Blincyto (blinatumomab), 공고 잔존 질환 음성 림프구성 백혈병 성인 환자의 공고 화학 요법에 추가 시 생존율 크게 향상

Amgen, 백혈병 치료제 BLINCYTO® 병용 요법, 성인 환자 생존율 획기적 개선 Amgen(NASDAQ: AMGN)은 ECOG-ACRIN 암 연구 그룹(ECOG-ACRIN Cancer Research Group)이 진행한 E1910 임상 3상 시험 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 새로 진단받은 성인 B세포 급성 림프모구 백혈병(B-ALL) 환자 중 유도 및 강화 화학요법 후 미세잔존질환(MRD) 음성인 환자를 대상으로, BLINCYTO®(BLINATUMOMAB)를 표준 치료법인 다제 병용 화학요법에 추가했을 때 전체 생존율(OS)이 유의미하게 개선됨을 입증한 최초의 연구입니다. 이번 연구 결과는 12월 12일 언론 브리핑에서 공개되었으며, 12월 13일 뉴올리언스에서 열린 제64회 미국혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 구연 발표(LBA1)로 발표되었습니다. Amgen의 연구개발부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "BLINCYTO®를 병용 투여한 치료는 단독 화학요법 대비 사망 위험을 58% 감소시켰습니다. 전체 생존율의 이러한 주목할 만한 개선에 매우 기쁘게 생각하며, 가능한 한 빨리 규제 당국과 이 데이터를 공유할 수 있기를 기대합니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "Amgen은 BLINCYTO®의 강력한 개발 프로그램을 지속적으로 발전시키고 있으며, 화학요법을 최소화하고 피하 제형을 개발하여 B-ALL 환자의 미충족 의료 수요를 해결하는 데 집중하고 있습니다."라고 덧붙였습니다. 2013년 12월에 시작된 3상 무작위 임상시험(E1910)은 새로 진단된 B-ALL 환자 중 유도 및 강화 화학요법 후 MRD가 없는 환자를 대상으로 BLINCYTO®를 표준 치료 화학요법에 추가했을 때와 단독 화학요법 시의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 주요 평가 변수는 전체 생존율이었으며, 재발 없는 생존율, MRD 상태, 이상 반응 발생률 등이 주요 이차 평가 변수에 포함되었습니다. ECOG-ACRIN 데이터 안전성 모니터링 위원회의 권고와 사전에 정의된 유효성 기준에 따라, BLINCYTO® 투여군에서 압도적인 유효성이 보고되어 계획된 중간 분석 결과를 보고하게 되었습니다. 중앙값 43개월 추적 관찰 결과, 이 연구는 BLINCYTO® 투여군에서 전체 생존율이 유의미하게 개선되어 주요 평가 변수를 충족했습니다. BLINCYTO® 투여군의 전체 생존율 중앙값은 도달하지 못했으며, 대조군(단독 화학요법)은 71.4개월이었습니다(위험비 [HR] = 0.42, 95% 신뢰 구간: 0.24 - 0.75; 양측 p=0.003). 약 3.5년간의 추적 관찰 후, 표준 통합 화학요법과 실험적 BLINCYTO®를 추가로 받은 환자의 83%가 생존한 반면, 단독 화학요법을 받은 환자의 생존율은 65%였습니다. 병용 요법에서 새로운 안전성 신호는 보고되지 않았습니다. 펜실베이니아 대학교 Abramson 암 센터 및 Perelman 의과대학 혈액종양학과 교수이자 ECOG-ACRIN 백혈병 위원회 의장인 Selina M. Luger 박사는 "새로 진단된 ALL 성인 환자는 화학요법으로 높은 완전 관해율을 달성할 수 있지만, 빈번한 재발과 실망스러운 생존율을 보입니다. 역사적으로 성인 ALL 환자의 예후는 어린이 환자에 비해 현저히 나빴으며, 어린이의 경우 전면 치료로 최대 90%의 환자가 완치됩니다. 이 연구에서 화학요법에 블리나투모맙을 추가했을 때 성인 환자의 생존율은 MRD 음성 관해 환자에서 유의미하게 개선되어 어린이 환자에서 보았던 수준에 근접했습니다."라고 말했습니다. 또한 "더욱이, 이 데이터는 MRD 양성 및 음성 환자 모두에서 통합 요법으로 블리나투모맙을 권고하는 최근 성인 ALL 치료 지침 업데이트를 뒷받침하는 추가적인 임상 증거를 제공합니다."라고 덧붙였습니다. 이 임상시험의 데이터는 BLINCYTO®가 이전에 승인된 국가를 포함하여 전 세계 규제 당국에 제출될 예정입니다. E1910 연구는 산업계와 독립적으로 설계 및 수행되었으며 공공 자금으로 지원되었습니다. ECOG-ACRIN 암 연구 그룹은 국립보건원(National Institutes of Health) 산하 국립암센터(National Cancer Institute)의 자금 지원을 받아 이 임상시험을 후원했습니다. 또한 국립암센터의 다른 연구 그룹들도 이 연구에 참여했습니다. Amgen은 국립암센터 협력 연구 개발 협약(CRADA)을 통해 BLINCYTO®와 지원을 제공했습니다. E1910 연구 설계: E1910 3상 무작위 임상시험에는 새로 진단된 B-ALL 환자 중 30-70세 환자 488명이 등록되었습니다. 모든 참가자는 초기 2.5개월간의 병용 유도 화학요법(1단계)을 받았습니다. 관해 유도(1단계) 후, 환자가 완전 관해 상태이면 연구를 계속 진행하여 고용량 화학요법 강화 과정(2단계)을 받았습니다. 이후 관해 및 MRD 상태를 평가했습니다. 모든 환자는 이후 4주기 통합 화학요법을 BLINCYTO® 4주기(28일 주기)와 함께 또는 없이 무작위 배정되었습니다(3단계). 2018년 3월 MRD 양성 환자에 대한 블리나투모맙의 FDA 승인 이후, MRD 양성 참가자는 블리나투모맙 투여군에 배정되었습니다. MRD 음성 환자는 계속 무작위 배정되었습니다. 통합 화학요법 +/- BLINCYTO® 완료 후, 환자는 강화 주기 시작 시점부터 계산하여 2.5년간의 화학요법 유지 요법을 받았습니다(4단계). BLINCYTO®는 BiTE®(bispecific T-cell engager) 면역항암 치료제로, B세포 표면의 CD19 항원을 표적으로 합니다. BiTE® 분자는 신체의 면역 체계가 악성 세포를 감지하고 표적화하도록 도와 암과 싸웁니다. 이는 T세포(위협으로 인식되는 다른 세포를 죽일 수 있는 백혈구의 일종)를 암세포에 결합시켜 이루어집니다. T세포를 암세포 근처로 이동시킴으로써 T세포는 독소를 주입하고 암세포 사멸(세포자멸사)을 유발할 수 있습니다. BiTE® 면역항암 치료제는 현재 다양한 암 치료 가능성에 대해 연구되고 있습니다. BLINCYTO®는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신 치료제 및 우선 심사 대상으로 지정되었으며, 미국에서는 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. - 재발성 또는 불응성 CD19 양성 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(ALL) 성인 및 소아 환자 - 최소 잔존 질환(MRD)이 0.1% 이상인 1차 또는 2차 완전 관해 상태의 CD19 양성 B세포 전구 ALL 성인 및 소아 환자. 이 적응증은 MRD 반응률 및 혈액학적 재발 없는 생존율에 근거하여 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 유럽 연합(EU)에서 BLINCYTO®는 단독 요법으로 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. - 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 재발성 또는 불응성 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(ALL) 성인 환자 - 최소 잔존 질환(MRD)이 0.1% 이상인 1차 또는 2차 완전 관해 상태의 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B세포 전구 ALL 성인 환자 - 최소 2가지 이상의 이전 치료를 받았거나 동종 조혈모세포 이식을 받은 후 재발한 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B세포 전구 ALL 1세 이상 소아 환자 중요 안전성 정보: 경고: 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성 BLINCYTO® 투여 환자에게서 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했습니다. 권장 사항에 따라 BLINCYTO® 투여를 중단하거나 중단하고 코르티코스테로이드로 치료하십시오. BLINCYTO® 투여 환자에게서 심각하고 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 신경 독성이 발생했습니다. 권장 사항에 따라 BLINCYTO® 투여를 중단하거나 중단하십시오. 금기 사항 BLINCYTO®는 블리나투모맙 또는 제품 제형의 어떤 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항 사이토카인 방출 증후군(CRS): 생명을 위협하거나 치명적일 수 있는 CRS는 R/R ALL 환자의 15%, MRD 양성 ALL 환자의 7%에서 발생했습니다. CRS 발현의 중앙값은 투여 시작 후 2일이었으며, 회복된 사례에서 CRS 회복의 중앙값은 5일이었습니다. 발열, 두통, 메스꺼움, 무력감, 저혈압, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가, 총 빌리루빈(TBILI) 증가, 파종성 혈관 내 응고(DIC)와 같은 심각한 이상 반응의 징후 및 증상에 대해 면밀히 모니터링하고 환자에게 연락하도록 조언해야 합니다. BLINCYTO® 치료 후 CRS의 증상은 수액 주입 반응, 모세혈관 누출 증후군, 호중구 탐식성 림프조직구증/대식세포 활성화 증후군의 증상과 중복됩니다. 심각한 CRS가 발생하면 CRS가 해결될 때까지 BLINCYTO® 투여를 중단하십시오. 생명을 위협하는 CRS가 발생하면 BLINCYTO® 투여를 영구적으로 중단하십시오. 심각하거나 생명을 위협하는 CRS의 경우 코르티코스테로이드를 투여하십시오. 신경 독성: 임상 시험에서 BLINCYTO®를 투여받은 환자의 약 65%가 신경 독성을 경험했습니다. 첫 번째 사건 발생의 중앙값은 BLINCYTO® 치료 첫 2주 이내였으며, 대부분의 사건은 해결되었습니다. 가장 흔한(≥ 10%) 신경 독성 증상은 두통과 떨림이었습니다. 약 13%의 환자에서 뇌병증, 경련, 언어 장애, 의식 장애를 포함한 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 신경 독성이 발생했습니다.