AMGEN, WCLC 2022 데이터에서 치료가 어려운 폐암에 혁신적인 의약품 제공 가능성 강조

Amgen, 폐암 치료제 개발 박차…LUMAKRAS 병용 요법 및 타를라탐맙 데이터 공개 Amgen(NASDAQ: AMGN)이 세계폐암학회(WCLC 2022)에서 진행성 및 난치성 폐암 치료를 위한 혁신 신약 개발에 대한 새로운 데이터를 발표했습니다. 이번 발표는 LUMAKRAS(sotorasib)와 면역항암제 또는 SHP2 억제제 병용 요법의 임상 결과와 함께, 소세포폐암(SCLC) 치료제로 개발 중인 타를라탐맙(tarlatamab)의 최신 임상 데이터도 포함하고 있습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "Amgen은 난치성 폐암 환자들의 치료 결과를 개선하기 위해 차세대 치료법 개발에 힘쓰고 있다"며, "이번 학회에서 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 위한 LUMAKRAS 데이터와, 3차 치료제로서 특별히 승인된 치료제가 없는 소세포폐암 환자를 위한 타를라탐맙 데이터를 발표하게 되어 기쁘다"고 밝혔습니다. 그는 또한 LUMAKRAS의 광범위한 임상 시험 프로그램을 통해 화학요법과의 병용 요법 등 다양한 1차 치료 접근법을 탐색하고 있으며, SHP2 억제제와의 병용 요법 또한 적극적으로 추진하고 있다고 덧붙였습니다. LUMAKRAS와 면역항암제 병용 요법, 긍정적 임상 활동 확인 CodeBreaK 100/101 임상 1b상 연구에서 KRAS G12C 변이가 있는 비소세포폐암 환자 58명을 대상으로 LUMAKRAS와 아테졸리주맙(atezolizumab) 또는 펨브롤리주맙(pembrolizumab) 병용 요법의 안전성과 유효성을 평가했습니다. 환자들은 LUMAKRAS를 단독으로 21일 또는 42일 투여한 후 면역항암제와 병용 투여받거나, 처음부터 병용 투여받았습니다. 전체 환자군에서 객관적 반응률(ORR)은 29%(58명 중 17명)를 기록했으며, 이 중 5명은 10개월 이상 지속되는 반응을 보였습니다. LUMAKRAS 단독 요법 대비 간 효소 수치 상승과 같은 3-4등급 치료 관련 이상반응(TRAEs) 발생률이 증가했지만, 선행 투여(lead-in) 코호트에서는 지속적인 임상 활동과 함께 낮은 중단율 및 이상반응 발생률을 보였습니다. 현재 펨브롤리주맙과의 병용 요법에 대한 용량 확장 연구가 진행 중입니다. Memorial Sloan Kettering Cancer Center의 Bob T. Li 박사는 "이번 연구를 통해 펨브롤리주맙 또는 아테졸리주맙과 같은 면역 체크포인트 억제제와의 병용 요법이 기존 치료 경험이 있거나 없는 환자군 모두에서 지속적인 반응을 유도할 수 있음을 처음으로 입증했다"며, "특히 선행 투여 방식이 부작용 발생률을 낮추고 반응 지속 기간을 늘리는 데 긍정적인 영향을 미쳤다"고 설명했습니다. LUMAKRAS와 SHP2 억제제 병용 요법, 새로운 치료 옵션 가능성 제시 별도의 CodeBreaK 101 임상 1b상 연구에서는 LUMAKRAS와 SHP2 억제제인 RMC-4630을 병용하여 KRAS G12C 변이가 있는 환자 27명을 대상으로 평가했습니다. 이 중 11명의 비소세포폐암 환자에서 27%(11명 중 3명)의 부분 반응(PR)을 확인했으며, 64%(11명 중 7명)는 질병 조절을 보였습니다. 특히 KRAS G12C 억제제 치료 경험이 없는 환자군에서는 50%의 객관적 반응률을 기록했습니다. Sarah Cannon Research Institute의 Gerald S. Falchook 박사는 "이전 연구에서 수용체 티로신 키나제(RTK) 유전자 변이가 LUMAKRAS에 대한 내성 기전으로 작용할 수 있다는 점이 밝혀졌으며, 이는 SHP2 억제제와의 병용 요법이 효과적일 수 있음을 시사한다"며, "이번 초기 안전성 및 유효성 데이터는 KRAS G12C 변이 환자들의 치료 옵션을 확장할 수 있는 가능성을 보여준다"고 말했습니다. 타를라탐맙, 소세포폐암 3차 치료제로서의 가능성 주목 DeLLphi300 임상 1상 연구의 업데이트된 데이터에 따르면, 타를라탐맙은 소세포폐암 환자에서 긍정적인 임상 활동을 보였습니다. 타를라탐맙은 소세포폐암 종양 세포의 약 80%에서 발현되는 DLL3를 표적으로 하는 최초의 반감기 연장 이중 특이적 T세포 관여(HLE BiTE®) 분자입니다. Fox Chase Cancer Center의 Hossein Borghaei 박사는 "소세포폐암은 예후가 좋지 않은 공격적인 암으로, 3차 치료에 대한 승인된 치료제가 없는 상황에서 타를라탐맙은 새로운 치료 접근법을 제공할 잠재력을 가지고 있다"고 강조했습니다. 현재 타를라탐맙의 3차 치료제로서의 잠재적 허가 임상 2상 연구가 진행 중이며, 1차 치료제로서의 병용 요법 연구도 활발히 이루어지고 있습니다. Amgen은 이번 WCLC 2022에서 발표된 데이터를 바탕으로 폐암 환자들에게 더 나은 치료 옵션을 제공하기 위한 노력을 지속할 계획입니다.