Lumakras sotorasib와 vectibix panitumumab 병용 요법, KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자에서 30% 확정 객관적 반응률 보여

Amgen, KRAS G12C 변이 전이성 대장암 치료제 병용 요법서 긍정적 데이터 발표 Amgen(NASDAQ: AMGN)이 KRAS G12C 변이 대장암 환자 대상 임상 1b상 연구인 CodeBreaK 101의 업데이트된 데이터를 발표했습니다. 이번 연구는 LUMAKRAS®/LUMYKRAS®(sotorasib)와 Amgen의 항-EGFR 항체인 Vectibix®(panitumumab)를 병용한 치료법의 유효성과 안전성을 평가했습니다. 발표된 데이터에 따르면, 화학요법에 불응성인 전이성 대장암(mCRC) 환자군에서 LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법의 확정적 객관적 반응률(ORR)은 30%를 기록했습니다. 이는 치료 옵션이 제한적인 환자들에게 희망적인 결과로 평가됩니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "KRAS G12C 변이 전이성 대장암 환자들에게 LUMAKRAS와 Vectibix 병용 요법이 30%의 확정적 객관적 반응률을 보인다는 점은 매우 고무적"이라며, "이 환자군에서 기존 표준 치료법의 반응률은 2%에 불과하고 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 2개월에 그치기 때문에 새로운 치료 옵션 개발이 매우 중요하다"고 강조했습니다. 이번 CodeBreaK 101 연구의 용량 증량 코호트에는 이전 치료 경험이 풍부한(중앙값 2회, 범위 1-7회) KRAS G12C 변이 화학요법 불응성 전이성 대장암 환자 40명이 등록되었습니다. 이들 중 37명(92.5%)에서 질병 조절이 관찰되었으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 5.7개월로 나타났습니다. 종양의 위치(좌측 또는 우측)에 따른 유효성 차이는 관찰되지 않았습니다. 치료 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따르면, 환자의 88%에서 어느 정도의 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. 치료 기간(DoT) 중앙값은 5.9개월이었으며, 데이터 집계 시점 기준으로 25%의 환자가 치료를 지속하고 있었습니다. 중앙값 8.8개월의 추적 관찰 기간 동안 전체 생존기간(OS) 중앙값은 아직 도달하지 않았습니다. 병용 요법에서 보고된 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일치했으며, 어떠한 치료 관련 이상 반응도 두 약물 중 하나의 투약을 중단하게 만들지는 않았습니다. 일본 국립암센터 동부병원 실험치료과 야스토시 쿠보키 과장은 "화학요법 불응성 대장암 환자들의 현재 치료법은 제한적인 생존 기간 연장 효과와 주목할 만한 안전성 문제를 가지고 있기 때문에, 이번 데이터는 소토라십과 파니투무맙의 고무적인 유효성과 안전성을 보여주어 환자들에게 긍정적인 소식"이라고 말했습니다. 그는 또한 "KRAS G12C 변이 대장암 환자들에게는 상당한 치료 격차가 존재하며, 소토라십과 같은 표적 치료법을 지속적으로 탐색하고 개발하는 것이 필수적"이라고 덧붙였습니다. KRAS는 대장암에서 흔하게 발생하는 종양 유전자로, 전체 대장암의 약 40%에서 변이가 발견되며, KRAS G12C 변이는 약 3-5%의 대장암에서 나타납니다. 이러한 환자들은 예후가 좋지 않고 치료 옵션이 매우 제한적입니다. LUMAKRAS는 유럽 연합, 영국, 스위스에서는 LUMYKRAS®(sotorasib)로 판매됩니다. Amgen은 KRAS G12C 억제제인 LUMAKRAS/LUMYKRAS 개발을 통해 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나에 도전해 왔습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 경구용 제형으로 신속하고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보여 긍정적인 이익-위험 프로파일을 입증했습니다. Amgen은 현재 5개 대륙에 걸친 임상 시험 사이트를 운영하며 10개 이상의 소토라십 병용 요법을 탐색하는 등, 가장 광범위하고 포괄적인 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 전례 없는 속도로 진행하고 있습니다. 현재까지 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 전 세계 6,500명 이상의 환자가 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 투여받았습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 받아 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 또한 유럽 연합, 일본, 아랍에미리트, 한국, 홍콩, 스위스, 대만, 카타르, 그리고 FDA의 Project Orbis를 통해 호주, 브라질, 캐나다, 영국, 싱가포르, 이스라엘에서도 승인되었습니다. 또한 Amgen은 아르헨티나, 콜롬비아, 쿠웨이트, 마카오, 말레이시아, 멕시코, 러시아, 사우디아라비아, 태국, 터키에서도 품목 허가 신청을 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 대장암(CRC)은 전 세계적으로 두 번째로 높은 암 사망 원인이며, 전체 암 진단의 10%를 차지합니다. 또한 전 세계적으로 세 번째로 흔하게 진단되는 암입니다. 이전에 치료받은 전이성 대장암 환자들은 더 효과적인 치료 옵션이 필요합니다. 3차 치료 설정에서 표준 치료법은 약 2개월의 중앙값 PFS를 제공하며 환자 반응률은 2% 미만입니다. KRAS 변이는 대장암에서 가장 흔한 유전적 변화 중 하나이며, KRAS G12C 변이는 약 3-5%의 대장암에서 나타납니다. Amgen의 약물인 소토라십에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 대상으로 하며, 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하는 것을 목표로 합니다. CodeBreaK 100은 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 한 최초의 인간 대상, 개방형, 다기관 연구인 1상 및 2상 연구였습니다. 적격 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전의 전신 항암 치료 경험이 있어야 했습니다. 2상 연구의 주요 평가 변수는 중앙 평가 객관적 반응률이었습니다. 비소세포폐암에 대한 2상 연구는 126명의 환자를 등록했으며, 이 중 124명은 기준선에서 RECIST에 따라 중앙 평가 가능한 병변을 가지고 있었습니다. 대장암에 대한 2상 연구는 환자 등록이 완료되었으며 결과가 발표되었습니다. CodeBreaK 200은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 소토라십과 도세탁셀을 비교하는 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구로, 345명의 환자 등록을 완료했습니다. 적격 환자는 이전에 치료받은 국소 진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자였습니다. 주요 평가 변수는 무진행 생존기간이며, 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존기간, 객관적 반응률, 환자 보고 결과가 포함됩니다. Amgen은 또한 CodeBreaK 101에서 다양한 진행성 고형암에 대한 소토라십 단독 요법 및 병용 요법을 조사하는 여러 1b상 연구를 진행 중이며 등록을 받고 있습니다. 2상 무작위 연구는 1차 치료가 필요한 4기 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에서 소토라십을 평가할 예정입니다(CodeBreaK 201).