Lumakras sotorasib codebreak 100 연구, KRAS G12C 변이 진행성 비소세포폐암 환자 2년 전체 생존율 32.5% 보여

Amgen, KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료제 LUMAKRAS®(sotorasib) 장기 데이터 발표 Amgen(NASDAQ: AMGN)은 KRAS G12C 변이 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 LUMAKRAS®(sotorasib) 치료의 장기 유효성 및 안전성 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 미국암연구학회(AACR) 연례 회의에서 구두 발표되었습니다. LUMAKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 NSCLC 환자에서 장기적인 임상적 이점과 전반적인 생존율을 입증한 최초이자 유일한 KRAS G12C 억제제입니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "거의 40개국에서 규제 승인을 받고 수천 명의 환자에게 투여된 LUMAKRAS는 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자를 위한 혁신적인 표적 치료제입니다. CodeBreaK 100 연구의 이번 최신 결과는 KRAS G12C 억제제 치료를 받은 환자에 대한 가장 긴 추적 관찰 데이터를 제공하며, LUMAKRAS를 투여받은 환자에서 빠르고 깊으며 지속적인 반응을 확인시켜 줍니다."라고 말했습니다. 이번 2년간의 장기 분석에는 중증의 사전 치료를 받은 환자 174명(기저 시점에 측정 가능한 병변이 있는 환자 172명)이 포함되었습니다. LUMAKRAS는 40.7%의 객관적 반응률(ORR), 83.7%의 질병 조절률(DCR), 12.3개월의 반응 지속 기간(DOR) 중앙값을 보였습니다. 5명의 환자는 완전 관해를, 65명의 환자는 부분 관해를 달성했습니다. 또한, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 6.3개월, 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 12.5개월이었으며, 2년 시점에 환자의 32.5%가 생존해 있었습니다. 장기 추적 관찰 결과, LUMAKRAS에 대한 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. Roswell Park Comprehensive Cancer Center의 종양내과 과장인 Grace Dy 박사는 "거의 1년 전 FDA 승인 이후 LUMAKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 비소세포폐암 환자의 치료 패러다임을 변화시켰습니다. CodeBreaK 100의 2년 분석에서 확인된 지속적인 유효성과 긍정적인 이익-위험 프로파일은 이 혁신적인 표적 치료제가 장기적으로 제공할 수 있는 중요한 역할을 강조합니다."라고 덧붙였습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 통해 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. 현재 LUMAKRAS는 39개국에서 승인되었습니다. LUMAKRAS는 유럽 연합, 영국, 스위스에서는 LUMYKRAS®(sotorasib)로 판매됩니다. Amgen은 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나였던 KRAS G12C 억제제 LUMAKRAS/LUMYKRAS 개발에 착수했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에서 하루 한 번 경구 투여 제형으로 빠르고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보이는 긍정적인 이익-위험 프로파일을 입증했습니다. Amgen은 현재 5개 대륙에 걸친 임상 시험을 통해 10가지 이상의 소토라십 병용 요법(삼중 병용 포함)을 탐색하며, 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 진행하고 있습니다. 현재까지 전 세계 4,000명 이상의 환자가 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 투여받았습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 통해 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 유럽 연합, 일본, 아랍에미리트, 대한민국, 스위스뿐만 아니라 FDA의 Project Orbis를 통해 호주, 브라질, 캐나다, 영국에서도 승인되었습니다. Amgen은 Project Orbis를 통해 이스라엘과 싱가포르에서도 소토라십에 대한 판매 허가 신청(MAA)을 검토 중입니다. 또한, 아르헨티나, 콜롬비아, 홍콩, 쿠웨이트, 말레이시아, 멕시코, 카타르, 사우디아라비아, 대만, 태국, 터키에도 MAA를 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 현재 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, 대장암, 유방암, 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. NSCLC의 전체 생존율은 개선되고 있지만, 진행성 질환 환자의 경우 여전히 낮으며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 7%에 불과합니다. KRAS G12C는 NSCLC에서 가장 흔한 KRAS 변이입니다. KRAS G12C 변이가 있는 NSCLC 환자 중 1차 치료에 실패했거나 효과가 중단된 환자들에게는 여전히 높은 미충족 의료 수요가 있으며 치료 옵션이 제한적입니다. 다른 승인된 치료법의 결과는 최적이 아니며, KRAS G12C 변이 NSCLC의 2차 치료 후 무진행 생존 기간 중앙값은 약 4개월입니다. Amgen의 약물 소토라십에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 대상으로 하며, 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하도록 설계되었습니다. CodeBreaK 100은 최초의 인간 대상, 개방형, 다기관 연구로, KRAS G12C 변이 고형암 환자를 모집했습니다. 대상 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전 한 번 이상의 전신 항암 치료를 받아야 했습니다. 2상 연구의 주요 평가 변수는 중앙 평가 객관적 반응률이었습니다. NSCLC 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험에는 126명의 환자가 등록되었으며, 이 중 124명은 기저 시점에 RECIST에 따라 중앙 평가 가능한 병변을 가지고 있었습니다. 대장암(CRC) 환자를 대상으로 한 2상 임상 시험은 완료되었으며 결과가 발표되었습니다. KRAS G12C 변이 NSCLC 환자를 대상으로 도세탁셀과 소토라십을 비교하는 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구인 CodeBreaK 200은 345명의 환자 등록을 완료했습니다. 대상 환자는 이전에 치료받았고 국소 진행성 또는 전이성 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자였습니다. 주요 평가 변수는 무진행 생존 기간이며, 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존 기간, 객관적 반응률, 환자 보고 결과가 포함됩니다. Amgen은 또한 다양한 진행성 고형암에서 소토라십 단독 요법 및 병용 요법을 조사하는 여러 1b상 연구(CodeBreaK 101)를 진행 중입니다. 1기 IV기 KRAS G12C 변이 NSCLC 환자 중 1차 치료가 필요한 환자를 대상으로 소토라십을 평가하는 2상 무작위 연구(CodeBreaK 201)가 진행될 예정입니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 미국 적응증 LUMAKRAS는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 번 이상의 전신 치료를 받은 환자에게 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 주요 미국 안전성 정보 간독성: LUMAKRAS는 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 1.7%(모든 등급) 및 1.4%(3등급)에서 간독성이 발생했습니다. LUMAKRAS를 투여받은 환자의 총 18%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가가 관찰되었으며, 6%는 3등급, 0.6%는 4등급이었습니다. 용량 중단 또는 감소 외에도, 5%의 환자가 간독성 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. LUMAKRAS 치료 시작 전 3주 간격으로, 치료 첫 3개월 동안은 월 1회 또는 임상적으로 필요한 경우 간 기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 모니터링해야 하며, 트랜스아미나제 및/또는 빌리루빈 상승이 발생하는 환자의 경우 더 자주 검사해야 합니다. 부작용의 심각도에 따라 LUMAKRAS의 투여 중단, 용량 감소 또는 영구 중단을 결정해야 합니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴: LUMAKRAS는 치명적일 수 있는 ILD/폐렴을 유발할 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 0.8%에서 ILD/폐렴이 발생했으며, 모든 사례는 발병 시 3등급 또는 4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. 0.6%의 환자에서 ILD/폐렴으로 인해 LUMAKRAS가 중단되었습니다. ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 의심되는 ILD/폐렴 환자에게는 즉시 LUMAKRAS 투여를 중단하고, ILD/폐렴의 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 LUMAKRAS를 영구적으로 중단해야 합니다. 가장 흔한 이상 반응: 20% 이상에서 가장 흔한 이상 반응은 설사, 근골격통, 메스꺼움, 피로, 간독성 및 기침이었습니다. 약물 상호작용: 환자에게 처방약, 일반의약품, 비타민, 식이 보충제 및 허브 제품을 포함한 모든 동시 복용 약물에 대해 의료 제공자에게 알리도록 권고해야 합니다. LUMAKRAS 복용 중에는 양성자 펌프 억제제 및 H2 수용체 길항제 복용을 피하도록 환자에게 알려야 합니다. 산 분비 억제제와의 병용 투여를 피할 수 없는 경우, 환자에게 LUMAKRAS를 국소 작용성 제산제 복용 4시간 전 또는 10시간 후에 복용하도록 알려야 합니다.