FDA, 다발성 골수종 환자를 위한 새로운 Kyprolis(카필조밉)와 Darzalex Faspro(다라투무맙 및 히알루론산분해효소-fihj) 및 덱사메타손 병용 요법 승인

FDA, 다발성 골수종 치료에 새로운 KYPROLIS® 병용 요법 승인 미국 식품의약국(FDA)이 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 KYPROLIS®(carfilzomib)와 DARZALEX FASPRO®(daratumumab and hyaluronidase-fihj), 덱사메타손을 병용한 새로운 치료 요법을 승인했습니다. 이번 승인은 기존에 한두 차례 이상의 치료를 받은 성인 환자들에게 새로운 치료 옵션과 편의성을 제공할 것으로 기대됩니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "피하 주사 제형의 다라투맙을 KYPROLIS 및 덱사메타손과 병용하는 요법이 추가됨으로써 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자들에게 더 높은 유연성과 편의성을 제공하고 투약 부담을 크게 줄일 수 있게 되어 기쁘게 생각합니다"라고 밝혔습니다. 이번 KYPROLIS 처방 정보 확대는 다발성 골수종 환자를 대상으로 DARZALEX FASPRO를 네 가지 표준 치료 요법과 병용했을 때의 임상적 이점을 평가한 2상, 비무작위, 공개, 다기관 임상시험인 PLEIADES 연구 결과를 기반으로 합니다. PLEIADES 연구의 업데이트된 데이터는 2020년 미국혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표되었으며, KYPROLIS와 DARZALEX FASPRO, 덱사메타손 병용 요법의 반응률이 3상 CANDOR 연구(KYPROLIS와 정맥 주사 제형 DARZALEX 및 덱사메타손 병용, DKd)와 유사한 수준임을 보여주었습니다. CANDOR 연구는 항-CD38 단클론 항체가 KYPROLIS와 병용되어 처음으로 승인받는 근거가 되었습니다. PLEIADES 연구는 1차 평가 변수인 전체 반응률 84.8%를 달성했습니다. 메모리얼 슬론 케터링 암센터의 혈액종양내과 과장인 Saad Usmani 박사는 "재발성 질환을 관리하고 대처하는 것은 환자의 치료 여정에서 특히 어려운 시기이며, DKd 치료 요법의 일부로 피하 주사 제형 다라투맙을 선택할 수 있다는 점은 많은 환자들에게 환영받을 만한 옵션이 될 것입니다. 정맥 주사 제형 다라투맙을 카필조밉 및 덱사메타손과 병용하는 경우에 비해 투약 시간을 획기적으로 줄일 수 있습니다"라고 설명했습니다. KYPROLIS와 DARZALEX FASPRO, 덱사메타손 병용 요법을 받은 환자 중 27%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응(20% 이상)으로는 상기도 감염, 피로, 불면증, 고혈압, 설사, 기침, 호흡곤란, 두통, 발열, 메스꺼움, 말초 부종이 보고되었습니다. 치명적인 이상 반응은 3%의 환자에서 발생했습니다. Amgen은 전 세계적으로 판매 허가 신청을 제출할 예정입니다. DARZALEX FASPRO® 및 DARZALEX®는 Johnson & Johnson의 등록 상표입니다. PLEIADES 연구에 대하여 진행 중인 2상, 비무작위, 공개, 다기관 임상시험인 PLEIADES 연구는 다발성 골수종 환자를 대상으로 DARZALEX FASPRO를 네 가지 표준 치료 요법과 병용했을 때의 임상적 이점을 평가했습니다. 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 66명을 대상으로 한 PLEIADES 연구의 단일군 코호트에서 KYPROLIS와 DARZALEX FASPRO, 덱사메타손 병용 요법의 유효성이 평가되었습니다. KYPROLIS는 1주기 1일차에 20 mg/m²로 시작하여 1주기 8일차 및 15일차, 이후 각 주기마다 1일, 8일, 15일에 70 mg/m²로 증량하여 30분간 정맥 주사로 투여되었습니다. DARZALEX FASPRO 1,800mg은 1주차부터 8주차까지는 주 1회, 9주차부터 24주차까지는 2주 1회, 25주차부터는 질병 진행 또는 허용 불가능한 독성 발생 시까지 4주 1회 피하 주사로 투여되었습니다. 덱사메타손은 주 40mg이 투여되었습니다. 이 임상시험에 대한 자세한 정보는 임상시험 식별 번호 NCT03412565를 통해 확인할 수 있습니다. CANDOR 연구는 KYPROLIS, DARZALEX (정맥 주사) 및 덱사메타손 (DKd)과 KYPROLIS 및 덱사메타손 (Kd)을 비교한 무작위, 공개, 3상 연구로, 이전 치료 경험이 1~3회인 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 466명을 대상으로 했습니다. 환자들은 질병 진행 시까지 치료받았습니다. 1차 평가 변수는 무진행 생존기간(PFS)이었으며, 주요 이차 평가 변수는 전체 반응률, 최소 잔존 질환, 전체 생존기간이었습니다. PFS는 무작위 배정 시점부터 질병 진행 또는 모든 원인에 의한 사망 시점까지의 기간으로 정의되었습니다. 첫 번째 군에서는 환자들이 주 2회 56 mg/m²의 KYPROLIS와 덱사메타손을 DARZALEX와 병용하여 투여받았습니다. 두 번째 군(대조군)에서는 환자들이 주 2회 56 mg/m²의 KYPROLIS와 덱사메타손을 투여받았습니다. CANDOR 연구는 Janssen과의 협력의 일환으로 시작되었으며, 계약 조건에 따라 Janssen이 연구 비용을 공동 부담했습니다. 이 임상시험에 대한 자세한 정보는 임상시험 식별 번호 NCT03158688을 통해 확인할 수 있습니다. 다발성 골수종은 완치가 어려운 혈액암으로, 관해와 재발이 반복되는 특징을 보입니다. 전체 암의 약 1%를 차지하는 희귀하고 생명을 위협하는 질병입니다. 전 세계적으로 매년 약 176,000명이 다발성 골수종 진단을 받고 있으며, 연간 117,000명의 환자가 사망하는 것으로 보고되고 있습니다. 프로테아좀은 손상되거나 더 이상 필요하지 않은 단백질을 분해하여 세포 기능과 성장에 중요한 역할을 합니다. KYPROLIS는 프로테아좀을 차단하여 세포 내 단백질이 과도하게 축적되도록 하는 것으로 나타났습니다. 일부 세포, 특히 비정상 단백질 함량이 높은 골수종 세포에서 KYPROLIS는 세포 사멸을 유발할 수 있습니다. 2012년 첫 승인 이후 전 세계적으로 약 20만 명의 환자가 KYPROLIS를 투여받았습니다. KYPROLIS는 미국에서 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. - 한두 차례 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 성인 환자의 치료를 위해 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용; 또는 덱사메타손과 병용; 또는 다라투맙 및 덱사메타손과 병용; 또는 다라투맙 및 히알루론산염-피히지 및 덱사메타손과 병용 - 한 차례 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자의 치료를 위한 단독 요법 KYPROLIS는 또한 알제리, 아르헨티나, 호주, 바레인, 벨라루스, 브라질, 캐나다, 칠레, 중국, 콜롬비아, 에콰도르, 이집트, 유럽 연합, 홍콩, 인도, 이스라엘, 일본, 요르단, 카자흐스탄, 쿠웨이트, 레바논, 마카오, 말레이시아, 멕시코, 모로코, 뉴질랜드, 오만, 페루, 필리핀, 카타르, 러시아, 사우디아라비아, 세르비아, 싱가포르, 남아프리카, 대한민국, 스위스, 대만, 태국, 터키, 아랍에미리트, 영국에서도 승인되었습니다. 미국 KYPROLIS® (carfilzomib) 중요 안전 정보 적응증 KYPROLIS® (carfilzomib)는 한두 차례 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 성인 환자의 치료를 위해 덱사메타손과 병용하거나, 레날리도마이드 및 덱사메타손과 병용하거나, 다라투맙 및 덱사메타손과 병용하거나, 다라투맙 및 히알루론산염-피히지 및 덱사메타손과 병용하여 사용됩니다. KYPROLIS®는 한 차례 이상의 치료를 받은 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 성인 환자의 치료를 위한 단독 요법으로 사용됩니다. KYPROLIS에 대한 중요 안전 정보 심장 독성 KYPROLIS 투여 후 새로운 발병 또는 기존 심부전(예: 울혈성 심부전, 폐부종, 좌심실 박출률 감소), 제한성 심근병증, 심근 허혈, 심근 경색(사망 포함)이 발생했습니다. 일부 사례는 정상적인 기저 심실 기능을 가진 환자에게서 발생했습니다. 심정지로 인한 사망이 투여 후 하루 이내에 발생했습니다. 환자의 심부전 또는 허혈 증상 및 징후를 모니터링하십시오. 심장 독성이 의심되는 경우 즉시 평가하십시오. 3등급 또는 4등급 심장 이상 반응 발생 시 회복될 때까지 KYPROLIS 투여를 중단하고, 이익/위험 평가에 따라 1단계 용량 감소 후 재개 여부를 고려하십시오. 1주기 각 용량 투여 전 충분한 수분 공급이 필요하지만, 모든 환자에 대해 체액 과부하 징후를 모니터링해야 하며, 특히 심부전 위험이 있는 환자는 주의해야 합니다. 임상적으로 적절하게 총 수분 섭취량을 조절하십시오. 75세 이상 환자의 경우 심부전 위험이 증가합니다. 뉴욕 심장 협회(NYHA) Class III 및 IV 심부전, 최근 심근 경색, 전도 이상, 협심증 또는 부정맥이 있는 환자는 심장 합병증의 위험이 더 높을 수 있으며, KYPROLIS 치료 시작 전 종합적인 의학적 평가를 받고 수분 관리에 대한 면밀한 추적 관찰을 받아야 합니다. 급성 신부전 일부 치명적인 신부전 사례를 포함한 급성 신부전 및 신부전 악화(신부전 포함) 이상 반응이 발생했습니다. 진행된 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자에서 KYPROLIS 단독 요법을 받은 경우 급성 신부전 발생 빈도가 더 높았습니다. 혈청 크레아티닌 및/또는 추정 크레아티닌 청소율의 정기적인 측정을 통해 신장 기능을 모니터링하십시오. 적절하게 용량을 줄이거나 중단하십시오. 종양 용해 증후군 치명적인 결과를 포함한 종양 용해 증후군(TLS) 사례가 발생했습니다. 종양 부담이 높은 환자는 TLS 위험이 더 높은 것으로 간주되어야 합니다. 1주기 각 용량 투여 전, 그리고 이후 주기에서는 필요에 따라 충분한 수분 공급이 필요합니다. TLS 위험이 있는 환자에게는 요산 저하제를 고려하십시오. 치료 중 TLS 징후를 모니터링하고 신속하게 관리하며, 해결될 때까지 투여를 중단하십시오. 폐 독성