Tezepelumab, 미국 FDA로부터 우선 심사 대상 지정

Amgen, 천식 치료제 'tezepelumab' 美 FDA 우선 심사 대상 선정 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 미국 식품의약국(FDA)이 자사의 천식 치료제 후보물질인 tezepelumab에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 접수하고 우선 심사 대상으로 지정했다고 7월 7일(현지시간) 발표했습니다. tezepelumab은 Amgen과 AstraZeneca가 협력하여 개발 중인 약물입니다. FDA의 우선 심사 제도는 기존 치료법 대비 안전성 또는 유효성 개선, 심각한 질환 예방, 환자 순응도 향상 등 상당한 이점을 제공하는 의약품 신청 건에 대해 부여됩니다. 이번 tezepelumab BLA에 대한 FDA의 결정 시점은 2022년 1분기 말로 예상됩니다. 최근 중증 천식 치료 분야에서 진전이 있었음에도 불구하고, 많은 환자들이 현재 사용 가능한 생물학적 제제의 대상이 되지 못하거나 충분한 반응을 보이지 못하고 있습니다. 중증·조절되지 않는 천식 환자들은 빈번한 악화, 폐 기능의 심각한 제한, 삶의 질 저하를 경험하고 있습니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "중증 천식은 의사와 수백만 명의 환자에게 어렵고 복잡한 질병이며, 높은 수준의 미충족 의료 수요가 존재합니다"라며, "염증 연쇄반응의 최상단을 표적으로 하는 혁신적인 계열 최초의 단클론항체인 tezepelumab을 개발하게 되어 자랑스럽습니다. 이는 광범위한 중증 천식 환자들에게 혁신적인 치료 옵션이 될 잠재력을 가지고 있으며, 가능한 한 빨리 환자들에게 tezepelumab을 제공할 수 있기를 기대합니다"라고 말했습니다. 이번 BLA는 PATHFINDER 임상시험 프로그램의 결과를 기반으로 합니다. 특히, 주요 3상 임상시험인 NAVIGATOR 시험에서는 tezepelumab이 중등도 또는 고용량 흡입용 코르티코스테로이드(ICS)와 하나 이상의 추가 조절제를 병용 투여받고 있거나, 경구용 코르티코스테로이드(OCS)를 병용 투여받고 있는 조절되지 않는 천식 환자군을 대상으로 진행되었습니다. 시험 결과, tezepelumab은 위약 대비 모든 주요 및 핵심 이차 평가변수에서 우월성을 입증했습니다. NAVIGATOR 시험에서 tezepelumab과 위약군 간의 안전성 결과에서는 임상적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. tezepelumab 투여군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 비인두염, 상기도 감염, 두통이었습니다. NAVIGATOR 3상 임상시험 결과는 2021년 5월 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 게재되었습니다. 앞서 tezepelumab은 2018년 9월, 호산구 표현형이 없는 중증 천식 환자를 대상으로 FDA로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy Designation)으로 지정된 바 있습니다. 전 세계적으로 조절되지 않거나 생물학적 제제 대상이 되는 중증 천식 환자는 약 250만 명이며, 이 중 약 100만 명이 미국에 거주하고 있습니다. 많은 중증 천식 환자들은 현재 사용 가능한 생물학적 제제 및 경구용 코르티코스테로이드에 대한 반응이 불충분하여 천식 조절에 실패하고 있습니다. 조절되지 않는 천식은 증상이 치료에도 불구하고 지속되는 상태를 의미하며, 중증·조절되지 않는 천식은 환자의 폐 기능에 심각한 제한을 초래하고 삶의 질을 저하시키는 심각한 질환입니다. 이러한 환자들은 천식 관련 입원으로 이어질 위험이 두 배 높으며, 중증·조절되지 않는 천식 환자는 천식 관련 총 비용의 50%를 차지하는 상당한 사회경제적 부담을 야기합니다. 천식의 병태생리에는 여러 염증 경로가 관여합니다. 호산구성 천식, 더 나아가 T2 염증 유발 천식은 중증 천식 환자의 약 3분의 2를 차지합니다. 이 환자들은 일반적으로 혈중 호산구, 혈청 IgE, 호기 일산화질소(FeNO)와 같은 염증 바이오마커 수치가 높은 특징을 보입니다. 그러나 많은 환자들이 호산구성 또는 알레르기성 천식의 기준에 부합하지 않거나, 염증의 원인이 불분명하거나 복합적이며, 현재 사용 가능한 생물학적 제제에 대한 대상이 되지 못하거나 충분한 반응을 보이지 못할 수 있습니다. 2상 임상시험인 PATHWAY 시험을 기반으로 한 3상 PATHFINDER 프로그램은 NAVIGATOR와 SOURCE 두 개의 임상시험으로 구성되었습니다. 이 프로그램에는 추가적인 기전 연구 및 장기 안전성 시험이 계획되어 있습니다. NAVIGATOR 시험은 1,061명의 성인 및 청소년 중증·조절되지 않는 천식 환자를 대상으로 진행된 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 이 환자들은 중등도 또는 고용량 ICS와 하나 이상의 추가 조절제를 병용 투여받고 있었으며, OCS 병용 투여 환자도 포함되었습니다. NAVIGATOR 시험은 tezepelumab을 표준 치료(SoC)에 추가했을 때, 위약 대비 전체 환자군에서 52주 동안 연간 천식 악화율(AAER)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰다는 주요 평가변수를 충족했습니다. 또한, 시험은 기저 호산구 수치가 마이크로리터당 300개 미만인 환자 하위 그룹에서도 주요 평가변수를 충족했으며, tezepelumab은 해당 환자군에서 AAER을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰습니다. 기저 호산구 수치가 마이크로리터당 150개 미만인 환자 하위 그룹에서도 유사한 AAER 감소가 관찰되었습니다. NAVIGATOR 시험은 티무스 기질 림프구영양인자(TSLP)를 표적으로 하여 호산구 수치와 무관하게 중증 천식 환자에게 이점을 보여준 최초의 3상 임상시험입니다. 미국 FDA는 2018년 9월, 호산구 표현형이 없는 중증 천식 환자를 대상으로 tezepelumab에 혁신 신약 지정을 부여한 바 있습니다. SOURCE 시험은 ICS와 장기 작용 베타2 항진제(LABA)의 지속적인 치료가 필요하고 만성적인 유지 OCS 요법을 받는 중증 천식 성인 환자를 대상으로 48주간 진행된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 평행 그룹, 위약 대조 3상 임상시험입니다. 이 시험에서 환자들은 4주마다 tezepelumab 210mg 또는 위약을 추가 요법으로 투여받도록 무작위 배정되었으며, 환자들은 현재 처방된 ICS와 LABA, 그리고 기타 천식 조절제 요법을 유지했습니다. NAVIGATOR 및 SOURCE 시험에 참여한 환자들은 장기 안전성 및 유효성을 평가하는 3상 연장 시험인 DESTINATION에 참여할 자격을 얻었습니다. tezepelumab은 AstraZeneca와 Amgen의 협력을 통해 개발 중인 연구용 계열 최초의 인간 단클론항체입니다. 이 약물은 염증의 근원인 기도 상피 세포에 작용합니다. 기도 상피 세포는 바이러스, 알레르겐, 오염 물질 및 기타 환경적 자극 물질과의 첫 접촉 지점입니다. 구체적으로 tezepelumab은 다수의 염증 연쇄반응의 최상단에 위치하며 중증 천식과 관련된 알레르기성, 호산구성 및 기타 유형의 기도 염증에 대한 과민 면역 반응을 시작시키는 주요 상피 세포 사이토카인인 티무스 기질 림프구영양인자(TSLP)를 표적으로 하여 차단합니다. TSLP는 알레르겐, 바이러스 및 기타 공기 중 입자를 포함한 천식 악화와 관련된 다양한 유발 요인에 대한 반응으로 방출됩니다. TSLP의 발현은 천식 환자의 기도에서 증가하며 질병의 중증도와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. TSLP를 차단하면 면역 세포에서 염증 유발 사이토카인의 방출을 예방하여 천식 악화를 막고 천식 조절을 개선할 수 있습니다. 염증 연쇄반응의 최상단에서 작용함으로써 tezepelumab은 염증을 근원에서 차단하는 데 도움을 주며, 광범위한 중증 천식 환자 치료에 잠재력을 가지고 있습니다.