새로운 tezepelumab 데이터, 중증 천식 및 동반 비강 용종 환자에서 악화 86% 감소 보여

Amgen, 중증 천식 동반 비염 환자 대상 Tezepelumab 임상서 86% 악화율 감소 효과 확인 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 유럽호흡기학회(ERS) 국제학술대회 2021에서 발표된 NAVIGATOR 3상 임상시험의 새로운 데이터를 통해, 중증 천식과 비염을 동반한 환자에서 Tezepelumab이 천식 악화율을 크게 감소시키고 폐 기능 및 비염 증상을 개선하는 효과를 보였다고 밝혔습니다. Tezepelumab은 염증 반응의 초기 단계에 작용하는 최초의 치료제로, 상피세포에서 분비되는 사이토카인인 티무스 기질 림프구 생성 인자(TSLP)를 표적으로 하여 광범위한 중증 천식 환자군에게 잠재적인 치료 효과를 제공할 수 있습니다. 이 약물은 Amgen과 AstraZeneca가 협력하여 개발 중입니다. 이번 임상시험의 사전 지정된 탐색적 분석은 과거 2년 이내에 비염(NP) 진단을 받은 환자(NP+)와 받지 않은 환자(NP-)를 대상으로 Tezepelumab의 효과를 평가했습니다. 분석 결과, 표준 치료법에 Tezepelumab을 병용 투여한 경우, NP+ 환자군에서는 연간 천식 악화율(AAER)이 86%(95% CI: 70, 93) 감소했으며, NP- 환자군에서는 52%(95% CI: 42, 61) 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 위약군 대비 52주간의 결과입니다. 또한, Tezepelumab은 두 환자군 모두에서 52주차에 폐 기능 개선 효과를 보였습니다. 기관지 확장 전 1초 강제 호기량(FEV1)은 NP+ 환자군에서 위약 대비 0.20L(95% CI: 0.02, 0.37) 증가했으며, NP- 환자군에서는 0.13L(95% CI: 0.08, 0.18) 증가했습니다. 비염 증상 역시 임상적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 비강 및 부비동 증상 평가 도구(SNOT-22)를 이용한 측정 결과, NP+ 환자군에서 Tezepelumab 투여 시 SNOT-22 점수가 위약 대비 9.6점 감소했습니다(95% CI: 0.9, 18.2). Tezepelumab 투여군의 기저치 대비 평균 점수 감소는 20.10점(SE: 3.07)이었으며, 위약군은 10.55점(SE: 2.94)이었습니다. 기저 시점의 SNOT-22 평균 점수는 Tezepelumab 투여군이 49.4점(sd: 21.5), 위약군이 47.8점(sd: 19.0)이었습니다. NAVIGATOR 임상시험의 책임 연구자인 런던 로열 브롬튼 병원 폐 질환과장 앤드류 멘지스-고우(Andrew Menzies-Gow) 교수는 "NAVIGATOR 임상시험의 이번 새로운 분석 결과는 동반 질환으로 비염을 앓고 있는 중증 천식 환자들에게 매우 고무적"이라며, "이 환자군은 천식 발작 위험이 높고 기도 폐쇄 가능성이 증가하며 삶의 질이 저하될 수 있는데, Tezepelumab이 악화율 감소, 폐 기능 개선, 비염 증상 완화에 기여할 수 있음을 보여준다"고 말했습니다. Amgen 연구개발부 총괄 부사장인 데이비드 M. 리스(David M. Reese) 박사는 "NAVIGATOR 데이터의 최신 분석에서 중증 천식과 비염을 동반한 환자들의 악화율이 유의미하게 감소한 것을 확인하게 되어 매우 기쁘다"며, "이러한 결과는 Tezepelumab이 비염 동반 환자를 포함한 광범위한 중증 천식 환자군에서 충족되지 않은 중요한 의료 수요를 해결할 잠재력을 가지고 있다는 확신을 더욱 강화한다. 이 혁신적인 치료제를 환자들에게 곧 선보일 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 이러한 연구 결과는 9월 5일부터 8일까지 개최된 유럽호흡기학회(ERS) 국제학술대회 2021에서 발표되었습니다. NAVIGATOR 임상시험에서 Tezepelumab 투여군과 위약군 간의 안전성 결과에는 임상적으로 유의미한 차이는 없었습니다. Tezepelumab 투여 시 가장 흔하게 보고된 이상반응은 비인두염, 상기도 감염, 두통이었습니다. NAVIGATOR 3상 임상시험 결과는 2021년 5월 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 또한, 비염을 동반한 중증 만성 부비동염 성인 환자를 대상으로 Tezepelumab의 유효성 및 안전성을 탐색하기 위한 3상 임상시험인 WAYPOINT가 개시되었습니다. 전 세계적으로 조절되지 않거나 생물학적 제제 치료 대상이 되는 중증 천식 환자는 약 250만 명에 달하며, 이 중 약 100만 명이 미국에 거주하고 있습니다. 많은 중증 천식 환자들은 현재 사용 가능한 생물학적 제제 및 경구용 스테로이드에 불충분한 반응을 보여 천식 조절에 어려움을 겪고 있습니다. 천식 증상이 치료에도 불구하고 지속될 때 조절되지 않는 천식이라고 하며, 중증 조절되지 않는 천식은 환자들에게 빈번한 악화, 폐 기능의 상당한 제한, 삶의 질 저하를 초래하는 심각한 질환입니다. 중증 조절되지 않는 천식 환자는 천식 관련 입원 위험이 두 배 높으며, 이러한 환자들이 천식 관련 비용의 50%를 차지하는 등 상당한 사회경제적 부담을 야기합니다. 천식 발병 기전에는 여러 염증 경로가 관여합니다. 호산구 천식, 더 넓게는 T2 염증 유발 천식이 중증 천식 환자의 약 3분의 2를 차지합니다. 이러한 환자들은 일반적으로 혈중 호산구, 혈청 IgE, 호기산화질소(FeNO)와 같은 염증 바이오마커 수치가 높은 특징을 보입니다. 그러나 많은 환자들이 호산구 또는 알레르기성 천식의 기준에 부합하지 않거나, 염증의 원인이 불분명하거나 복합적이며, 현재 생물학적 제제에 적합하지 않거나 잘 반응하지 않을 수 있습니다. 비염은 코와 부비동 점막에서 발생하는 양성 종양입니다. 중증 천식 환자의 최대 22%가 비염을 동반하고 있습니다. 비염은 코 막힘을 유발하여 호흡 곤란, 후각 감소, 콧물, 수면 장애 등 삶의 질에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 2상 임상시험 PATHWAY의 결과를 바탕으로 진행된 3상 PATHFINDER 프로그램은 NAVIGATOR와 SOURCE 두 임상시험으로 구성됩니다. 이 프로그램에는 추가적인 기전 연구 및 장기 안전성 임상시험이 계획되어 있습니다. 또한, 비염을 동반한 중증 만성 부비동염 성인 환자를 대상으로 Tezepelumab의 유효성 및 안전성을 탐색하기 위한 3상 임상시험인 WAYPOINT가 개시되었습니다. NAVIGATOR 임상시험은 중등도 또는 고용량 흡입 스테로이드(ICS)와 최소 하나 이상의 추가 조절 약물(경구용 스테로이드 포함 또는 미포함)을 복용 중인 중증 조절되지 않는 천식 성인 및 청소년 환자 1,061명을 대상으로 진행된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 총 1,061명의 무작위 환자 중 1,059명이 Tezepelumab 210mg(n=528) 또는 위약(n=531)을 투여받았습니다. 이번 사전 지정된 탐색적 분석에서는 총 83명의 환자가 과거 2년 이내에 비염을 앓았으며(Tezepelumab 210mg, n=42; 위약, n=41), 976명의 환자는 비염을 앓지 않았습니다(Tezepelumab 210mg, n=486; 위약, n=490). NAVIGATOR 임상시험은 Tezepelumab을 표준 치료법에 병용 투여했을 때, 위약 병용 투여 대비 전체 환자군에서 52주 동안 연간 천식 악화율(AAER)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시키는 1차 평가 변수를 충족했습니다. 또한, 기저 시점 호산구 수치가 마이크로리터당 300개 미만인 환자 하위 그룹에서도 1차 평가 변수를 충족했으며, Tezepelumab은 해당 환자군에서 AAER을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰습니다. 기저 시점 호산구 수치가 마이크로리터당 150개 미만인 환자 하위 그룹에서도 유사한 AAER 감소가 관찰되었습니다. NAVIGATOR는 TSLP를 표적으로 하여 호산구 수치와 관계없이 중증 천식에서 효과를 보인 최초의 3상 임상시험입니다. Tezepelumab은 2018년 9월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 호산구 표현형이 없는 중증 천식 환자를 대상으로 하는 혁신 신약으로 지정되었습니다. SOURCE 임상시험은 ICS와 장기 작용 베타2 항진제(LABA) 병용 요법이 필요한 중증 천식 성인 환자를 대상으로 48주간 진행되는 다기관, 무작위, 이중 맹검, 평행 그룹, 위약 대조 3상 임상시험입니다.