암젠의 Prolia(denosumab) 신규 데이터, 알렌드로네이트 대비 골다공증 골절 위험 유의미하게 감소 입증

Amgen, 골다공증 치료제 '프롤리아'의 골절 위험 감소 효과 입증 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 미국 메디케어 프로그램에 등록된 약 50만 명의 폐경 후 여성 골다공증 환자를 대상으로 진행한 실제 임상 데이터 연구 결과를 발표했습니다. 이 연구는 골다공증 치료에 널리 사용되는 경구 비스포스포네이트 제제인 알렌드로네이트 대비 프롤리아®(데노수맙) 주사제가 골절 위험을 유의미하게 감소시켰음을 보여주었습니다. 또한, 프롤리아® 치료 기간이 길어질수록 골절 위험 감소 효과가 더욱 커지는 것으로 나타났습니다. 이번 연구 결과는 2023년 5월 4일부터 7일까지 스페인 바르셀로나에서 개최된 세계 골다공증, 골관절염 및 근골격계 질환 학회(World Congress on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases, WCO-IOF-ESCEO)에서 구두 발표되었습니다. Amgen의 Jyothis George 부사장 겸 일반의학 치료 영역 총괄은 "Amgen은 과소 진단 및 과소 치료되는 질환인 골다공증이 수백만 명의 폐경 후 여성에게 골 손실 및 골절 위험을 증가시킨다는 점을 인지하고, 이 질환의 영향을 줄이기 위해 오랜 시간 노력해왔습니다"라며, "5월은 골다공증 인식 및 예방의 달인 만큼, 프롤리아®에 대한 새로운 데이터와 이 약물이 골절 위험이 높은 여성들의 삶을 바꿀 수 있는 잠재적 골절 위험을 줄이는 데 중요한 역할을 할 수 있다는 점을 공유하기에 좋은 시기입니다"라고 말했습니다. 이 후향적 관찰 연구는 2012년 1월 1일부터 2018년 12월 31일 사이에 프롤리아®(89,115명) 또는 경구 알렌드로네이트(389,536명) 치료를 시작한 66세 이상의 폐경 후 여성 478,651명을 대상으로 진행되었습니다. 이들 환자는 이전 골다공증 치료 이력이 없는 미국 메디케어 수혜자입니다. 연구 결과, 프롤리아®는 다양한 유형의 골절 상대 위험도를 감소시켰습니다. 추적 관찰 종료 시점의 주요 결과는 다음과 같습니다. * 고관절 골절 위험 36% 감소 (상대 위험도=0.64; 95% 신뢰 구간: 0.39-0.90) * 비척추 골절(고관절, 상완골, 골반, 요골/척골 및 기타 대퇴골 골절 포함) 위험 43% 감소 (상대 위험도=0.57; 95% 신뢰 구간: 0.42-0.71) * 입원한 척추 골절 위험 30% 감소 (상대 위험도=0.70; 95% 신뢰 구간: 0.40-1.01) - 통계적으로 유의미하지 않음 * 주요 골다공증성 골절(비척추 및 입원한 척추 골절 포함) 위험 39% 감소 (상대 위험도=0.61; 95% 신뢰 구간: 0.48-0.74) * 고관절 및 비척추 골절을 제외한 골절 위험 50% 감소 (상대 위험도=0.50; 95% 신뢰 구간: 0.35-0.64) 또한, 프롤리아® 치료 기간이 길어질수록 주요 골다공증성 골절 위험 감소 효과가 더욱 커지는 것으로 나타났습니다. 프롤리아®는 치료 1년 차에 9%(상대 위험도=0.91), 2년 차에 12%(상대 위험도=0.88), 3년 차에 18%(상대 위험도=0.82), 5년 차에 31%(상대 위험도=0.69)의 주요 골다공증성 골절 위험 감소를 보였으며, 전체적으로는 39%(상대 위험도=0.61)의 위험 감소 효과를 나타냈습니다. 환자들은 치료 시작부터 첫 골절 발생, 치료 중단 또는 변경, 메디케어 자격 상실 또는 사망 시점까지 평가되었습니다. University of Alabama at Birmingham 의과대학 임상 면역학 및 류마티스학과의 Jeff Curtis 교수는 "프롤리아®와 비스포스포네이트 간의 비교 임상 시험에서는 주요 골격 부위에서 프롤리아®의 골밀도 증가 효과가 우수하다는 것이 입증되었지만, 골절을 최종 결과로 하는 직접적인 비교 연구는 부족했습니다"라며, "이번 약 50만 명의 환자를 대상으로 한 연구 결과는 프롤리아®가 알렌드로네이트 대비 더 큰 골절 위험 감소와 관련이 있음을 시사하는 증거를 제공합니다. 이 비교 효과 연구는 엄격한 방법론을 사용하여 골다공증을 앓고 있는 여성들의 치료에 중요한 통찰력을 제공합니다"라고 덧붙였습니다. 프롤리아®는 뼈를 파괴하는 세포(파골세포)의 필수 조절 인자인 RANK Ligand를 표적으로 하는 최초의 승인된 치료제입니다. 프롤리아®는 전 세계 80개국 이상에서 승인 및 판매되고 있습니다. 이번 연구 결과는 실제 임상 데이터를 바탕으로 골다공증 위험이 높은 폐경 후 여성에서 골다공증성 골절 결과에 대한 프롤리아®와 경구 알렌드로네이트의 효과를 비교하는 중요한 통찰력을 제공합니다. 전 세계적으로 50세 이상 여성 3명 중 1명이 골다공증으로 인한 취약 골절을 경험하며, 인구 고령화로 인해 이러한 수치는 더욱 증가할 것으로 예상됩니다. 그럼에도 불구하고, 특히 골절 후 관리 및 치료에 있어 상당한 격차가 존재하며, 골절 후 진단 및 치료를 받지 못하는 환자가 약 5명 중 4명에 달하는 것으로 추정됩니다. 적절한 관리나 효과적인 치료 옵션에 대한 접근 없이 이들은 향후 고통스럽고 장애를 유발하는 골절의 위험에 노출됩니다. 프롤리아®는 뼈를 파괴하는 세포(파골세포)의 필수 조절 인자인 RANK Ligand를 표적으로 하는 최초의 승인된 치료제입니다. 프롤리아®는 전 세계 80개국 이상에서 승인 및 판매되고 있습니다. 프롤리아® 미국 적응증 프롤리아®는 골다공증성 골절 병력 또는 여러 골절 위험 요인을 가진 폐경 후 여성 또는 다른 골다공증 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자에서 골절 위험이 높은 경우 골다공증 치료에 사용됩니다. 폐경 후 여성 골다공증 환자에서 프롤리아®는 척추, 비척추 및 고관절 골절 발생률을 감소시킵니다. 프롤리아®는 골절 위험이 높은 남성 골다공증 환자에서 골 질량을 증가시키기 위한 치료에 사용됩니다. 골절 위험이 높은 남성은 골다공증성 골절 병력 또는 여러 골절 위험 요인을 가진 환자, 또는 다른 골다공증 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자로 정의됩니다. 프롤리아®는 스테로이드성 면역억제제(프레드니손 7.5mg/일 이상에 해당하는 용량)를 최소 6개월 이상 복용할 것으로 예상되는 남성 및 여성에서 골절 위험이 높은 경우, 스테로이드 유발 골다공증 치료에 사용됩니다. 골절 위험이 높은 경우는 골다공증성 골절 병력, 여러 골절 위험 요인, 또는 다른 골다공증 치료에 실패했거나 내약성이 없는 환자로 정의됩니다. 프롤리아®는 비전이성 전립선암으로 안드로겐 박탈 요법을 받고 있는 남성에서 골 질량을 증가시키기 위한 치료에 사용됩니다. 이러한 환자에서 프롤리아®는 척추 골절 발생률도 감소시켰습니다. 프롤리아®는 유방암에 대한 보조 아로마타제 억제 요법을 받고 있는 여성에서 골절 위험이 높은 경우 골 질량을 증가시키기 위한 치료에 사용됩니다. 중요 안전 정보 금기 사항 프롤리아®는 저칼슘혈증 환자에게 금기입니다. 기존의 저칼슘혈증은 프롤리아® 투여 시작 전에 교정되어야 합니다. 프롤리아®는 임산부에게 금기이며 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성은 프롤리아® 치료 시작 전에 임신 테스트를 받아야 합니다. 프롤리아®는 제품의 구성 성분에 대한 전신 과민 반응 병력이 있는 환자에게 금기입니다. 반응에는 아나필락시스, 안면 부종 및 두드러기가 포함되었습니다. 동일 활성 성분 프롤리아®는 XGEVA®와 동일한 활성 성분(데노수맙)을 함유하고 있습니다. 프롤리아®를 투여받는 환자는 XGEVA®를 투여받아서는 안 됩니다. 과민 반응 아나필락시스를 포함한 임상적으로 유의미한 과민 반응이 프롤리아®와 함께 보고되었습니다. 증상으로는 저혈압, 호흡 곤란, 목 조임, 안면 및 상기도 부종, 가려움증, 두드러기가 포함되었습니다. 아나필락시스 또는 기타 임상적으로 유의미한 알레르기 반응이 발생하는 경우, 적절한 치료를 시작하고 프롤리아®의 추가 사용을 중단해야 합니다. 저칼슘혈증 프롤리아® 사용 시 저칼슘혈증이 악화될 수 있으며, 특히 중증 신장 장애 환자에서 더욱 그렇습니다. 저칼슘혈증 및 미네랄 대사 장애에 취약한 환자, 특히 칼슘 저하 약물 치료 중인 환자의 경우, 프롤리아® 주사 후 14일 이내에 칼슘 및 미네랄 수치에 대한 임상 모니터링이 적극 권장됩니다. 칼슘모방제 병용은 저칼슘혈증 위험을 악화시킬 수 있으며 혈청 칼슘 수치를 면밀히 모니터링해야 합니다. 모든 환자는 적절한 칼슘 및 비타민 D 보충을 받아야 합니다. 턱뼈 괴사(ONJ) 턱뼈 괴사(ONJ)는 자발적으로 발생할 수 있으며, 일반적으로 발치 및/또는 국소 감염과 지연된 치유와 관련이 있으며, 프롤리아®를 투여받은 환자에서 보고되었습니다. 프롤리아® 치료 시작 전에 의사가 구강 검사를 시행해야 합니다. ONJ 위험 요인(예: 침습적 치과 시술, 암 진단, 병용 요법(예: 화학 요법, 스테로이드, 혈관 신생 억제제), 구강 위생 불량, 동반 질환)이 있는 환자는 치료 전에 적절한 예방 치과 진료를 포함한 치과 검진을 받는 것이 좋습니다. 프롤리아® 치료 중에는 좋은 구강 위생 습관을 유지해야 합니다. ONJ 위험은 프롤리아® 노출 기간에 따라 증가할 수 있습니다. 침습적 치과 시술이 필요한 환자의 경우, 임상적 판단에 따라 각 환자의 관리 계획을 결정해야 합니다. ONJ가 의심되거나 발생한 환자는 치과 의사 또는 구강 외과 의사의 진료를 받아야 합니다. ONJ 치료를 위한 광범위한 치과 수술은 상태를 악화시킬 수 있습니다. 개별적인 이익-위험 평가에 따라 프롤리아® 중단을 고려해야 합니다. 비정형 대퇴골 골절 프롤리아® 투여 환자에서 비정형 저에너지 또는 저외상성 대퇴골 간부 골절이 보고되었습니다. 이러한 골절은 항골흡수제 치료를 받지 않은 골다공증 환자에서도 발생하므로 인과 관계는 확립되지 않았습니다.