AMGEN, EULAR 2023에서 건선성 관절염 치료제 Otezla apremilast 관련 신규 연구 발표

암젠, 건선성 관절염 치료제 Otezla®(apremilast) 관련 새로운 연구 결과 발표 - MOSAIC 연구, MRI를 활용해 말초 관절 및 부착부 염증 평가 최초 시도 - 심혈관대사 지표에 대한 Otezla®의 영향 탐색적 분석 결과도 공개 [2023년 5월 30일] 글로벌 바이오 제약 기업 암젠(Amgen, NASDAQ:AMGN)은 건선성 관절염 환자를 대상으로 한 Otezla®(apremilast)의 새로운 연구 결과와 함께, 건선성 질환 환자에게 흔히 나타나는 심혈관대사 위험 요인에 대한 탐색적 분석 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 5월 31일부터 6월 3일까지 이탈리아 밀라노에서 개최되는 2023 유럽류마티스학회(EULAR)에서 발표될 예정입니다. 암젠의 글로벌 메디컬 부사장인 Ponda Motsepe-Ditshego는 "EULAR에서 발표되는 연구들은 건선성 관절염과 경구용 치료제 Otezla®의 역할에 대한 새로운 통찰을 제공할 것"이라며, "MOSAIC 연구는 MRI를 통해 염증 개선을 시각적으로 확인했으며, 구조적 진행에는 유의미한 변화가 없었다. 특히 질병 활성도가 높은 환자군보다 중등도 환자군에서 더 큰 효과를 보였다"고 설명했습니다. MOSAIC Phase 4 연구 건선성 관절염으로 인한 관절 손상 평가에 일반적으로 사용되는 X-ray 영상과 달리, MOSAIC 연구는 염증을 더 민감하게 영상화할 수 있는 자기공명영상(MRI)을 활용했습니다. 건선성 관절염에서 염증은 질병 초기부터 전 과정에 걸쳐 관절 및 힘줄이나 인대가 뼈에 붙는 부위인 부착부에서 발생합니다. MOSAIC 연구는 MRI를 통해 Otezla®가 관절 염증 및 건선성 관절염의 구조적 진행에 미치는 영향을 평가했습니다. 덴마크 코펜하겐 대학병원 류마티스 및 척추 질환 센터 코펜하겐 관절염 연구 센터의 Mikkel Østergaard 교수는 "MOSAIC 연구는 임상 시험에서 MRI를 사용하여 말초 관절 및 부착부의 염증을 평가한 최초의 연구이며, MRI가 이 질환을 앓는 환자들의 염증성 질환 활성도를 측정하는 유망한 방법을 제공함을 보여준다"며, "이 연구 결과는 Otezla® 치료와 건선성 관절염의 임상적 및 염증적 발현 모두에 대한 효능에 대한 중요한 통찰을 제공하므로 고무적"이라고 덧붙였습니다. 다기관, 단일군, 공개 임상시험으로 진행된 MOSAIC 연구에서, 활성 건선성 관절염 환자들은 48주간 Otezla®로 치료받았습니다. 연구진은 기저 시점, 24주차, 48주차에 손 MRI(조영 증강)를 촬영했습니다. 연구의 1차 평가 변수는 24주차에 건선성 관절염 MRI 점수(PsAMRIS)로 평가된 손 골수 부종(BME), 활막염, 건초염의 복합 점수 변화였습니다. 손가락의 BME, 활막염, 건초염 및 관절주위 염증을 포함하는 총 염증 점수와 구조적 진행도 평가되었습니다. Otezla®로 치료받은 환자들은 48주차까지 임상적 및 MRI 상 염증 지표 모두에서 개선을 보였습니다. 상세 결과는 다음과 같습니다. - 염증 개선: PsAMRIS로 평가된 BME, 활막염, 건초염의 복합 염증 점수에서 기저 대비 평균 변화는 전체 분석 세트(n=98)에서 24주차에 -2.32(-4.73, 0.09), 48주차에 -2.91(-5.45, -0.37)로 나타났습니다. 프로토콜 준수군(n=94)에서도 24주차 및 48주차에 유의미한 개선이 관찰되었습니다. - 구조적 진행 없음: Otezla® 치료로 인한 유의미한 구조적 진행은 관찰되지 않았습니다. 골 미란을 포함한 질병 진행의 척도인 총 손상 점수는 24주차 및 48주차에 유의미한 변화를 보이지 않았습니다. - 질병 활성도에 따른 효과 차이: 임상 질병 활성도 지수(cDAPSA)로 측정한 중등도 질병 활성도를 가진 환자들은 고활성도 환자들에 비해 Otezla® 치료 시 염증 감소 효과가 더 컸습니다. 치료 관련 이상 반응으로는 설사(33.6%), 메스꺼움(12.3%), 두통(10.7%), 비인두염(7.4%), 소화불량(6.6%) 등이었습니다. 해당 연구 결과는 6월 2일 금요일 오후 12시 10분(CEST)에 "POS0226, Poster Tour Session: Apremilast Reduces Inflammation as Measured by MRI of the Hand in Patients with Psoriatic Arthritis: Primary Results from the Phase 4 MOSAIC Study"라는 제목으로 발표될 예정입니다. 건선성 관절염 환자에서 심혈관대사 지표에 대한 Otezla®의 영향 두 번째 EULAR 발표에서는 781명의 건선성 관절염 환자를 대상으로 52주간 Otezla®가 심혈관대사 지표(저밀도 및 고밀도 지단백[LDL, HDL], 체질량지수[BMI], 당화혈색소[HbA1c] 수치)에 미치는 영향을 평가한 데이터가 포함됩니다. 5개의 3상 임상시험(PALACE 1-4, ACTIVE) 데이터를 통합한 사후 탐색적 분석 결과, Otezla® 치료는 건선성 질환 활성도 그룹 전반에 걸쳐 심혈관대사 지표 개선과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. - LDL 콜레스테롤: 전체 환자군에서 기저 대비 52주차에 평균 LDL 수치가 2.0 mg/dL 감소했습니다. 기저 시점 고LDL(≥160 mg/dL) 범주에 속했던 환자의 52.3%가 52주차에 경계선(>129 – <160 mg/dL) 또는 정상(≤129 mg/dL) 범주로 이동했으며, 경계선 고LDL에서 정상 LDL로 변경된 환자는 38.3%였습니다. - 체질량지수(BMI): 전체 환자군에서 기저 BMI는 30.3 kg/m2였으나 52주차에 0.5 kg/m2 감소했습니다. 비만(≥30 kg/m2) 범주에서 과체중(25 – <30 kg/m2) 범주로 변경된 환자는 9.0%였으며, 과체중에서 정상 범주(<25 kg/m2)로 변경된 환자는 12.3%였습니다. - 당화혈색소(HbA1c): 당뇨병 전단계(prediabetes) 환자의 50.4%가 52주차에 정상 HbA1c 수치로 개선되었고, 당뇨병 환자의 40.0%가 당뇨병 전단계로 이동했습니다. 해당 연구 결과는 6월 3일 토요일 오전 10시 30분(CEST)에 "POS1527, Poster Session: Effects of Apremilast on Changes in Cardiometabolic Parameters by Diabetes and Obesity Status in Patients with Psoriatic Arthritis"라는 제목으로 발표될 예정입니다. 건선성 관절염은 만성 염증성 관절염으로, 관절 및 관절 주변의 부기, 뻣뻣함, 통증을 유발하며 시간이 지남에 따라 악화되어 신체 기능 저하를 초래할 수 있습니다. 전 세계적으로 약 3,800만 명이 건선성 관절염을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 건선 환자의 약 3분의 1이 건선성 관절염으로 진행될 수 있으며, 치료받지 않을 경우 장애를 유발할 수 있습니다. 2014년 미국 식품의약국(FDA) 최초 승인 이후, Otezla®는 전 세계적으로 840,000명 이상의 환자에게 처방되었습니다.