AMGEN, 중등도에서 중증의 생식기 건선에 대한 Otezla(apremilast) 3상 DISCREET 연구의 긍정적인 최상위 결과 발표

Amgen, Otezla® (아프레밀라스트) 성기 건선 치료 임상 3상 DISCREET 연구에서 긍정적 결과 발표 Amgen(NASDAQ: AMGN)은 중등도에서 중증의 성기 건선 및 중등도에서 중증의 판상 건선을 앓고 있는 성인을 대상으로 Otezla® (아프레밀라스트)의 유효성을 평가한 임상 3상, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구인 DISCREET 시험에서 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 연구 결과, 하루 두 번 30mg의 경구용 Otezla는 16주차에 위약 대비 성기 건선 평가(sPGA-G) 점수에서 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 개선을 달성했습니다. 이는 성기 부위의 sPGA-G 점수가 '깨끗함(0)' 또는 '거의 깨끗함(1)'에 도달하고 기준선 대비 최소 2점 이상 감소한 경우를 의미합니다. 또한, 16주차에 Otezla는 위약 대비 성기 건선 가려움증 수치 평가 척도(GPI-NRS) 반응(기준선 점수 ≥ 4인 환자의 GPI-NRS 항목 점수에서 최소 4점 이상 감소), 영향을 받은 신체 표면적(BSA) 변화, 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 변화, 그리고 전반적인 의사 평가(sPGA) 반응에서도 유의미하고 의미 있는 개선을 보였습니다. Amgen의 연구개발 수석 부사장인 David M. Reese 박사는 "성기 건선은 높은 수준의 낙인과 질병 부담을 동반하며, 건선 환자의 최대 63%가 질병 경과 중에 경험할 수 있습니다. 국소 치료법에도 불구하고 많은 환자들이 질병 관리에 어려움을 겪고 있어 전문가들은 전신 치료법의 사용을 권고하고 있습니다."라며, "DISCREET 연구 결과는 성기 건선과 같이 충족되지 않은 의료적 요구가 높은 질환을 포함하여 중등도에서 중증의 판상 건선에 대한 Otezla의 안전성과 효과에 대한 증거를 더욱 강화합니다."라고 말했습니다. 이번 임상 시험에서 관찰된 이상 반응의 종류와 발생률은 Otezla의 알려진 안전성 프로파일과 일치했습니다. 치료군 중 최소 5%의 환자에게서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 설사, 두통, 메스꺼움, 비인두염이었습니다. 임상 시험의 이중 맹검 단계를 완료한 환자들은 연장 단계에서 Otezla 투여를 계속하거나 전환하여 32주차까지 치료받게 됩니다. 이 연구는 현재 진행 중이며 2022년 상반기 내 완료될 예정입니다. 연구의 16주 이중 맹검 단계에 대한 상세 결과는 향후 의학 학회에서 발표될 예정입니다. 미국에서 Otezla는 광선 요법 또는 전신 요법 대상인 중등도에서 중증의 판상 건선 성인 환자, 활동성 건선성 관절염 성인 환자, 그리고 베체트병과 관련된 구강 궤양을 앓는 성인 환자의 치료에 승인되었습니다. 2014년 최초 FDA 승인 이후, Otezla는 전 세계적으로 중등도-중증 판상 건선, 활동성 건선성 관절염 또는 베체트병을 앓는 65만 명 이상의 환자에게 처방되었습니다. DISCREET (PSOR-025) 연구는 중등도에서 중증의 성기 건선(수정된 sPGA-G 점수 ≥ 3으로 정의) 환자를 대상으로 Otezla의 유효성과 안전성을 평가한 임상 3상, 다기관, 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구입니다. 환자들은 또한 중등도에서 중증의 판상 건선(sPGA 점수 ≥ 3)을 앓고 있었으며, 비성기 부위의 BSA 침범이 1% 이상이고 성기 부위에 영향을 미치는 건선에 대한 국소 치료에 불충분한 반응을 보이거나 내약성이 없는 경우였습니다. 이 연구는 289명의 환자를 1:1 비율로 무작위 배정하여 첫 16주 동안 Otezla 30mg을 하루 두 번 또는 위약을 투여했습니다. 16주간의 위약 대조, 이중 맹검 단계를 거친 후, 환자들은 연장 단계에서 Otezla 투여를 계속하거나 전환하여 32주차까지 치료받게 됩니다. 주요 평가 변수는 16주차에 수정된 sPGA-G 반응을 달성한 환자의 비율이었습니다(16주차에 수정된 sPGA-G 점수가 '깨끗함(0)' 또는 '거의 깨끗함(1)'에 도달하고 기준선 대비 최소 2점 이상 감소한 것으로 정의). 건선은 피부에 붉고 비늘 모양의 융기된 반점이 나타나는 심각하고 만성적인 염증성 질환으로, 일반적으로 팔꿈치 바깥쪽, 무릎 또는 두피에 영향을 미치지만 어느 부위에나 나타날 수 있습니다. 전 세계적으로 약 1억 2,500만 명이 건선을 앓고 있으며, 유럽에는 약 1,400만 명, 미국에는 750만 명 이상이 포함됩니다. 건선 환자의 최대 63%가 질병 경과 중 어느 시점에서든 성기 부위에 영향을 받습니다. Otezla는 활동성 건선성 관절염 성인 환자, 베체트병과 관련된 구강 궤양 성인 환자의 치료에 사용됩니다. Otezla® (아프레밀라스트) 미국 중요 안전 정보 금기 사항 Otezla® (아프레밀라스트)는 아프레밀라스트 또는 제형의 부형제에 과민 반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의 사항 설사, 메스꺼움 및 구토: Otezla 사용과 관련하여 심각한 설사, 메스꺼움 및 구토 사례가 보고되었습니다. 대부분의 증상은 치료 첫 몇 주 내에 발생했습니다. 일부 환자는 입원했습니다. 65세 이상 환자 및 체액 고갈 또는 저혈압을 유발할 수 있는 약물을 복용 중인 환자는 심각한 설사, 메스꺼움 또는 구토로 인한 합병증 위험이 더 높을 수 있습니다. 설사 또는 구토 합병증에 더 취약한 환자를 모니터링하고, 환자에게 의료 제공자에게 연락하도록 조언하십시오. 환자에게 심각한 설사, 메스꺼움 또는 구토가 발생하는 경우 Otezla 용량 감소 또는 중단을 고려하십시오. 우울증: 우울증 병력 및/또는 자살 생각/행동이 있거나 Otezla 복용 중 이러한 증상이 발생하는 환자의 경우 Otezla 치료의 위험과 이점을 신중하게 고려하십시오. 환자, 보호자 및 가족은 우울증, 자살 생각 또는 기타 기분 변화의 발생 또는 악화에 주의해야 하며, 이러한 변화가 발생하면 의료 제공자에게 연락해야 합니다. 건선: Otezla 치료는 우울증 증가와 관련이 있습니다. 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 1.3%(12/920)가 우울증을 보고한 반면, 위약 투여 환자에서는 0.4%(2/506)였습니다. Otezla 노출 환자의 0.1%(1/1308)에서 우울증이 심각하게 보고되었으나, 위약 투여 환자에서는 없었습니다(0/506). Otezla 투여 환자의 0.1%(1/1308)에서 자살 행동이 관찰되었으나, 위약 투여 환자에서는 0.2%(1/506)였습니다. Otezla 투여 환자 중 한 명은 자살을 시도했으며, 위약 투여 환자 중 한 명은 자살했습니다. 건선성 관절염: Otezla 치료는 우울증 증가와 관련이 있습니다. 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 1.0%(10/998)가 우울증 또는 우울한 기분을 보고한 반면, 위약 투여 환자에서는 0.8%(4/495)였습니다. Otezla 투여 환자의 0.2%(3/1441)에서 자살 생각 및 행동이 관찰되었으나, 위약 투여 환자에서는 없었습니다. Otezla 투여 환자의 0.2%(3/1441)에서 우울증이 심각하게 보고되었으나, 위약 투여 환자에서는 없었습니다(0/495). 위약을 투여받은 두 명의 환자가 자살했으며, Otezla 투여 환자에서는 없었습니다. 베체트병: Otezla 치료는 우울증 증가와 관련이 있습니다. 임상 3상 시험 중 Otezla 투여 환자의 1%(1/104)가 우울증 또는 우울한 기분을 보고한 반면, 위약 투여 환자에서는 1%(1/103)였습니다. Otezla 또는 위약 투여 환자 모두에서 자살 생각 또는 행동은 보고되지 않았습니다. 체중 감소: 정기적으로 체중을 모니터링하고, 설명되지 않거나 임상적으로 유의미한 체중 감소를 평가하며, Otezla 중단을 고려하십시오. 건선: 임상 시험 중 Otezla 투여 환자의 12%(96/784)에서 5-10%의 체중 감소가 발생했으며, 위약 투여 환자에서는 5%(19/382)였습니다. Otezla 투여 환자의 2%(16/784)에서 10% 이상의 체중 감소가 발생했으며, 위약 투여 환자에서는 1%(3/382)였습니다. 건선성 관절염: 임상 시험 중 Otezla 복용 환자의 10%(49/497)에서 5-10%의 체중 감소가 보고되었으며, 위약 복용 환자에서는 3.3%(16/495)였습니다. 베체트병: 임상 3상 시험 중 Otezla 복용 환자의 4.9%(5/103)에서 5% 이상의 체중 감소가 보고되었으며, 위약 복용 환자에서는 3.9%(4/102)였습니다. 약물 상호작용: Otezla를 강력한 CYP450 효소 유도제인 리팜핀과 병용 투여 시 아프레밀라스트 노출이 감소할 수 있으며, Otezla 효능 감소가 발생할 수 있습니다. Otezla와 CYP450 효소 유도제(예: 리팜핀, 페노바르비탈, 카르바마제핀, 페니토인)의 병용 사용은 권장되지 않습니다. 이상 반응 건선: ≥5% 환자에서 보고된 이상 반응은 다음과 같습니다.