AMGEN, ESC 2023에서 olpasiran 2상 후기 데이터 발표

Amgen, '올파시란' 임상 2상 데이터 발표…Lp(a) 감소 효과 장기 지속 확인 바이오 제약 기업 암젠(Amgen)이 유럽심장학회(ESC) 연례 학술대회에서 혁신적인 지질 관리 연구 결과를 발표하며 심혈관 질환 치료 패러다임을 변화시키고 있습니다. 특히, 혈중 지질인자 '올파시란(olpasiran)'의 임상 2상 최종 분석 결과, 마지막 투여 후 약 1년이 지난 시점까지도 Lp(a) 수치를 지속적으로 감소시키는 효과를 확인했습니다. 암젠은 최근 네덜란드 암스테르담에서 열린 유럽심장학회(ESC) 연례 학술대회의 '최신 과학 세션'에서 올파시란의 임상 2상 OCEAN(a)-DOSE 연구 최종 데이터를 공개했습니다. 이 연구의 치료 중단 후 추적 관찰 기간 동안 올파시란은 마지막 투여 후 약 1년이 지난 시점까지도 Lp(a) 감소 효과가 지속되는 것으로 나타났습니다. 앞서 2022년 11월 발표된 OCEAN(a)-DOSE 임상 2상 중간 결과에서는 올파시란 75mg Q12W 이상의 용량으로 치료받은 환자들의 Lp(a) 수치가 36주차에 95% 이상 감소했습니다. 이번 치료 중단 후 추적 관찰 기간 동안의 결과에 따르면, 올파시란 75mg 이상을 투여받았던 환자들은 마지막 투여 후 약 1년이 지난 시점에도 위약 대비 약 40~50%의 Lp(a) 수치 감소 효과를 유지했습니다. 추적 관찰 기간 동안 새로운 안전성 문제는 보고되지 않았습니다. 암젠의 폴 버튼(Paul Burton) 수석 부사장 겸 최고 의학 책임자는 "전 세계적으로 LDL 콜레스테롤 수치를 낮추고, 심혈관 질환의 가장 큰 위험 요인 중 하나인 Lp(a)를 해결하기 위한 혁신적인 방법을 지속적으로 개척하는 데 전념하고 있다"며, "전 세계 수백만 명의 사람들이 높은 Lp(a) 수치로 인해 심혈관 질환 발생 위험이 증가하고 있지만, 현재 승인된 치료제는 없는 상황"이라고 말했습니다. 그는 이어 "치료 중단 후 추적 관찰 기간 동안의 데이터는 올파시란이 Lp(a) 수치를 감소시키는 데 있어 지속적인 효과를 가지고 있음을 추가적으로 입증한다"며, "현재 3상 심혈관 결과 임상시험을 신속하게 진행하고 있다"고 덧붙였습니다. 이번 연구는 또한 죽상동맥경화증과 밀접하게 관련된 주요 바이오마커인 '프로-죽상동맥경화성 OxPL-apoB(산화된 인지질이 apoB-100에 결합한 형태)'에 대한 올파시란의 효과를 처음으로 탐색했습니다. 치료 기간 동안 올파시란은 용량 의존적으로 프로-죽상동맥경화성 OxPL-apoB를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 하버드 의과대학 심혈관 내과 부교수이자 OCEAN(a)-DOSE 연구 책임자인 미셸 L. 오도노휴(Michelle L. O'Donoghue) 박사는 "OCEAN(a)-DOSE 연구의 추가 결과는 매우 고무적이다. 올파시란이 Lp(a) 수치를 강력하게 감소시킬 뿐만 아니라, ASCVD(죽상동맥경화성 심혈관 질환)의 중요한 위험 요인인 Lp(a)에 대해 장기적인 효과를 가지고 있음을 시사한다"며, "또한 올파시란이 OxPL-apoB를 감소시키는 것을 보여줌으로써, RNA 간섭 기술을 활용한 올파시란이 높은 Lp(a) 수치를 낮추는 유망한 치료 접근법으로서의 잠재력을 더욱 높이고 있다"고 설명했습니다. LDL 인식 개선 및 행동 촉구 컨소시엄 출범 암젠은 전 세계적으로 심혈관 질환을 줄이려는 목표 달성을 위해 이해관계자들과 협력하고 있으며, 올해 ESC 학회에서는 새로운 'LDL 인식 개선 및 행동 촉구 컨소시엄(LDL Awareness to Action Implementation Consortium, LATAIC)'을 소집했습니다. LATAIC은 LDL-C 검사 및 근거 기반 치료를 개선하는 데 중점을 두고 있으며, 근거 기반 연구 결과를 임상 실무로 전환하는 효율성과 영향력을 가속화할 기회를 파악하는 데 집중하고 있습니다. 이 컨소시엄에는 듀크 대학교, 하버드 BAIM 연구소, 존스 홉킨스 대학교, 게이징거, 콜로라도 대학교, 세인트 루크스 병원, 브리검 여성병원, 프로비던스, 예일 대학교, UT 사우스웨스턴 등 주요 심혈관 기관들이 참여하고 있습니다. 비영리 BAIM 임상 연구소 최고 경영자이자 하버드 의과대학 교수인 C. 마이클 깁슨(C. Michael Gibson) 박사는 "심혈관 분야의 다양한 리더들과 함께 LDL-C 검사를 확대하고 근거 기반 치료법을 적용하여 심혈관 질환이라는 시급한 공중 보건 위기에 대처하는 데 기여하게 되어 자랑스럽다"며, "LATAIC을 다른 CVD 산업 이해관계자들로 확대함으로써 확장 가능한 조치를 가능하게 하고, 미충족 LDL 수요를 해결하며, 효율성을 높이고 환자 치료의 질을 개선할 수 있기를 바란다"고 말했습니다. ESC 학회에서 발표된 암젠의 주요 초록은 다음과 같습니다. 올파시란을 이용한 Lp(a)의 RNA 억제: 산화된 인지질에 대한 효과 및 OCEAN(a)-DOSE 장기 효능 및 안전성 프로그램의 주요 결과 (최신 초록, 8월 26일) 관상동맥 질환 및 높은 지단백(a) 수치를 가진 환자의 심혈관 결과: OCEAN(a)-Outcomes Trial 대상 집단에 대한 함의 (구두 발표, 8월 27일) 심근경색 후 PCSK9i mAb 치료를 시작한 환자의 특성 및 네덜란드 치료 그룹 간 비교 (조정 포스터, 8월 28일) 대규모 실제 데이터셋에서 기계 학습을 이용한 재발성 심근경색 위험 계층화 개선 (조정 포스터, 8월 26일) 연구자 주도 연구(ISS) 콜린 이식 수혜자에서 심장 이식 혈관병증 예방을 위한 콜레스테롤 저하제 EVOLocumab의 무작위 시험 (최신 초록, 8월 28일) 급성 관상동맥 증후군 환자에서 혈소판 기능에 대한 에볼로쿠맙의 효과: 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 EVOPACS 시험 분석 (조정 포스터, 8월 28일) 에볼로쿠맙을 이용한 PCSK9 억제가 급성 관상동맥 증후군 환자의 심근 염증을 감소시킴 [EVACS 데이터] (구두 발표, 8월 26일) 안정적인 죽상동맥 혈관 질환 환자에서 주요 악성 사지 사건 위험과 지단백(a) [FOURIER/no evo 데이터] (조정 포스터, 8월 26일) 병태생리학적, 역학적, 유전학적 연구를 통해 심근경색, 뇌졸중, 말초 동맥 질환 발병에 기여하는 높은 Lp(a)의 잠재적 역할에 대한 증거가 제시되었습니다. 암젠의 연구용 올파시란을 이용한 OCEAN(a)(Olpasiran Trials of Cardiovascular Events And Lipoprotein(a) Reduction) 임상 프로그램은 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD) 및 높은 Lp(a) 수치를 가진 환자들의 심혈관 질환 발생 위험을 줄이기 위해 설계되었습니다. OCEAN(a)-DOSE 임상시험은 ASCVD 및 Lp(a) >150 nmol/L를 가진 281명의 환자를 대상으로 진행된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 용량 결정 임상 2상 연구입니다. 환자들은 올파시란의 네 가지 활성 피하 용량(10mg Q12주, 75mg Q12주, 225mg Q12주 또는 225mg Q24주) 또는 위약 중 하나에 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 36주차 Lp(a)의 기저치 대비 백분율 변화였으며, 이차 평가 변수는 48주차 Lp(a)의 기저치 대비 백분율 변화였습니다. 치료 중단 후 추적 관찰 기간 동안 환자들은 최소 24주 동안 추적 관찰되었습니다. OxPL-apoB(산화된 인지질이 apoB-100에 결합한 형태)의 36주차 및 48주차 기저치 대비 백분율 변화에 대한 바이오마커 발굴 분석이 수행되었습니다. 암젠은 높은 의료적 미충족 수요가 있는 분야에 집중하고 전문성을 활용하여 건강 결과를 개선하고 사람들의 삶을 극적으로 향상시키는 솔루션을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 1980년부터 생명공학 분야의 선구자로 자리매김한 암젠은 세계 최고의 독립 생명공학 기업 중 하나로 성장했으며, 전 세계 수백만 명의 환자에게 도달하고 획기적인 잠재력을 가진 의약품 파이프라인을 개발하고 있습니다. 암젠은 다우존스 산업평균지수를 구성하는 30개 기업 중 하나이며, 나스닥 100 지수에도 포함되어 있습니다. 2023년, 암젠은 뉴스위크(Newsweek)로부터 '미국 최고의 일터' 중 하나로, USA 투데이(USA Today)로부터 '미국 기후 선도 기업' 중 하나로 선정되었습니다.