간 유전학과 같은 도구를 사용합니다. 높은 미충족 의료 수요가 있는 분야에 집중하고 전문성을 활용하여 건강 결과를 개선하고 사람들의 삶을 극적으로 향상시키는 솔루션을 위해 노력하고 있습니다. 암젠은 전 세계 수백만 명의 환자에게 도달했으며, 획기적인 잠재력을 가진 의약품 파이프라인을 개발하고 있습니다. 암젠은 다우존스 산업평균지수를 구성하는 30개 기업 중 하나이며 나스닥 100 지수에도 포함되어 있습니다. 2023년, 암젠은 뉴스위크로부터 "미국에서 가장 위대한 직장" 중 하나로, USA 투데이로부터 "미국 기후 리더" 중 하나로, TIME으로부터 "세계 최고의 기업" 중 하나로 선정되었습니다.