AMGEN, tezepelumab 생물학적 제제 허가 신청서를 미국 FDA에 제출했다고 발표

Amgen, 중증 천식 치료제 Tezepelumab FDA 허가 신청 완료 Amgen(NASDAQ:AMGN)은 파트너사인 AstraZeneca(NASDAQ:AZN)가 중증 천식 치료제로 개발 중인 Tezepelumab의 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 밝혔습니다. 이번 신청은 Tezepelumab이 중증, 조절되지 않는 천식 환자의 연간 천식 악화율(AAER)을 위약 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰음을 입증한 PATHFINDER 임상 프로그램, 특히 핵심적인 NAVIGATOR 3상 임상시험의 긍정적인 결과를 바탕으로 합니다. Tezepelumab은 임상 2상 및 3상 시험 전반에 걸쳐 환자의 초기 호산구 수치와 관계없이 광범위한 중증 천식 환자군에서 연간 천식 악화율을 일관되고 유의미하게 감소시킨 최초의 생물학적 제제입니다. Amgen의 연구개발 부문 총괄 부사장인 David M. Reese 박사는 "현재 치료법에도 불구하고 많은 환자들이 여전히 중증 천식을 제대로 관리하지 못하고 있습니다. 이번 허가 신청 제출은 다양한 표현형과 바이오마커와 관계없이 광범위한 중증 천식 환자들에게 잠재적으로 혁신적인 치료 옵션을 제공하는 데 한 걸음 더 다가섰음을 의미합니다."라고 말했습니다. Tezepelumab은 천식 염증의 다양한 단계에서 핵심적인 역할을 하는 티무스 기질 림프구 생성소(TSLP)라는 상피 세포 유래 사이토카인의 작용을 표적으로 차단합니다. NAVIGATOR 임상시험에서 Tezepelumab은 초기 호산구 수치와 관계없이 악화율 감소 효과를 보였으며, 폐 기능 측정, 천식 조절 및 건강 관련 삶의 질 개선 효과도 위약 대비 나타났습니다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 비인두염, 상기도 감염 및 두통이었습니다. 이러한 결과는 2018년 9월 Tezepelumab이 호산구 표현형이 없는 중증 천식 환자를 대상으로 FDA 혁신 신약으로 지정된 것을 뒷받침합니다. Tezepelumab 개발 프로그램의 데이터는 이달 말 미국 흉부학회(American Thoracic Society) 2021 국제 학술대회를 포함한 향후 과학 회의에서 발표될 예정입니다. 전 세계적으로 조절되지 않거나 생물학적 제제 치료 대상이 되는 중증 천식 환자는 약 250만 명에 달하며, 이 중 약 100만 명이 미국에 거주하고 있습니다. 많은 중증 천식 환자들은 현재 사용 가능한 생물학적 제제 및 경구용 코르티코스테로이드에 불충분한 반응을 보여 천식 조절에 실패하고 있습니다. 천식 증상이 치료에도 불구하고 지속될 때 조절되지 않는 천식이라고 하며, 중증 조절되지 않는 천식은 환자들이 빈번한 악화, 폐 기능의 심각한 제한 및 삶의 질 저하를 경험하는 debilitating 질환입니다. 중증 조절되지 않는 천식 환자는 천식 관련 입원 위험이 두 배 높으며, 이러한 환자들이 천식 관련 비용의 50%를 차지하는 상당한 사회경제적 부담을 야기합니다. 천식 발병에는 여러 염증 경로가 관여합니다. 호산구성 천식, 더 넓게는 T2 염증 유발 천식이 중증 천식 환자의 약 3분의 2를 차지합니다. 이 환자들은 일반적으로 혈중 호산구, 혈청 IgE 및 호기 산화질소 분획(FeNO)을 포함한 염증 바이오마커 수치가 높은 특징을 보입니다. 그러나 많은 환자들이 호산구성 또는 알레르기성 천식의 기준에 부합하지 않거나, 염증의 원인이 불분명하거나 복합적이며, 현재 생물학적 제제에 적합하지 않거나 잘 반응하지 않을 수 있습니다. NAVIGATOR 및 PATHFINDER 임상시험 프로그램 긍정적인 2상 PATHWAY 임상시험을 기반으로, 3상 PATHFINDER 프로그램은 NAVIGATOR와 SOURCE 두 개의 임상시험으로 구성되었습니다. 이 프로그램에는 추가적인 기전 연구 및 장기 안전성 임상시험이 포함될 예정입니다. NAVIGATOR는 중증, 조절되지 않는 천식을 앓고 있는 1,061명의 성인(18-80세) 및 청소년(12-17세)을 대상으로 한 3상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상시험으로, 이들은 중간 또는 고용량 ICS와 함께 최소 하나 이상의 추가 조절 약물(OCS 포함 또는 미포함)로 치료받고 있었습니다. NAVIGATOR는 표준 치료법에 Tezepelumab을 추가했을 때 전체 환자군에서 위약 대비 52주 동안 연간 천식 악화율(AAER)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시키는 1차 평가 변수를 충족했습니다. 또한, 초기 호산구 수치가 마이크로리터당 300개 미만인 환자 하위 그룹에서도 1차 평가 변수를 충족했으며, Tezepelumab은 해당 환자군에서 AAER을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰습니다. 초기 호산구 수치가 마이크로리터당 150개 미만인 환자 하위 그룹에서도 유사한 AAER 감소가 관찰되었습니다. NAVIGATOR 1차 평가 변수 평가 변수 | 시점 | 결과 ---|---|--- 표준 치료법에 Tezepelumab 추가 vs 표준 치료법에 위약 추가 | 52주 | 56% 감소* (95% CI: 47, 63; p<0.001) AAER – 전체 호산구 수치 < 300개/µL | 52주 | 41% 감소* (95% CI: 25, 54; p<0.001) CI: 신뢰 구간 NAVIGATOR는 TSLP를 표적으로 하여 호산구 수치와 관계없이 중증 천식에서 효과를 보인 최초의 3상 임상시험입니다. 미국 FDA 혁신 신약 지정은 2018년 9월 호산구 표현형이 없는 중증 천식 환자를 대상으로 Tezepelumab에 부여되었습니다. Tezepelumab은 AstraZeneca와 Amgen의 협력으로 개발되고 있습니다. SOURCE는 ICS와 장기 작용 베타2 항진제(LABA)의 지속적인 치료와 유지 요법으로 만성 OCS 치료가 필요한 성인 중증 천식 환자를 대상으로 48주 동안 진행된 3상 다기관, 무작위, 이중 맹검, 평행군, 위약 대조 임상시험입니다. 이 임상시험에서 환자들은 4주마다 Tezepelumab 210mg 또는 위약을 추가 요법으로 투여받도록 무작위 배정되었으며, 환자들은 현재 처방된 ICS와 LABA(기타 천식 조절 요법 포함 또는 미포함)를 유지했습니다. NAVIGATOR 및 SOURCE 임상시험에 참여한 환자들은 장기 안전성 및 유효성을 평가하는 3상 연장 임상시험인 DESTINATION에 참여할 자격이 주어졌습니다. Tezepelumab은 바이러스, 알레르겐, 오염 물질 및 기타 환경적 자극 물질과 처음 접촉하는 부위인 기도 상피라는 염증의 근원을 작용하는, 개발 중인 잠재적인 최초의 인간 단클론 항체입니다. 구체적으로 Tezepelumab은 알레르기성, 호산구성 및 기타 유형의 기도 염증과 관련된 중증 천식에서 다수의 염증 연쇄 반응의 최상위에 위치하며 과민 면역 반응을 시작하는 핵심 상피 세포 유래 사이토카인인 TSLP를 표적으로 차단합니다. TSLP는 알레르겐, 바이러스 및 기타 공기 중 입자를 포함하여 천식 악화와 관련된 여러 유발 요인에 대한 반응으로 방출됩니다. 천식 환자의 기도에서 TSLP 발현이 증가하며 질병 중증도와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. TSLP 차단은 면역 세포에 의한 염증 유발 사이토카인의 방출을 예방하여 천식 악화를 예방하고 천식 조절을 개선할 수 있습니다. 연쇄 반응의 최상위에서 작용함으로써 Tezepelumab은 염증을 근원에서 차단하고 광범위한 중증 천식 환자군을 치료할 잠재력을 가지고 있습니다. Amgen 및 AstraZeneca 협력 2020년, Amgen과 AstraZeneca는 Tezepelumab에 대한 2012년 협력 계약을 업데이트했습니다. 양사는 AstraZeneca가 Amgen에 중견 규모의 로열티를 지급한 후 비용과 이익을 균등하게 분담할 것입니다. AstraZeneca는 개발을 계속 주도하고 Amgen은 제조를 계속 주도합니다. 협력의 모든 측면은 공동 관리 기구의 감독 하에 있습니다. 북미 지역의 수정된 계약에 따라 Amgen과 AstraZeneca는 Tezepelumab을 공동으로 상업화할 것입니다. Amgen은 미국에서 판매를 기록하고 AstraZeneca는 캐나다에서 판매를 기록할 것입니다. 미국 외 지역에서는 Amgen이 협력 수익으로 판매를 기록할 것입니다. Amgen 염증 질환 사업 Amgen은 충족되지 않은 환자 요구를 충족시키는 데 중점을 두고 염증성 질환으로 고통받는 수백만 명의 사람들에게 치료제를 제공합니다. 심각한 류마티스 관절염, 건선성 관절염, 중등도-중증 판상 건선, 강직성 척추염, 천식 및 기타 만성 질환을 앓고 있는 환자들의 고통과 요구는 심각합니다. 복잡한 염증성 질환은 단순한 해결책을 제공하지 못했으며, 염증성 질환의 광범위함과 환자들이 겪는 부담은 제대로 이해되지 못하고 있습니다. 20년 이상 Amgen은 염증에 대한 과학과 이해를 발전시켜 기존의 충족되지 않은 환자 요구를 해결하고 포트폴리오를 확장하는 데 전념해 왔습니다. 우리는 질병에 구애받지 않고 생물학 우선, 모달리티 차선의 발견 연구를 통해 과학을 선도합니다. 이를 통해 환자들의 삶을 변화시킨 새로운 치료제를 도입하고 발전시켜 왔습니다. 환자에 대한 우리의 헌신은 성공한 부분뿐만 아니라 실패하고 새로운 길을 열었던 부분에서도 반영됩니다. 우리는 과학을 선도하고, 염증 분야의 유망한 발견이 이끄는 곳을 추구하며, 환자를 위한 혁신적인 해결책을 찾을 때까지 멈추지 않는다는 원칙을 고수해 왔습니다. 이는 새로운 치료제 도입을 넘어선 헌신입니다. 우리는 집중하고 있습니다.