AMGEN, FDA 자문위원회 회의에서 KRAS G12C 양성 비소세포폐암 치료제 Lumakras Sotorasib 신청 건 논의 예정

Amgen, KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료제 LUMAKRAS®(sotorasib)의 FDA 자문위원회 심의 앞두고 데이터 공개 준비 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 현지시간 8월 21일, KRAS G12C 변이가 있는 이전에 치료받은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 치료를 위한 LUMAKRAS®(sotorasib)의 완전 승인 신청(sNDA)을 지원하는 데이터를 미국 식품의약국(FDA) 종양 약물 자문위원회(ODAC)에서 2023년 10월 5일에 검토할 예정이라고 발표했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 유럽, 남미, 아시아 및 유럽 연합을 포함한 미국 외 여러 시장에서 이미 승인되었습니다. 현재까지 전 세계 6,500명 이상의 환자가 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 투여받았습니다. Lumakras는 비소세포폐암 및 대장암과 같은 다른 종양 유형에서도 여러 연구에서 유리한 이점/위험 프로파일을 입증했습니다. Amgen은 5개 대륙에 걸친 임상 시험 부지를 운영하며, 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 진행하며 다양한 병용 요법을 탐색하고 있습니다. Amgen의 연구개발 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "우리는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자와 의료진에게 LUMAKRAS의 임상적 가치를 확신하며, 위원회 위원들과 LUMAKRAS에 대한 포괄적인 데이터 패키지를 논의할 수 있기를 기대합니다"라고 말했습니다. LUMAKRAS는 2021년 5월 28일 FDA로부터 가속 승인을 받았습니다. LUMAKRAS의 완전 승인을 위한 sNDA는 FDA에서 표준 검토를 위해 접수되었으며, 처방약 사용자 부담금법(PDUFA)에 따른 목표 조치일은 2023년 12월 24일로 설정되었습니다. Amgen은 KRAS G12C 억제제인 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 개발함으로써 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나를 해결했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게서 매일 경구 투여 제형으로 신속하고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보이는 긍정적인 이점-위험 프로파일을 입증했습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 받으며 최초의 KRAS G12C 억제제가 되었습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 또한 유럽 연합, 일본, 아랍에미리트, 대한민국, 홍콩, 스위스, 대만, 터키, 태국, 카타르, 호주, 아르헨티나, 브라질, 캐나다, 영국, 쿠웨이트, 마카오, 싱가포르, 멕시코, 이스라엘, 불가리아, 헝가리, 루마니아, 러시아에서도 승인되었습니다. 또한 Amgen은 콜롬비아, 말레이시아, 사우디아라비아에서도 판매 허가 신청(MAA)을 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, 대장암, 유방암, 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. 비소세포폐암의 전반적인 생존율은 개선되고 있지만, 진행성 질환 환자의 경우 여전히 낮으며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 9%에 불과합니다. KRAS G12C는 비소세포폐암에서 가장 흔한 KRAS 변이입니다. KRAS G12C 변이가 있는 비소세포폐암 환자 중 1차 치료에 실패했거나 효과가 없어진 경우, 높은 미충족 의료 수요와 제한된 치료 옵션이 존재합니다. 다른 승인된 치료법의 결과는 최적이 아니며, KRAS G12C 변이 비소세포폐암의 2차 치료 후 무진행 생존 기간 중앙값은 약 4개월입니다. Amgen의 약물 sotorasib에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이가 있는 진행성 고형암 환자를 대상으로 하며, 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하도록 설계되었습니다. CodeBreaK 100은 1상 및 2상 최초 인체, 공개, 다기관 연구로, KRAS G12C 변이 고형암 환자를 등록했습니다. 적격 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전 한 줄 이상의 전신 항암 요법을 받았어야 합니다. 2상 연구의 주요 평가변수는 중앙 평가 객관적 반응률이었습니다. 비소세포폐암 2상 시험에는 126명의 환자가 등록되었으며, 이 중 124명은 기준선에서 RECIST에 따라 중앙 평가 가능한 병변이 있었습니다. 전이성 대장암(mCRC) 2상 시험에는 62명의 환자가 등록되었으며 결과가 발표되었습니다. CodeBreaK 200은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 sotorasib과 docetaxel의 효능, 안전성 및 내약성을 비교한 글로벌 3상 다기관, 무작위, 공개, 활성 대조 연구로, 345명의 환자 등록을 완료했습니다. 적격 환자는 이전에 치료받은 국소 진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자였습니다. 주요 평가변수는 무진행 생존 기간이었으며, 주요 이차 평가변수에는 전체 생존 기간, 객관적 반응률 및 환자 보고 결과가 포함되었습니다. CodeBreaK 300은 화학 요법에 불응성인 KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 sotorasib과 panitumumab 병용 요법을 조사자 선택 치료(trifluridine 및 tipiracil 또는 regorafenib)와 비교한 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구로, 160명의 환자 등록을 완료했습니다. 적격 환자는 KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자로, 최소 한 번의 이전 치료를 받았고 플루오로피리미딘, 이리노테칸 및 옥살리플라틴 치료 후 진행되었거나 진행 중인 환자였습니다. 주요 평가변수는 무진행 생존 기간이며, 주요 이차 평가변수에는 전체 생존 기간(OS) 및 객관적 반응률(ORR)이 포함됩니다. Amgen은 또한 다양한 진행성 고형암에서 sotorasib을 다른 여러 치료법과 병용하는 여러 1b상 연구(CodeBreaK 101)를 진행 중이며 등록을 받고 있습니다. PD-L1 음성, 진행성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 플래티넘 이중항암화학요법과 sotorasib 병용 요법의 효능을 펨브롤리주맙 플래티넘 이중항암화학요법 병용 요법과 비교하는 3상 무작위 대조 연구(CodeBreaK 202)가 진행될 예정입니다. LUMAKRAS®(sotorasib) 미국 적응증 LUMAKRAS는 FDA 승인 검사로 확인된 KRAS G12C 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 번의 이전 전신 요법을 받은 환자에게 사용됩니다. 이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험(들)에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. LUMAKRAS®(sotorasib) 중요 미국 안전 정보 간독성: LUMAKRAS는 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 간독성은 1.7%(모든 등급) 및 1.4%(3등급)에서 발생했습니다. LUMAKRAS를 투여받은 환자의 총 18%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가가 관찰되었으며, 6%는 3등급, 0.6%는 4등급이었습니다. 용량 중단 또는 감량 외에, 5%의 환자가 간독성 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 치료 시작 전, 치료 첫 3개월 동안 3주 간격으로, 이후에는 한 달에 한 번 또는 임상적으로 필요한 경우 간 기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 모니터링하고, 아미노전이효소 및/또는 빌리루빈 상승이 발생한 환자는 더 자주 검사해야 합니다. 부작용의 심각도에 따라 LUMAKRAS 투여를 중단하거나, 용량을 감량하거나, 영구적으로 중단해야 합니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴: LUMAKRAS는 치명적일 수 있는 간질성 폐질환/폐렴을 유발할 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 간질성 폐질환/폐렴은 0.8%에서 발생했으며, 모든 사례는 발병 시 3등급 또는 4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. LUMAKRAS는 간질성 폐질환/폐렴으로 인해 0.6%의 환자에서 중단되었습니다. 간질성 폐질환/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링하십시오. 간질성 폐질환/폐렴이 의심되는 환자에게는 즉시 LUMAKRAS 투여를 중단하고, 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 LUMAKRAS 투여를 영구적으로 중단하십시오. 가장 흔한 이상 반응: ≥ 20%에서 발생하는 가장 흔한 이상 반응은 설사, 근골격통, 메스꺼움, 피로, 간독성 및 기침이었습니다. 약물 상호작용: 환자에게 처방약, 일반의약품, 비타민, 식이 보충제 및 허브 제품을 포함한 모든 동시 복용 약물에 대해 의료 제공자에게 알리도록 조언하십시오. LUMAKRAS 복용 중에는 양성자 펌프 억제제 및 H2 수용체 길항제 복용을 피하도록 환자에게 알리십시오. 산 감소제 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 국소 작용 제산제를 LUMAKRAS 복용 4시간 전 또는 10시간 후에 복용하도록 환자에게 알리십시오. LUMAKRAS 전체 처방 정보는 여기를 참조하십시오. Amgen Oncology 소개 Amgen Oncology에서 우리는 환자에게 봉사한다는 사명으로 모든 것을 추진합니다. 그렇기 때문에 우리는 모든 치료 영역에 힘을 실어주고 암 환자의 삶을 변화시킬 잠재력을 가진 의약품의 전달을 가속화하는 데 끊임없이 집중하고 있습니다. 지난 40년간 우리는 종양학에서 중요한 최초의 발견을 위해 헌신해 왔으며 암의 부담을 줄이는 방법을 찾아왔습니다. 우리의 유산을 바탕으로 Amgen은 회사의 역사상 가장 큰 파이프라인을 계속 발전시키고 있으며, 환자들에게 필요한 혁신을 신속하게 발전시키고 있습니다. 자세한 내용은 www.twitter.com/amgenoncology를 팔로우하십시오. Amgen은 심각한 질병으로 고통받는 환자들을 위해 생물학의 잠재력을 발휘하기 위해 혁신적인 인간 치료제를 발견, 개발, 제조 및 제공하는 데 전념하고 있습니다. 이 접근 방식은 질병의 복잡성을 풀고 인간 생물학의 기본 원리를 이해하기 위해 고급 인간 유전학과 같은 도구를 사용하는 것부터 시작됩니다. Amgen은 질병의 근본적인 생물학적 경로를 이해하고 이를 표적으로 하는 치료법을 개발하는 데 중점을 둡니다.