ESC Congress 2021 신규 데이터, Repatha(evolocumab)가 급성 관상동맥 증후군 환자의 플라크 안정성 특징 개선

Amgen, Repatha, 급성 관상동맥 증후군 환자 대상 임상서 혈관 플라크 안정성 개선 효과 확인 Amgen (NASDAQ:AMGN)은 유럽심장학회(ESC) 연례 학술대회(ESC Congress 2021)에서 Repatha® (evolocumab)가 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자의 혈관 플라크 안정성 개선에 긍정적인 영향을 미친다는 HUYGENS 3상 임상시험 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 최적화된 스타틴 요법과 병행했을 때 Repatha®가 스타틴 단독 요법 대비 플라크 안정성 지표를 두 배 이상 개선하는 효과를 보였다고 밝혔습니다. 특히, 취약 플라크의 주요 특징인 섬유 피막(fibrous cap) 두께 증가와 지질 핵(lipid core) 감소 측면에서 유의미한 결과를 얻었습니다. 심근경색과 같은 급성 관상동맥 증후군 사건은 종종 불안정한 플라크가 파열되면서 발생합니다. 불안정한 플라크는 얇은 섬유 피막으로 둘러싸인 큰 지질 핵을 특징으로 합니다. HUYGENS 연구는 Repatha®가 스타틴 요법과 함께 사용될 때 이 섬유 피막의 두께를 증가시켜 플라크 안정성을 높일 수 있는지 평가했습니다. 연구 결과, Repatha®를 최적화된 스타틴 요법과 병행한 환자군에서 섬유 피막 두께가 평균 42.7 마이크로미터(μm) 증가한 반면, 스타틴 단독 요법군에서는 21.5 마이크로미터(μm) 증가에 그쳤습니다. 이는 Repatha® 병용 요법이 스타틴 단독 요법 대비 섬유 피막 두께를 두 배 가까이 개선했음을 의미합니다. 또한, OCT(광간섭단층촬영) 측정 결과, Repatha® 병용 요법은 지질 핵의 최대 각도를 -57.5° 감소시켜 스타틴 단독 요법(-31.4°)보다 더 큰 효과를 보였습니다. HUYGENS 연구의 제1저자인 Stephen J. Nicholls 박사(Monash University Victorian Heart Institute)는 "대부분의 급성 관상동맥 증후군 사건은 플라크 파열로 인해 발생하며, 심근경색 경험이 있는 환자는 추가적인 플라크 파열에 더욱 취약하다"며, "섬유 피막 두께를 유지하여 플라크를 안정시키는 것이 중요하며, 이번 연구 결과는 Repatha®의 잠재력과 조기 치료 시 ACS 환자에게 미치는 이점을 재확인시켜 준다"고 말했습니다. 이번 무작위 이중 맹검 52주 연구는 최적화된 스타틴 요법을 받는 ACS 환자를 대상으로 진행되었으며, ACS 발생 후 일주일 이내에 Repatha® 치료를 시작한 환자군에서 LDL-C 수치가 140mg/dL에서 28mg/dL로 80% 감소했습니다. 반면, 스타틴 최적화 요법만 받은 환자군에서는 142mg/dL에서 87mg/dL로 39% 감소하는 데 그쳤습니다. 연구 기간 동안 새로운 안전성 위험은 확인되지 않았으며, 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상 반응으로는 협심증, 근육통, 고혈압, 설사, 피로, 기침 등이었습니다. Amgen의 연구개발 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "Amgen은 Repatha®의 임상적 프로파일을 뒷받침하고 또 다른 심근경색이나 뇌졸중 위험이 높은 환자들에게 미치는 이점을 입증하기 위한 증거를 지속적으로 축적하고 있다"며, "이번 연구는 GLAGOV 연구 결과를 바탕으로, 낮은 LDL-C 수치가 관상동맥 플라크의 특성을 변화시킬 수 있으며, 이는 FOURIER 연구에서 확인된 심혈관 사건 감소의 생물학적 기전을 설명해 줄 수 있다"고 덧붙였습니다. HUYGENS 연구는 직접적으로 심혈관 사건 발생률을 평가하지는 않았지만, Repatha®의 임상적 프로파일을 뒷받침하는 기존 증거에 중요한 통찰력을 더합니다. 50건의 임상 시험, 47,000명 이상의 환자를 대상으로 한 연구에서 Repatha®는 심근경색 및 뇌졸중 위험 감소, 빠르고 극적인 LDL-C 저하, 그리고 장기간에 걸친 일관된 안전성을 입증한 바 있습니다. Amgen은 30년 이상 생명공학 의약품 개발 경험을 바탕으로 심혈관 질환으로 고통받는 환자들의 치료를 발전시키고 삶의 질을 개선하기 위한 과학적 질문에 답하기 위해 노력하고 있습니다. Amgen의 심혈관 질환 연구는 인간 유전학을 활용하여 약물 표적을 발굴하고 검증하는 역량을 강화하는 노력의 일환입니다. Repatha®는 프로프로틴 전환 효소 서브틸리신/케신 타입 9 (PCSK9)을 억제하는 단클론항체입니다. Repatha®는 PCSK9에 결합하여 순환하는 PCSK9이 저밀도 지단백(LDL) 수용체(LDLR)에 결합하는 것을 억제함으로써, PCSK9 매개 LDLR 분해를 방지하고 LDLR이 간세포 표면으로 재활용될 수 있도록 합니다. PCSK9과 LDLR의 결합을 억제함으로써 Repatha®는 혈액에서 LDL을 제거하는 데 사용되는 LDLR의 수를 증가시켜 LDL-C 수치를 낮춥니다. Repatha®는 미국, 일본, 중국 및 유럽연합 27개 회원국을 포함한 76개국에서 승인되었으며, 다른 국가에서도 승인을 기다리고 있습니다.