Lumakras sotorasib, kras g12c 변이 진행성 췌장암 환자에서 CODEBREAK 100 임상시험 결과 고무적이고 임상적으로 의미 있는 항암 활성 보여

Amgen, KRAS G12C 변이 진행성 췌장암 환자 대상 LUMAKRAS® (sotorasib) 임상서 긍정적 항암 효과 확인 Amgen(NASDAQ: AMGN)은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 췌장암 환자에게 LUMAKRAS® (sotorasib)*를 투여한 CodeBreaK 100 임상 1/2상 시험의 유효성 및 안전성 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터는 2022년 2월 15일 미국 임상종양학회(ASCO) 플레너리 시리즈에서 공개되었으며, 고무적이고 임상적으로 의미 있는 항암 활성과 긍정적인 위험 대비 이익 프로파일을 보여주었습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "이러한 고무적인 데이터를 바탕으로, 비소세포폐암 및 대장암 외의 종양에서 LUMAKRAS의 유효성과 안전성을 더 잘 이해하기 위해 췌장암 및 기타 종양 유형의 환자를 추가로 모집하는 CodeBreaK 100 임상시험을 확대하고 있습니다."라고 밝혔습니다. 그는 또한 "CodeBreaK 프로그램은 현재까지 가장 크고 광범위한 글로벌 임상시험 프로그램이며, 가장 견고한 중앙 검토 데이터를 보유하고 있습니다. 수집된 방대한 데이터를 통해 더 많은 것을 배우면서, 더 많은 환자에게 도움을 주기 위해 코호트를 확장하고 새로운 병용 요법을 탐색하는 등 프로그램에 지속적으로 투자할 것입니다."라고 덧붙였습니다. LUMAKRAS는 중증 치료를 받은 38명의 진행성 췌장암 환자에게서 중앙 검증 객관적 반응률(ORR) 21%, 질병 조절률(DCR) 84%를 입증했습니다. 환자의 약 80%는 3차 이상의 치료로 LUMAKRAS를 투여받았습니다. 38명의 환자 중 8명은 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 확정된 부분 반응(PR)을 달성했으며, 이 중 2명은 반응이 지속되고 있습니다. 데이터 집계일(2021년 11월 1일) 기준, 반응 지속 기간 중앙값은 5.7개월이었고 추적 관찰 기간 중앙값은 16.8개월이었습니다. 또한, 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 4개월, 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 약 7개월로 나타났습니다. 이번 연구에서 진행성 췌장암 환자를 대상으로 한 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. 전체 등급의 치료 관련 이상 반응(TRAEs)은 16명(42%)의 환자에게서 발생했으며, 설사(5%)와 피로(5%)가 가장 흔한 3등급 TRAEs였습니다. 치료 관련 이상 반응으로 인한 사망이나 치료 중단은 없었습니다. Duke University School of Medicine의 의학 부교수이자 위장종양 전문의인 John Strickler 박사는 "수십 년간의 연구에도 불구하고, 현재 췌장암 환자의 치료는 제한적인 생존 이익만을 제공하며, 새롭고 안전하며 효과적인 치료 옵션에 대한 절실한 필요성을 보여줍니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "중증 치료를 받은 진행성 췌장암 환자를 대상으로 KRAS G12C 억제제의 유효성과 안전성을 평가한 가장 큰 규모의 데이터에서, sotorasib은 중앙 검증 반응률 21%와 질병 조절률 84%를 달성했습니다. 이는 3차 치료 이후 확립된 표준 치료법이 없는 환자들에게 임상적으로 의미 있는 결과입니다."라고 덧붙였습니다. 췌장암은 치명률이 매우 높은 악성 종양으로, 미국에서 남녀 모두 암 관련 사망 원인 중 4위를 차지하며 5년 생존율은 약 10%에 불과합니다. 1차 치료 후 진행된 진행성 췌장암 환자의 경우, FDA 승인 2차 치료법으로 약 6개월의 생존 기간과 16%의 반응률을 보이며 충족되지 않은 의료 수요가 높습니다. 2,3 1차 및 2차 화학 요법 후에는 생존 이익이 입증된 치료법이 없습니다. 치료의 발전에도 불구하고 췌장암의 진단 및 치료 개선은 미미했습니다. 췌장암 환자의 약 90%가 KRAS 변이를 가지고 있으며, 이 중 KRAS G12C가 약 1-2%를 차지하는 것으로 추정됩니다. 4-5 ASCO 플레너리 시리즈 세션 ASCO는 2월 15일 화요일 오후 3시(동부 시간)에 Duke University의 John Strickler 박사가 발표할 "KRAS p.G12C 변이 췌장암 환자 대상 sotorasib의 첫 데이터: 유효성 및 안전성 평가 1/2상 연구" 초록 발표를 포함한 라이브 스트리밍 행사를 개최합니다. 무료 공개 세션 참여를 원하는 분은 해당 웹사이트에서 등록 및 로그인할 수 있습니다. *LUMAKRAS는 유럽 연합 및 영국에서는 LUMYKRAS® (sotorasib)로 판매됩니다. Amgen은 KRAS G12C 억제제인 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 개발하며 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나에 도전했습니다. 6 LUMAKRAS/LUMYKRAS는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게서 매일 경구 투여 제형으로 빠르고 깊으며 지속적인 항암 활성과 긍정적인 위험 대비 이익 프로파일을 입증했습니다. 7 Amgen은 현재까지 4,000명 이상의 환자가 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 LUMAKRAS/LUMYKRAS를 투여받았으며, 5개 대륙에 걸쳐 임상 시험 사이트를 운영하며 10개 이상의 sotorasib 병용 요법(삼중 병용 포함)을 탐색하는 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 전례 없는 속도로 진행하고 있습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS는 미국에서 가속 승인을 통해 전 세계 최초로 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS®는 아랍에미리트, 유럽 연합, 일본, 스위스에서도 승인되었으며, FDA의 Project Orbis를 통해 캐나다 및 영국에서도 승인받았습니다. Project Orbis를 통해 Amgen은 호주, 브라질, 싱가포르, 이스라엘에서도 sotorasib에 대한 시판 허가 신청(MAA)을 검토 중입니다. 또한, Amgen은 한국, 터키, 대만, 콜롬비아, 태국, 멕시코, 홍콩, 사우디아라비아, 아르헨티나, 쿠웨이트, 카타르에도 MAA를 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 8 Amgen의 약물 sotorasib에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 치료하고 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하도록 설계되었습니다. CodeBreaK 100은 1상 및 2상 최초 인체, 개방형 다기관 연구로, KRAS G12C 변이 고형암 환자를 모집했습니다. 7,8 대상 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전의 전신 항암 요법을 한 번 이상 받은 환자여야 했습니다. 2상 연구의 주요 평가 변수는 중앙 평가 객관적 반응률이었습니다. 비소세포폐암 2상 시험은 126명의 환자를 모집했으며, 이 중 124명은 기준선에서 RECIST에 따라 중앙 평가 가능한 병변을 가지고 있었습니다. 7 대장암(CRC) 2상 시험은 환자 모집이 완료되었으며 결과가 발표되었습니다. 9 CodeBreaK 200은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 sotorasib과 docetaxel을 비교하는 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구로, 345명의 환자 모집을 완료했습니다. 대상 환자는 이전에 백금 이중항암화학요법 및 체크포인트 억제제 모두를 치료받았고, 국소 진행성 또는 절제 불가능하거나 전이성인 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자였습니다. 주요 평가 변수는 무진행 생존 기간이며, 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존 기간, 객관적 반응률, 환자 보고 결과가 포함됩니다. Amgen은 또한 다양한 진행성 고형암에서 sotorasib 단독 요법 및 sotorasib 병용 요법을 조사하는 여러 1b상 연구(CodeBreaK 101)를 진행 중입니다. 2상 무작위 연구는 1차 치료가 필요한 4기 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 sotorasib을 평가할 예정입니다(CodeBreaK 201). 자세한 정보는 웹사이트에서 확인할 수 있습니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 미국 적응증 LUMAKRAS는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 번의 이전 전신 요법을 받은 환자의 치료에 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. LUMAKRAS® (sotorasib) 미국 안전성 정보 간독성 LUMAKRAS는 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS를 투여받은 357명의 환자 중 간독성은 1.7%(모든 등급) 및 1.4%(3등급)에서 발생했습니다. LUMAKRAS를 투여받은 환자의 총 18%에서 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가가 관찰되었으며, 6%는 3등급, 0.6%는 4등급이었습니다. 용량 중단 또는 감량 외에, 5%의 환자가 간독성 치료를 위해 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 치료 시작 전, 치료 첫 3개월 동안 3주마다, 이후에는 한 달에 한 번 또는 임상적으로 필요에 따라 간 기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 모니터링하고, 트랜스아미나제 및/또는 빌리루빈 상승이 발생한 환자는 더 자주 검사합니다. 이상 반응의 중증도에 따라 LUMAKRAS의 투여를 보류, 감량 또는 영구적으로 중단합니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 LUMAKRAS™는 치명적일 수 있는 ILD/폐렴을 유발할 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS™를 투여받은 357명의 환자 중 ILD/폐렴은 0.8%에서 발생했으며, 모든 사례는 발병 시 3등급 또는 4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. ILD/폐렴으로 인해 LUMAKRAS 투여가 중단된 경우는 0.6%였습니다. 환자는 ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 폐 증상(예: 호흡 곤란, 기침)에 대해 모니터링해야 합니다.