AMGEN, 1차 KRAS G12C 비소세포폐암 환자 대상 루마크라스 소토라십 병용 화학요법 데이터 WCLC에서 발표

Amgen, 폐암 치료제 LUMAKRAS® 병용 요법 데이터 발표 Amgen(NASDAQ:AMGN)이 KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 LUMAKRAS®(sotorasib)와 카보플라틴, 페메트렉시드 병용 요법의 1b상 임상시험 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 싱가포르에서 개최된 국제폐암학회(IASLC) 2023 세계폐암학회(WCLC)에서 구두 발표되었습니다. 이번 CodeBreaK 101 임상시험의 1b상 연구 결과, KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 1차 치료에서 LUMAKRAS®와 카보플라틴, 페메트렉시드를 병용한 결과, 확정 객관 반응률(ORR)은 65%를 기록했습니다. 또한, 질병 조절률(DCR)은 100%로 나타났습니다. 2차 치료에서 평가 가능한 환자(n=13)에서는 객관 반응률 54%, 질병 조절률 85%를 보였습니다. PD-L1 발현이 1% 미만인 환자군에서는 1차 치료에서 객관 반응률 62%, 2차 치료에서 50%를 기록했습니다. 평균 3.0개월의 추적 관찰 기간 동안 빠르고 지속적인 반응이 관찰되었으며, 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS)은 아직 미성숙한 상태입니다. Amgen의 연구개발부문 부사장인 David M. Reese 박사는 "CodeBreaK 101 글로벌 임상시험에서 도출된 긍정적인 데이터는 새로운 치료 조합을 통해 LUMAKRAS®를 치료 패러다임의 더 이른 단계로 도입하려는 우리의 접근 방식을 더욱 확증해 준다"며, "특히 이번 결과는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 1차 치료에서 LUMAKRAS®와 카보플라틴, 페메트렉시드 병용 요법의 유리한 효능과 안전성을 입증한 2상 연구자 주도 데이터에 이어 나온 것으로, 이를 더욱 확장하는 결과"라고 밝혔습니다. LUMAKRAS®와 화학요법 병용 요법에서 보고된 치료 관련 이상반응(TRAEs)은 LUMAKRAS® 및 기타 백금 기반 이중 요법과 일관된 양상을 보였습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상반응으로는 호중구 감소증/호중구 수 감소(53%), 빈혈(39%), 혈소판 감소증/혈소판 수 감소(37%)가 있었습니다. 치명적인 이상반응은 보고되지 않았습니다. 듀크 암 연구소의 종양내과 전문의이자 의학 부교수인 Jeffrey M. Clarke 박사는 "병용 치료는 약물 내성 발생을 예방하거나 지연시키고, KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 표적 치료 반응 깊이와 지속성을 향상시키는 중요한 접근 방식"이라며, "CodeBreaK 101 결과는 소토라십과 화학요법 병용 요법에서 흥미로운 효능을 보여주었으며, 병용 치료에서 중요한 부분인 개별 치료법과 일관된 안전성 프로파일을 보여주었다는 점에서 고무적이다. 이러한 데이터는 더 큰 규모의 임상시험에서 지속적인 조사를 뒷받침할 것"이라고 말했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 Amgen은 KRAS G12C 변이 및 PD-L1 음성인 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자를 대상으로 LUMAKRAS®와 카보플라틴, 페메트렉시드 병용 요법에 대한 3상 임상시험(CodeBreaK 202; NCT05920356)을 시작했으며, 2023년 말 이전에 환자 등록이 시작될 것으로 예상됩니다. KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 LUMAKRAS®와 카보플라틴, 페메트렉시드 병용 요법 또는 pembrolizumab 유지 요법, docetaxel, 또는 carboplatin 및 paclitaxel 병용 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하는 1b상 임상시험의 하위 프로토콜 F가 진행 중입니다. Amgen은 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나였던 KRAS G12C 억제제 LUMAKRAS®/LUMYKRAS® 개발에 착수했습니다. LUMAKRAS®/LUMYKRAS®는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 KRAS G12C 변이를 동반한 환자를 대상으로 하루 한 번 경구 투여 제형으로 빠르고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보여 긍정적인 이익-위험 프로파일을 입증했습니다. Amgen은 현재 5개 대륙에 걸쳐 임상시험 사이트를 운영하며 10가지 이상의 소토라십 병용 요법을 탐색하는 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 신속하게 진행하고 있습니다. 현재까지 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 전 세계 6,500명 이상의 환자가 LUMAKRAS®/LUMYKRAS®를 투여받았습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS®는 미국에서 가속 승인을 받아 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. LUMAKRAS®/LUMYKRAS®는 유럽 연합, 일본, 아랍에미리트, 대한민국, 홍콩, 스위스, 대만, 터키, 태국, 카타르, 호주, 아르헨티나, 브라질, 캐나다, 영국, 쿠웨이트, 마카오, 싱가포르, 멕시코, 이스라엘, 불가리아, 헝가리, 루마니아, 러시아에서도 승인되었습니다. 또한 Amgen은 콜롬비아, 말레이시아, 사우디아라비아에서도 허가 신청서를 제출했습니다. LUMAKRAS®/LUMYKRAS®는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, 대장암, 유방암, 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. 비소세포폐암의 전체 생존율은 개선되고 있지만, 진행성 질환 환자의 경우 여전히 낮으며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 9%에 불과합니다. KRAS G12C는 비소세포폐암에서 가장 흔한 KRAS 변이입니다. 1차 치료에 실패했거나 효과가 중단된 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 경우, 충족되지 않은 의료 수요가 높고 치료 옵션이 제한적입니다. 다른 승인된 치료법의 결과는 최적이 아니며, KRAS G12C 변이 비소세포폐암에 대한 2차 치료 후 평균 무진행 생존기간은 약 4개월입니다. LUMAKRAS®(sotorasib) 미국 적응증: LUMAKRAS®는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 가지 이상의 전신 치료를 받은 환자에게 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. LUMAKRAS®(sotorasib) 중요 미국 안전성 정보: 간독성: LUMAKRAS®는 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다. CodeBreaK 100 임상시험에서 LUMAKRAS®를 투여받은 357명의 환자 중 간독성은 1.7%(모든 등급) 및 1.4%(3등급)에서 발생했습니다. LUMAKRAS®를 투여받은 환자의 총 18%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가가 관찰되었으며, 6%는 3등급, 0.6%는 4등급이었습니다. 용량 중단 또는 감량 외에, 5%의 환자가 간독성 치료를 위해 스테로이드를 투여받았습니다. LUMAKRAS® 치료 시작 전 3주 간격으로, 치료 첫 3개월 동안은 월 1회 또는 임상적으로 필요한 경우 간 기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 모니터링해야 하며, 트랜스아미나제 및/또는 빌리루빈 상승이 발생하는 환자의 경우 더 자주 검사해야 합니다. 이상반응의 중증도에 따라 LUMAKRAS® 투여를 보류, 용량 감량 또는 영구 중단해야 합니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴: LUMAKRAS®는 치명적일 수 있는 간질성 폐질환/폐렴을 유발할 수 있습니다. CodeBreaK 100 임상시험에서 LUMAKRAS®를 투여받은 357명의 환자 중 간질성 폐질환/폐렴은 0.8%에서 발생했으며, 모든 사례는 발병 시 3등급 또는 4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. LUMAKRAS®는 간질성 폐질환/폐렴으로 인해 0.6%의 환자에서 중단되었습니다. 간질성 폐질환/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 폐 증상(예: 호흡곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 간질성 폐질환/폐렴이 의심되는 환자의 경우 LUMAKRAS® 투여를 즉시 보류하고, 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 LUMAKRAS®를 영구 중단해야 합니다. 가장 흔한 이상반응: ≥ 20%에서 발생하는 가장 흔한 이상반응은 설사, 근골격통, 메스꺼움, 피로, 간독성 및 기침이었습니다. 약물 상호작용: 환자에게 처방약, 일반의약품, 비타민, 식이 보충제 및 허브 제품을 포함한 모든 병용 약물에 대해 의료 제공자에게 알리도록 조언해야 합니다. LUMAKRAS® 복용 중 양성자 펌프 억제제 및 H2 수용체 길항제 복용을 피하도록 환자에게 알려야 합니다. 산 감소제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 환자에게 LUMAKRAS®를 국소 작용성 제산제 복용 4시간 전 또는 10시간 후에 복용하도록 알려야 합니다. Amgen Oncology 소개: Amgen Oncology는 환자에게 서비스를 제공한다는 사명을 가지고 모든 활동을 수행합니다. 이를 위해 우리는 치료의 모든 측면을 강화하고 암 환자의 삶을 변화시킬 잠재력을 가진 의약품의 신속한 전달에 끊임없이 집중하고 있습니다. 지난 40년간 우리는 종양학 분야에서 중요한 최초의 발견을 하고 암의 부담을 줄이는 방법을 찾는 데 전념해 왔습니다. 우리의 유산을 바탕으로 Amgen은 회사의 역사상 가장 큰 파이프라인을 계속 발전시키고 있으며, 환자들에게 필요한 혁신을 신속하게 발전시키고 있습니다. 자세한 내용은 www.twitter.com/amgenoncology를 참조하십시오. Amgen 소개: Amgen은 심각한 질병으로 고통받는 환자들을 위해 생물학의 잠재력을 발휘하기 위해 혁신적인 인간 치료제를 발견, 개발, 제조 및 제공하는 데 전념하고 있습니다. 이 접근 방식은 질병의 복잡성을 풀고 인간 생물학의 기본 원리를 이해하기 위해 첨단 인간 유전학과 같은 도구를 사용하는 것에서 시작됩니다. Amgen은 높은 미충족 의료 수요 분야에 집중하고 있으며, 건강 결과를 개선하고 삶을 극적으로 변화시키는 솔루션을 위해 노력하기 위해 전문성을 활용합니다.