AMGEN, WCLC21에서 흉부 종양학 포트폴리오 신규 데이터 발표

Amgen, 폐암 치료제 LUMAKRAS™ 관련 새로운 데이터 공개 Amgen(NASDAQ: AMGN)이 비소세포폐암(NSCLC) 치료제 LUMAKRAS™(sotorasib)에 대한 새로운 임상 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 미국에서 최초이자 유일하게 승인된 KRAS G12C 억제제인 LUMAKRAS™의 효과를 더욱 명확히 보여주며, 특히 뇌 전이가 있는 환자들에게도 긍정적인 결과를 제시했습니다. 이번 발표는 2021 세계폐암학회(WCLC21)에서 이루어졌으며, 두 가지 주요 분석 결과가 공개되었습니다. 첫 번째는 이전에 치료받았으나 안정적인 뇌 전이가 있는 환자 그룹에서 LUMAKRAS™가 뇌 병변의 진행을 효과적으로 억제했다는 사후 분석 결과입니다. 두 번째는 LUMAKRAS™ 치료 반응에 영향을 미칠 수 있는 유전적 요인을 탐색한 연구 결과입니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "Amgen은 치료가 어려운 폐암 환자들에게 개인 맞춤형 치료를 제공하기 위해 혁신적인 치료법의 적용 범위를 넓히고 있습니다"라며, "새롭게 승인된 KRAS G12C 억제제인 LUMAKRAS™에 대한 추가 분석과 더불어, 다른 고형암에서도 연구 중인 새로운 이중 특이항체(BiTE®) 분자인 acapatamab의 임상 시험 진행 상황을 공유하게 되어 기쁩니다. 특히, 이전에 치료받았으나 안정적인 뇌 전이가 있는 환자들에서 LUMAKRAS™가 뇌 병변의 안정성을 유지하는 능력을 평가한 첫 번째 결과에 고무되어 있습니다. 현재 치료받지 않은 활동성 뇌 전이가 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 코호트를 대상으로 LUMAKRAS™의 임상적 이점을 더 잘 이해하기 위한 CodeBreaK 101 연구 결과를 기대하고 있습니다."라고 밝혔습니다. LUMAKRAS™ CodeBreaK 100 임상 2상 시험의 새로운 분석 결과 CodeBreaK 100 임상 시험 참여자 174명 중 40명(23%)은 이전에 치료받았으며 안정적인 뇌 전이를 가지고 있었습니다. 이 환자 그룹을 대상으로 한 사후 분석(WCLC21 포스터 52.03) 결과, LUMAKRAS™는 77.5%의 질병 조절률(DCR)을 달성했으며, 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 5.3개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 8.3개월로 나타났습니다. 이러한 질병 조절률은 뇌 전이가 없는 환자 그룹과 유사한 수준이었습니다. 신경종양학 뇌 전이 평가 기준(RANO-BM)에 따라 평가 가능한 환자 16명 중 14명(88%)은 LUMAKRAS™ 치료 중에도 안정적인 뇌 병변의 국소 질병 조절을 유지했으며, 2명은 비표적 병변에서 완전 관해를 보였습니다. 뇌 전이 환자 그룹에서의 LUMAKRAS™ 안전성 프로파일은 이전 보고와 일관되었습니다. Amgen은 현재 CodeBreaK 101 연구(NCT04185883)의 일부로 활동성 뇌 전이가 있는 환자를 모집하고 있습니다. Winship Cancer Institute of Emory University의 Suresh S. Ramalingam 박사는 "KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자의 최대 40%에서 뇌 전이가 발생할 수 있습니다. 이 환자 그룹의 전반적인 예후가 좋지 않다는 점을 고려할 때, 새로운 치료 옵션에 대한 시급한 요구가 있습니다. 저희 결과는 뇌 전이가 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에게 sotorasib이 의미 있는 임상적 이점을 제공할 잠재력이 있음을 보여줍니다."라고 말했습니다. 또한, 미니 구두 발표(MA14.03)에서 발표된 CodeBreaK 100 임상 시험의 추가 탐색적 분석은 KRAS G12C 변이 외에 종양의 다른 유전자 변이 프로파일이 환자의 LUMAKRAS™ 반응 또는 내성에 상관관계가 있는지 조사했습니다. 65명의 환자로부터 얻은 초기 종양 샘플 분석 결과, LUMAKRAS™ 반응을 예측하는 단일 유전자 서명은 발견되지 않았으며, 잠재적인 내성 기전을 추가로 파악하기 위한 지속적인 평가가 필요합니다. 그러나 좋지 않은 임상 결과를 유발하는 것으로 알려진 KEAP1 변이는 조기 진행 및 3개월 미만의 PFS를 보인 22명 중 7명에서 관찰되었습니다. The University of Texas MD Anderson Cancer Center의 Ferdinandos Skoulidis 박사는 "sotorasib의 등장은 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자들에게 새로운 표준 치료를 열었습니다. 이러한 바이오마커 데이터는 sotorasib 치료 반응과 관련된 변이 프로파일을 규명하기 위한 지속적인 연구에 방향을 제시하며, 임상 실무를 안내하고 잠재적인 내성 기전을 극복하기 위한 혁신적인 병용 요법 개발에 기여할 것입니다."라고 언급했습니다. 비소세포폐암에서 BiTE 분자 acapatamab의 발전 LUMAKRAS™ 데이터 외에도, 진행 중인 개방형 1상 임상 시험(NCT04822298)의 설계 개요가 발표되었습니다. 이 시험은 재발성/불응성 비소세포폐암 환자를 대상으로 전립선 특이 막 항원(PSMA) 발현 암세포를 표적으로 하는 반감기 연장형 BiTE 면역항암제인 acapatamab의 안전성과 내약성을 평가합니다. 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 한 진행 중인 임상 시험(NCT03792841)에서 acapatamab이 보여준 긍정적인 이점-위험 프로파일은 비소세포폐암 환자에게도 잠재력이 있음을 시사합니다. 이는 종양의 새로 생성된 혈관 공급의 내피 세포 중 최대 49%에서 85%가 PSMA를 발현하기 때문입니다. Acapatamab은 암세포의 PSMA와 T세포의 CD3를 결합시켜 T세포 활성화, 증식 및 표적 세포 용해를 유도하여 암을 퇴치하는 면역 반응을 촉진합니다. LUMAKRAS™는 KRAS G12C 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자에게서 매일 경구 투여 제형으로 신속하고 깊으며 지속적인 항암 활성을 보여 긍정적인 이점-위험 프로파일을 입증했습니다. 2021년 5월, LUMAKRAS™는 미국에서 가속 승인을 받아 전 세계적으로 최초로 승인된 KRAS G12C 억제제가 되었습니다. 또한 아랍에미리트에서도 승인되었습니다. Amgen은 현재 10개 이상의 sotorasib 병용 요법(삼제 요법 포함)을 탐색하며, 5개 대륙에 걸쳐 임상 시험 사이트를 운영하는 등 가장 크고 광범위한 글로벌 KRAS G12C 개발 프로그램을 진행하고 있습니다. 현재까지 LUMAKRAS™는 임상 개발 프로그램 및 상업적 사용을 통해 전 세계적으로 약 3,000명의 환자에게 투여되었습니다. 미국에서 LUMAKRAS™는 FDA의 실시간 종양학 검토(RTOR) 프로그램을 통해 검토되었으며, 이는 안전하고 효과적인 치료법이 가능한 한 조기에 환자에게 제공될 수 있도록 보다 효율적인 검토 프로세스를 탐색하는 파일럿 프로그램입니다. Amgen은 FDA의 Project Orbis 이니셔티브에 참여하고 있으며, 이를 통해 호주, 브라질, 캐나다, 영국에 sotorasib에 대한 시판 허가 신청(MAA)을 제출했습니다. 또한 유럽 연합에 MAA를 제출했으며, 일본(J-NDA), 스위스, 한국, 싱가포르, 이스라엘, 터키, 대만에 신약 신청서를 제출했습니다. LUMAKRAS™는 여러 다른 고형암에서도 연구되고 있습니다. LUMAKRAS™ (sotorasib) 미국 적응증 LUMAKRAS™는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 성인 환자 중 최소 한 가지 이상의 전신 치료를 받은 환자에게 사용됩니다. 이 적응증은 전체 반응률(ORR) 및 반응 기간(DOR)을 기반으로 가속 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험(들)에서 임상적 이점을 검증하고 설명하는 것에 따라 달라질 수 있습니다. LUMAKRAS™ (sotorasib) 중요 안전성 정보 간독성 LUMAKRAS™는 간독성을 유발할 수 있으며, 이는 약물 유발성 간 손상 및 간염으로 이어질 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS™를 투여받은 357명의 환자 중 1.7%(모든 등급) 및 1.4%(3등급)에서 간독성이 발생했습니다. LUMAKRAS™를 투여받은 환자의 총 18%에서 아미노전이효소(ALT)/아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가가 나타났으며, 6%는 3등급, 0.6%는 4등급이었습니다. 용량 중단 또는 감량 외에, 5%의 환자가 간독성 치료를 위해 스테로이드를 투여받았습니다. LUMAKRAS™ 시작 전, 치료 첫 3개월 동안은 3주 간격으로, 이후에는 한 달에 한 번 또는 임상적으로 필요에 따라 간 기능 검사(ALT, AST 및 총 빌리루빈)를 모니터링하고, 간질문 및/또는 빌리루빈 상승이 발생한 환자는 더 자주 검사해야 합니다. 부작용의 심각도에 따라 LUMAKRAS™ 투여를 보류, 용량 감량 또는 영구 중단해야 합니다. 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 LUMAKRAS™는 치명적일 수 있는 ILD/폐렴을 유발할 수 있습니다. CodeBreaK 100에서 LUMAKRAS™를 투여받은 357명의 환자 중 0.8%에서 ILD/폐렴이 발생했으며, 모든 사례는 발병 시 3등급 또는 4등급이었고, 1건은 치명적이었습니다. 0.6%의 환자에서 ILD/폐렴으로 인해 LUMAKRAS™ 투여가 중단되었습니다. ILD/폐렴을 시사하는 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상(예: 호흡 곤란, 기침, 발열)에 대해 환자를 모니터링해야 합니다. 의심되는 ILD/폐렴 환자에게는 즉시 LUMAKRAS™ 투여를 보류하고, ILD/폐렴의 다른 잠재적 원인이 확인되지 않으면 LUMAKRAS™ 투여를 영구 중단해야 합니다. 가장 흔한 이상 반응 가장 흔한 이상 반응(≥ 20%)은 설사, 근골격 통증, 메스꺼움, 피로, 간독성 및 기침이었습니다. 약물 상호작용 환자에게 동반 복용 중인 모든 약물에 대해 의료 제공자에게 알리도록 권고해야 합니다.