Lumakras(sotorasib), 비소세포폐암 1차 양성 3상 임상시험에서 도세탁셀 대비 우월한 무진행 생존기간 입증

암젠, KRAS G12C 표적치료제 LUMAKRAS/LUMYKRAS, 비소세포폐암 3상 임상서 표준 항암제 대비 우월한 PFS 입증 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 대상 3상 CodeBreaK 200 임상 결과, 1년 시점 무진행 생존율 25% 대 10% 기록 객관적 반응률(ORR)에서도 유의미한 개선 확인, 환자 보고 결과(PROs)도 긍정적 [서울=뉴스핌] 시니어 편집장 = 암젠(Amgen, NASDAQ: AMGN)이 KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 진행한 글로벌 3상 CodeBreaK 200 임상시험의 상세 결과를 발표했습니다. 이번 임상에서 경구용 표적치료제 LUMAKRAS®/LUMYKRAS®(sotorasib)는 표준 항암 화학요법제인 도세탁셀(docetaxel) 대비 유의미하게 우월한 무진행 생존기간(PFS, 1차 평가변수)과 객관적 반응률(ORR, 주요 2차 평가변수)을 입증했습니다. 또한, 환자 보고 결과(PROs, 주요 2차 평가변수)에서도 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군이 도세탁셀 투여군 대비 개선된 결과를 보였습니다. 이번 임상 결과는 현지 시간 9월 12일 프랑스 파리에서 개최된 유럽종양학회(ESMO) 2022의 최신 임상 결과 발표 세션에서 공개되었습니다. 암젠의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "이번 연구 결과는 KRAS G12C 변이를 가진 비소세포폐암 환자들에게 LUMAKRAS/LUMYKRAS가 중요한 표적 치료 옵션임을 뒷받침하며, 모든 진행성 질환 환자에 대한 포괄적인 바이오마커 검사의 중요성을 다시 한번 강조한다"며, "현재 조건부 승인된 지역에서 해당 데이터를 규제 당국에 제출할 계획이며, 규제 당국과의 논의를 기대한다"고 밝혔습니다. CodeBreaK 200 임상시험에서 LUMAKRAS/LUMYKRAS는 이전에 여러 차례 치료받은 환자들을 대상으로 도세탁셀 대비 유의미하게 개선된 PFS를 보였습니다. 독립적 중앙 맹검 평가 결과, LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군의 중앙값 PFS는 5.6개월, 도세탁셀 투여군은 4.5개월로 나타났습니다(HR, 0.66 [95% CI: 0.51, 0.86]; P=0.002). 특히, 1년 시점에서의 PFS 비율은 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군이 25%로, 도세탁셀 투여군 10% 대비 월등히 높았습니다. 이러한 PFS 개선 효과는 기저 시점에 뇌 전이 병력이 있는 환자군을 포함한 모든 임상적으로 관련 있는 하위 그룹에서도 일관되게 관찰되었습니다. 객관적 반응률(ORR) 역시 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군이 28%로 도세탁셀 투여군 13% 대비 두 배 이상 높은 반응률을 보이며 유의미한 개선을 나타냈습니다(P < 0.001). 또한, 질병 조절률(DCR)은 83% 대 60%, 반응까지의 시간(TTR)은 1.4개월 대 2.8개월, 반응 지속 기간(DOR)은 8.6개월 대 6.8개월로, 다른 주요 효능 평가변수에서도 일관된 이점을 확인했습니다. 전체 생존기간(OS, 주요 2차 평가변수)은 두 치료군 간에 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았습니다(10.6개월 대 11.3개월; HR, 1.01 [95% CI: 0.77, 1.33]; P=0.53). 다만, 본 임상은 OS에서의 통계적 차이를 검증할 충분한 동력(power)을 갖추지 못했으며, 도세탁셀 투여군의 3분의 1 이상이 임상 프로토콜 상의 교차 투여(26.4%) 또는 후속 치료(7.5%)로 KRAS G12C 억제제를 투여받았습니다. 환자 보고 결과(PROs)에서도 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군은 도세탁셀 투여군 대비 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 전반적인 건강 상태, 신체 기능, 호흡 곤란 등에서 기저 대비 12주차까지의 변화가 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군에서 더 우수했습니다. 또한, 전반적인 건강 상태, 신체 기능, 호흡 곤란 및 기침과 같은 암 관련 증상의 악화까지의 시간(Time to deterioration)이 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군에서 도세탁셀 투여군 대비 지연되었습니다. 안전성 측면에서는 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군에서 도세탁셀 투여군 대비 치료 관련 이상반응(TRAEs) 발생률이 낮았습니다. Grade 3 이상의 TRAEs 발생률은 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군 33%, 도세탁셀 투여군 40%였으며, 중대한 TRAEs 발생률은 각각 11%, 23%로 LUMAKRAS/LUMYKRAS 투여군에서 더 낮았습니다. 양측 치료군에서 15% 이상의 환자에게서 보고된 가장 흔한 TRAEs는 설사(LUMAKRAS/LUMYKRAS 34%, 도세탁셀 19%), 피로(7%, 25%), 탈모(1%, 21%), 메스꺼움(14%, 20%), 빈혈(3%, 18%)이었습니다. CodeBreaK 200 임상시험의 발표자인 멜리사 L. 존슨(Melissa L. Johnson) 박사(사라 캐논 연구소 폐암 연구 책임자)는 "이것은 KRAS G12C 억제제가 이전에 여러 차례 치료받았고 치료 옵션이 제한적인 환자들에게 이점을 보여준 최초의 3상 무작위 임상시험"이라며, "뇌 전이 병력이 있는 환자군을 포함한 모든 임상적으로 관련 있는 하위 그룹에서 PFS 이점이 일관되게 나타났고, sotorasib의 반응률이 도세탁셀 대비 두 배 이상 높았다는 점은 고무적이다. 이 데이터는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 치료에 있어 중요한 진전을 의미한다"고 덧붙였습니다. CodeBreaK 200 임상 결과는 LUMAKRAS/LUMYKRAS가 가속 승인 또는 조건부 마케팅 허가를 받은 전 세계 규제 당국에 제출될 예정입니다. LUMAKRAS는 현재 미국, 유럽연합, 영국, 일본 등 44개 시장에서 승인된 유일한 KRAS G12C 억제제입니다. CodeBreaK 200은 KRAS G12C 억제제로는 최초의 무작위 대조 임상시험입니다. 암젠은 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나였던 KRAS G12C 억제제 LUMAKRAS/LUMYKRAS 개발에 매진해 왔습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게서 경구용 제형으로 신속하고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보여 긍정적인 이익-위험 프로파일을 입증했습니다. 암젠은 현재 5개 대륙에 걸친 임상시험 사이트를 통해 10가지 이상의 sotorasib 병용 요법을 탐색하며 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다. 현재까지 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 전 세계 6,500명 이상의 환자가 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 투여받았습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 받아 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 유럽연합, 일본, 아랍에미리트, 한국, 홍콩, 스위스, 대만, 카타르, 호주, 브라질, 캐나다, 영국, 싱가포르, 이스라엘 등에서도 FDA의 Project Orbis를 통해 승인받았습니다. 또한, 암젠은 아르헨티나, 콜롬비아, 쿠웨이트, 마카오, 말레이시아, 멕시코, 러시아, 사우디아라비아, 태국, 터키 등에서도 품목허가 신청서를 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, 대장암, 유방암, 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. 비소세포폐암의 전체 생존율은 개선되고 있지만, 진행성 질환 환자의 경우 여전히 낮으며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 8%에 불과합니다. KRAS G12C는 비소세포폐암에서 가장 흔한 KRAS 변이입니다. KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 중 1차 치료에 실패했거나 효과가 없어진 경우, 미충족 의료 수요가 높으며 치료 옵션이 제한적입니다. 다른 승인된 치료법의 결과는 최적이 아니며, KRAS G12C 변이 비소세포폐암의 2차 치료 후 중앙값 무진행 생존기간은 약 4개월입니다. 암젠의 약물 sotorasib에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 대상으로 하며, 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하도록 설계되었습니다. CodeBreaK 100은 1상 및 2상, 최초 인체 대상, 공개, 다기관 연구로 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 등록했습니다. 대상 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전의 전신 항암 치료를 받은 환자여야 했습니다. 2상 연구의 1차 평가변수는 중앙 평가 객관적 반응률이었습니다. 비소세포폐암 2상 연구에는 126명의 환자가 등록되었으며, 이 중 124명은 기저 시점에 RECIST에 의해 평가 가능한 병변을 가지고 있었습니다. 대장암(CRC) 2상 연구에는 62명의 환자가 등록되었으며 결과가 발표되었습니다. CodeBreaK 200은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에서 sotorasib과 도세탁셀을 비교하는 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구로, 345명의 환자 등록을 완료했습니다. 대상 환자는 이전에 치료받은 국소 진행성 또는 절제 불가능하거나 전이성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자였습니다. 1차 평가변수는 무진행 생존기간이며, 주요 2차 평가변수에는 전체 생존기간, 객관적 반응률, 환자 보고 결과가 포함됩니다. 암젠은 또한 다양한 진행성 고형암에서 sotorasib 단독 요법 및 병용 요법을 조사하는 여러 1b상 연구(CodeBreaK 101)를 진행 중이며 등록을 받고 있습니다. 4기 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 중 1차 치료가 필요한 환자를 대상으로 sotorasib을 평가하는 2상 무작위 연구(CodeBreaK 201)가 진행될 예정입니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 미국 적응증: LUMAKRAS는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 가지 이상의 이전 전신 치료를 받은 환자에게 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 임상적 유효성 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.