Blincyto blinatumomab, 재발성 급성 림프모구 백혈병 소아 환자에서 공고 화학 요법 대비 무병 생존 기간 유의미하게 연장

암젠, BLINCYTO® 소아 급성 림프모구 백혈병 재발 환자 대상 임상 3상 결과 발표 BLINCYTO®, 기존 화학요법 대비 무사건 생존율 유의미하게 연장 [2021년 3월 2일] – 암젠(Amgen, NASDAQ:AMGN)은 고위험 첫 재발 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(B-ALL) 소아 환자를 대상으로 동종 조혈모세포이식(alloHSCT) 전 시행되는 BLINCYTO®(blinatumomab)와 기존 화학요법의 효능, 안전성 및 내약성을 비교 평가한 다기관 무작위 배정 3상 연구 결과를 미국 의학 협회지(JAMA)에 게재했다고 발표했습니다. 연구 결과, BLINCYTO®는 기존 화학요법 대비 무사건 생존율(무사건 생존율 정의: 재발, 사망, 이차 악성 종양 발생 또는 완전 관해 달성 실패)을 유의미하게 연장시키는 것으로 나타났습니다. 중간값 22.4개월 추적 관찰 결과, BLINCYTO® 치료 환자의 69%가 생존 및 무사건 상태를 유지한 반면, 화학요법 치료 환자는 43%에 그쳤습니다. 또한, 치료 시작 시점에 최소 잔존 질환(MRD)이 있었던 환자 중 BLINCYTO® 치료 후 MRD 음성 관해를 달성한 비율은 93%로, 화학요법 치료 환자의 24%보다 월등히 높았습니다. 36개월 전체 생존율(OS) 추정치는 BLINCYTO® 그룹에서 81.1%로, 화학요법 그룹의 55.8%보다 높았으며, 전체 생존율 중간값은 아직 도달하지 않았습니다. 암젠 연구개발부문 부사장인 David M. Reese 박사는 "급성 림프모구 백혈병은 소아에서 가장 흔한 암으로, 안타깝게도 고위험 B-ALL 소아 환자의 약 15%가 초기 화학요법 후 재발한다"며, "이러한 환자들을 위한 새로운 치료 옵션에 대한 시급한 요구가 있으며, 본 연구 결과는 BLINCYTO®가 이 공격적인 질환을 앓는 환자들에게 새로운 표준 치료법으로서의 역할을 할 수 있음을 시사한다"고 밝혔습니다. BLINCYTO® 그룹과 화학요법 그룹 간의 중대한 이상 반응(AE) 발생률은 각각 24.1% 대 43.1%였으며, Grade 3 이상의 이상 반응 발생률은 각각 57.4% 대 82.4%로 나타났습니다. 치명적인 이상 반응은 보고되지 않았습니다. BLINCYTO® 치료군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 발열(81.5%), 메스꺼움(40.7%), 두통(35.2%), 구내염(35.2%), 구토(29.6%)였습니다. 연구 책임자인 Franco Locatelli 박사는 "BLINCYTO®가 기존의 집중 화학요법보다 더 효과적이었으며, 더 적고 덜 심각한 독성을 보였다는 연구 결과에 매우 기쁘다"며, "화학요법은 줄기세포 이식 전 ALL 환자의 주요 공고 치료법으로 사용되어 왔지만, 부분적인 효과와 관련 독성을 동반했다. BLINCYTO®는 이제 고위험 첫 재발 B-ALL 소아 환자들에게 더 효과적이고 안전한 공고 치료 옵션임이 입증되었다"고 말했습니다. 이와 함께, 소아 종양 그룹(Children's Oncology Group, COG)에서 진행한 BLINCYTO®의 첫 재발 B-ALL 소아, 청소년 및 젊은 성인 환자 대상 3상 연구(AALL1331) 결과 또한 오늘 JAMA에 게재되었습니다. 두 연구 모두에서 BLINCYTO® 치료는 독성 감소 및 MRD 관해율 증가를 보였습니다. BLINCYTO®는 암젠의 BiTE®(bispecific T cell engager) 면역항암 플랫폼에서 최초로 승인된 분자로, MRD 양성 B세포 전구 ALL 치료에 대해 전 세계적으로 최초이자 유일하게 규제 승인을 받은 치료제입니다. Study 20120215는 고위험 첫 재발 B세포 ALL 소아 환자를 대상으로 BLINCYTO®와 표준 치료 공고 화학요법의 사건 없는 생존율을 비교 평가한 3상 공개, 다기관, 무작위 배정, 대조 시험입니다. BLINCYTO® 군의 고무적인 효능으로 인해 2019년 9월 독립 데이터 모니터링 위원회(DMC)의 권고에 따라 사전 지정된 중단 규칙에 따라 조기에 등록이 종료되었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 전체 생존율, MRD 반응, 이상 반응, alloHSCT 후 100일 사망률, 항-blinatumomab 항체 형성 빈도, 재발 누적 발생률 등이 포함됩니다. 이 연구는 암젠과 유럽의약품청(EMA) 간에 합의된 소아 연구 계획(PIP)의 일환으로 호주, EU 및 라틴 아메리카 여러 국가에서 진행되었습니다. COG AALL1331 연구는 첫 재발 B-ALL 소아 환자에서 blinatumomab의 위험 계층화, 무작위 배정, 3상 시험으로, 유도 블록 1 화학요법 후 두 가지 집중 화학요법 블록 또는 두 가지 5주 blinatumomab 블록 중 하나를 무작위 배정받은 고위험(HR) 및 중간위험(IR) 재발 B-ALL 환자의 질병 없는 생존율(DFS)을 평가합니다. 또한, 블록 1 화학요법 후 화학요법 단독 또는 화학요법과 blinatumomab 병용 요법을 무작위 배정받은 저위험(LR) 재발 B-ALL 환자의 DFS도 비교합니다. 주요 이차 평가 변수에는 HR, IR 및 LR 재발 B-ALL 환자의 전체 생존율이 포함됩니다. 이 연구는 호주, 캐나다, 뉴질랜드 및 미국에서 진행되는 글로벌 연구입니다. AALL1331은 국립암센터(NCI)의 지원을 받습니다. 본 연구는 NCI가 후원하고 NCI가 자금을 지원하는 COG에서 설계 및 수행했습니다. 암젠은 NCI와 암젠 간의 협력 연구 개발 계약에 따라 AALL1331에 BLINCYTO®를 제공했습니다. 소아 종양 그룹(COG)은 NCI 국립 임상 시험 네트워크(NCTN)의 회원으로, 소아 및 청소년 암 연구에 전념하는 세계 최대 규모의 조직입니다. COG는 북미, 호주 및 뉴질랜드 전역의 200개 이상의 선도적인 소아 병원, 대학 및 암 센터의 10,000명 이상의 소아 암 전문가를 통합하여 소아 암 퇴치를 위해 노력하고 있습니다. 현재 미국에서 매년 진단되는 14,000명의 소아 및 청소년 암 환자 중 90% 이상이 COG 회원 기관에서 치료받고 있습니다. COG 기관에서 지난 50년간 수행된 연구는 소아 암을 거의 치료할 수 없는 질병에서 5년 생존율 80%의 질병으로 변화시켰습니다. COG의 사명은 모든 소아 암 환자의 완치율과 결과를 개선하는 것입니다. BiTE 분자는 신체의 면역 체계가 악성 세포를 탐지하고 표적화하도록 돕는 방식으로 암과 싸우며, T 세포(위협으로 인식되는 다른 세포를 죽일 수 있는 백혈구의 일종)를 암 세포에 결합시킵니다. T 세포를 암 세포 가까이 가져옴으로써 T 세포는 독소를 주입하고 암 세포 사멸(세포 사멸)을 유발할 수 있습니다. BiTE 면역항암 치료제는 현재 다양한 암 치료 가능성에 대해 조사 중입니다. BLINCYTO®는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신 치료제 및 우선 심사 지정을 받았으며, 미국에서 다음과 같은 적응증으로 승인되었습니다. 성인 및 소아의 재발 또는 불응성 B세포 전구 ALL. 성인 및 소아의 최소 잔존 질환(MRD)이 0.1% 이상인 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해 상태의 B세포 전구 ALL. 이 적응증은 MRD 반응율 및 혈액학적 재발 없는 생존율에 기반한 가속 승인 하에 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이익의 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다. 유럽 연합(EU)에서 BLINCYTO®는 단독 요법으로 다음과 같은 적응증에 사용됩니다. 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 재발 또는 불응성 B세포 전구 급성 림프모구 백혈병(ALL) 성인 환자. 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B세포 전구 ALL 성인 환자 중 최소 잔존 질환(MRD)이 0.1% 이상인 첫 번째 또는 두 번째 완전 관해 상태. 필라델피아 염색체 음성 CD19 양성 B세포 전구 ALL 소아 환자(1세 이상) 중 최소 두 가지 이상의 이전 치료법을 받았거나 이전 동종 조혈모세포이식을 받은 후 재발한 경우. 중요 안전 정보 경고: 사이토카인 방출 증후군 및 신경 독성 BLINCYTO®를 투여받은 환자에게서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생할 수 있으며, 이는 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다. BLINCYTO® 투여를 중단 또는 중지하고 코르티코스테로이드로 치료하십시오.