유럽 집행위원회, KRAS G12C 변이 진행성 비소세포폐암 환자 대상 Lumykras(sotorasib) 승인

유럽연합, KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료제 LUMYKRAS® (sotorasib) 승인 Amgen, 최초의 KRAS G12C 표적 치료제 유럽 시장 진출 CodeBreaK 100 임상 데이터 기반, 내구력 있는 반응과 유리한 위험-이익 프로파일 입증 전 세계 35개국에서 LUMYKRAS® 승인 획득 미국 캘리포니아주 사우전드 오크스, 2022년 1월 9일 – Amgen (NASDAQ: AMGN)은 유럽 집행위원회(EC)가 KRAS G12C 변이를 동반한 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 차례 이상의 전신 요법 후 진행된 환자를 대상으로 하는 최초의 KRAS G12C 억제제인 LUMYKRAS® (sotorasib)에 대한 조건부 판매 허가를 승인했다고 오늘 발표했습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이익 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. Amgen의 연구개발부 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "입증된 효능을 가진 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 최초이자 유일한 표적 치료제인 LUMYKRAS®의 승인은 치료가 어려운 것으로 알려진 이 암으로 고통받는 유럽연합 환자들의 치료 결과를 변화시킬 잠재력을 가지고 있습니다"라고 말했습니다. 그는 또한 "Amgen의 획기적인 과학적 발견 덕분에 연구자들은 최초의 KRAS G12C 억제제를 임상에 진입시킬 수 있었으며, 우리는 이 중요한 혁신을 전 세계 더 많은 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 덧붙였습니다. 유럽 집행위원회의 결정은 의약품위원회(CHMP)의 승인 권고에 따른 것이며, 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 2상 CodeBreaK 100 임상시험의 긍정적인 결과에 기반합니다. 이 시험은 현재까지 KRAS G12C 변이를 가진 환자를 대상으로 수행된 가장 큰 규모의 임상시험입니다. LUMYKRAS® 960mg을 매일 1회 경구 투여했을 때, 37.1%(95% CI: 28.6-46.2)의 객관적 반응률(ORR)과 11.1개월의 평균 반응 지속 기간(DoR)을 보였습니다. 가장 흔한 이상 반응으로는 설사(34%), 메스꺼움(25%), 피로(21%)가 보고되었습니다. 가장 흔한 중증(grade ≥ 3) 이상 반응으로는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(5%), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가(4%), 설사(4%)가 있었습니다. 비소세포폐암은 전 세계적으로 연간 220만 건의 새로운 폐암 진단 사례 중 약 84%를 차지하며, 유럽에서는 연간 약 40만 건의 새로운 사례가 발생합니다. KRAS G12C는 비소세포폐암에서 가장 흔한 동인 변이 중 하나로, 유럽 비편평 비소세포폐암 환자의 약 13-15%가 KRAS G12C 변이를 가지고 있습니다. 유럽 집행위원회의 승인에 따라, 현지 보험 적용 여부에 따라 유럽연합 회원국뿐만 아니라 노르웨이, 아이슬란드, 리히텐슈타인에서도 의료 전문가들이 적절한 비소세포폐암 환자에게 LUMYKRAS®를 제공할 수 있게 됩니다. Amgen은 KRAS G12C 억제제인 LUMAKRAS/LUMYKRAS® 개발을 통해 지난 40년간 암 연구에서 가장 어려운 과제 중 하나를 해결했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS®는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게 매일 1회 경구 제형으로 신속하고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보여 긍정적인 위험-이익 프로파일을 입증했습니다. Amgen은 현재 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 억제제 개발 프로그램을 전례 없는 속도로 진행하고 있으며, 임상시험 사이트가 5개 대륙에 걸쳐 있는 10개 이상의 소토라십 병용 요법(삼제 요법 포함)을 탐색하고 있습니다. 현재까지 전 세계 4,000명 이상의 환자가 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 LUMAKRAS/LUMYKRAS®를 투여받았습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS®는 미국에서 가속 승인을 받아 전 세계적으로 최초의 KRAS G12C 억제제로 규제 승인을 받았습니다. 또한 아랍에미리트(LUMAKRAS®), 스위스(LUMYKRAS®) 및 FDA의 Project Orbis를 통해 캐나다(LUMAKRAS®)와 영국(LUMYKRAS®)에서도 규제 승인을 받았습니다. Project Orbis를 통해 Amgen은 호주, 브라질, 싱가포르, 이스라엘에서도 소토라십에 대한 마케팅 허가 신청(MAA)을 검토 중입니다. 또한 일본, 한국, 터키, 대만, 콜롬비아, 태국, 멕시코, 홍콩, 사우디아라비아, 아르헨티나, 쿠웨이트, 카타르에서도 MAA를 제출했습니다. LUMAKRAS/LUMYKRAS®는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, 대장암, 유방암, 전립선암을 합친 것보다 더 많은 사망자를 발생시킵니다. 비소세포폐암의 전반적인 생존율은 개선되고 있지만, 진행성 질환 환자의 경우 여전히 낮으며, 전이성 질환 환자의 5년 생존율은 7%에 불과합니다. KRAS G12C는 비소세포폐암에서 가장 흔한 KRAS 변이입니다. 첫 번째 치료가 효과가 없었거나 효과가 중단된 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 경우, 미충족 의료 수요가 높고 치료 옵션이 제한적입니다. 현재 치료법으로는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암의 2차 치료 후 평균 무진행 생존 기간이 약 4개월로 최적이 아닌 결과가 나타나고 있습니다. Amgen의 약물 소토라십에 대한 CodeBreaK 임상 개발 프로그램은 KRAS G12C 변이를 가진 진행성 고형암 환자를 대상으로 연구하고 이러한 암에 대한 오랜 미충족 의료 수요를 해결하도록 설계되었습니다. 최초의 인체 대상, 개방형, 다기관 연구인 1상 및 2상 CodeBreaK 100은 KRAS G12C 변이 고형암 환자를 대상으로 등록했습니다. 대상 환자는 종양 유형 및 질병 단계에 따라 이전 한 차례 이상의 전신 항암 치료를 받아야 했습니다. 2상 연구의 주요 평가 변수는 중앙 평가 객관적 반응률이었습니다. 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 2상 시험에는 126명의 환자가 등록되었으며, 이 중 124명은 기준선에서 RECIST에 따라 중앙 평가가 가능한 병변을 가지고 있었습니다. 대장암(CRC) 환자를 대상으로 한 2상 시험은 등록이 완료되었으며 결과는 출판을 위해 제출되었습니다. KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자를 대상으로 소토라십과 도세탁셀을 비교하는 글로벌 3상 무작위 활성 대조 연구인 CodeBreaK 200은 345명의 환자 등록을 완료했습니다. 대상 환자는 이전에 치료받았고 국소 진행성 또는 절제 불가능하거나 전이성인 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자였습니다. 주요 평가 변수는 무진행 생존 기간이며, 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존 기간, 객관적 반응률 및 환자 보고 결과가 포함됩니다. Amgen은 또한 다양한 진행성 고형암에서 소토라십 단독 요법 및 소토라십 병용 요법을 조사하는 여러 1b상 연구(CodeBreaK 101)를 등록 진행 중입니다. 2상 무작위 연구는 첫 번째 치료가 필요한 4기 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에서 소토라십의 효과를 평가할 예정입니다(CodeBreaK 201). 자세한 내용은 웹사이트를 방문하십시오. 중요 EU/EEA 제품 정보 LUMYKRAS® (sotorasib)는 단독 요법으로 KRAS G12C 변이를 동반한 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 차례 이상의 전신 요법 후 진행된 환자의 치료에 사용됩니다. 중요 EU/EEA 안전 정보 이 의약품은 추가 모니터링 대상입니다. 이를 통해 새로운 안전 정보를 신속하게 파악할 수 있습니다. 의료 전문가는 모든 의심되는 이상 반응을 보고하도록 요청받습니다. 금기 사항 LUMYKRAS®는 활성 물질 또는 부형제에 대한 과민성 병력이 있는 환자에게는 금기입니다. 특별 경고 및 사용 시 주의사항 간독성: 소토라십은 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상(DILI) 및 간염으로 이어질 수 있습니다. 소토라십은 혈청 아미노전이효소(ALT 및 AST)의 일시적인 상승과 관련이 있었습니다. 이러한 상승은 용량 조절 또는 치료의 영구 중단으로 개선되거나 해결되었으며, 임상 연구에서 간부전 또는 치명적인 사례는 발생하지 않았습니다. 간독성을 경험한 환자 중 38%는 용량 중단 또는 용량 감소를 초래하는 간독성을 경험했습니다. 전반적으로 간독성을 경험한 환자의 26%는 코르티코스테로이드를 병용 투여받았습니다. 간 효소 증가 사례는 무증상일 수 있습니다. 환자는 LUMYKRAS® 치료 시작 전, 치료 첫 3개월 동안 3주 간격으로, 이후에는 월 1회 또는 임상적으로 필요에 따라 간 기능(ALT, AST, 총 빌리루빈)을 모니터링해야 하며, 아미노전이효소 및/또는 빌리루빈 상승이 발생한 환자는 더 자주 검사를 받아야 합니다. 실험실 이상 소견의 심각도에 따라, LUMYKRAS® 치료는 ≤ grade 1 또는 기준선 등급으로 회복될 때까지 중단해야 하며, 권장 사항에 따라 용량을 조절하거나 영구적으로 치료를 중단해야 합니다(섹션 4.2 참조). 간질성 폐 질환(ILD)/폐렴: 면역 요법 또는 방사선 요법에 대한 이전 노출이 있는 환자에서 LUMYKRAS® 치료 중 ILD/폐렴이 발생했습니다(섹션 4.8 참조). ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 폐 증상(예: 호흡 곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링하십시오. 의심되는 ILD/폐렴 환자의 경우 LUMYKRAS® 투여를 즉시 중단하고, 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 LUMYKRAS®를 영구적으로 중단하십시오(섹션 4.2 참조). 유당 불내증: LUMYKRAS®에는 유당이 함유되어 있습니다. 갈락토스 불내증, 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전적 문제를 가진 환자는 이 의약품을 복용해서는 안 됩니다. 이상 반응 가장 흔한 이상 반응은 설사(34%), 메스꺼움(25%), 피로(21%)였습니다. 가장 흔한 중증 이상 반응은 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(5%), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가(4%), 설사(4%)였습니다. 영구적인 치료 중단을 초래한 가장 흔한 이상 반응은 ALT 증가였습니다.