미국 FDA, 치료 옵션이 제한적이거나 없는 성인의 복잡성 복강 내 감염 치료를 위해 EMBLAVEO™ (aztreonam and avibactam) 승인

AbbVie, 내성균 감염 치료제 EMBLAVEO™ 미국 FDA 승인 획득 AbbVie (NYSE: ABBV)는 복잡성 복강 내 감염(cIAI) 치료를 위한 새로운 항생제 EMBLAVEO™ (aztreonam and avibactam)가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 2025년 2월 7일 발표했습니다. EMBLAVEO™는 성인 환자를 대상으로 하며, 특히 기존 치료법에 제한이 있거나 치료 옵션이 없는 경우에 사용될 수 있습니다. 이번 승인은 그람 음성균에 의한 복잡성 복강 내 감염 치료에 있어 중요한 진전을 의미합니다. 그람 음성균 감염은 항생제 내성 발달 능력으로 인해 의료계에 심각한 위협이 되고 있으며, 항생제 내성(AMR)은 2050년까지 전 세계적으로 3,900만 명 이상의 사망자를 초래할 수 있는 것으로 예측됩니다. EMBLAVEO™는 최초이자 유일하게 FDA 승인을 받은 고정 용량의 정맥 주사형, 단핵산염/베타-락타메이스 억제제 복합 항생제 요법입니다. 메트로니다졸과 병용하여 사용되며, 다음과 같은 감수성 있는 그람 음성균에 의한 감염 치료에 효과적입니다. Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae complex, Citrobacter freundii complex, Serratia marcescens. "그람 음성균의 지속적인 항생제 내성 진화는 일부 환자들에게 치료 옵션을 거의 남기지 않아 입원 기간 연장, 추가적인 질병 부담, 사망으로 이어지고 있습니다."라고 Milefchik-Rand Medical Group의 감염병 전문의 James A. McKinnell 박사는 말했습니다. "EMBLAVEO™의 승인은 의료진에게 가장 어려운 항생제 내성 병원균에 대처하는 데 필요한 치료 옵션을 제공하며, 환자들이 이러한 어려운 감염을 치료할 기회를 제공합니다." 항생제 내성은 시급한 전 세계 공중 보건 위협으로 간주되며, 2050년까지 3,900만 명 이상의 사망자를 초래할 수 있습니다. 2021년 한 해에만 약 114만 명의 사망자가 세균성 항생제 내성으로 인해 발생한 것으로 추정됩니다. 항생제 내성이 해결되지 않으면 경미한 감염과 일상적인 수술 절차도 생명을 위협하거나 치명적일 수 있습니다. AbbVie의 연구개발 총괄 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Roopal Thakkar 박사는 "세균이 진화함에 따라 산업계, 정부, 임상 전문가들은 감염병 분야가 공중 보건을 발전시키는 데 필요한 도구를 갖도록 협력해야 합니다."라며, "우리는 항생제 내성의 심각한 위협에 시급히 대처하기 위한 이 중요한 새로운 치료 옵션을 제공하게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다."라고 덧붙였습니다. EMBLAVEO™는 두 가지 성분, 즉 단핵산염 항생제인 아즈트레오남(aztreonam)과 세린 베타-락타메이즈 가수분해로부터 아즈트레오남을 보호하고 메탈로-베타-락타메이즈(MBLs)와 세린 베타-락타메이즈를 함께 생산하는 세균에 대한 활성을 회복시키는 베타-락타메이즈 억제제인 아비박탐(avibactam)을 결합한 약물입니다. MBLs는 특정 세균이 생산하는 효소의 한 종류로, 항생제에 내성을 갖게 되며 전 세계적으로 증가 추세에 있습니다. EMBLAVEO™의 승인은 복잡성 복강 내 감염 치료에 대한 아즈트레오남의 효능 및 안전성에 대한 이전 연구 결과에 의해 뒷받침되었습니다. 또한, 제한적이거나 치료 옵션이 없는 MBL 생성 다제내성 병원균을 포함한 그람 음성균으로 인한 심각한 감염 치료를 위한 EMBLAVEO™의 효능, 안전성 및 내약성을 평가한 3상 REVISIT 연구의 임상시험 결과에 의해서도 지지되었습니다. 2019년, FDA는 EMBLAVEO™에 대해 적격 감염 질환 제품(QIDP) 지정 및 신속 심사(Fast Track) 지정을 부여했습니다. QIDP 지정은 새로운 항생제 개발에 대한 우선 심사 및 FDA의 신속 심사 지정 자격, 그리고 5년간의 규제 독점권 연장과 같은 특정 인센티브를 제공합니다. 신속 심사 지정은 충분한 치료 옵션이 없는 심각한 질환을 치료하는 약물의 개발을 촉진하고 검토를 가속화하기 위해 설계되었습니다. EMBLAVEO™는 2025년 3분기에 미국에서 상업적으로 이용 가능해질 예정입니다. EMBLAVEO™는 18세 이상 성인 환자에게 사용되며, 복잡성 복강 내 감염(cIAI) 치료에 있어 제한적이거나 대체 치료 옵션이 없는 경우에 사용됩니다. 여기에는 Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae complex, Citrobacter freundii complex, Serratia marcescens와 같은 감수성 있는 그람 음성균에 의한 감염이 포함됩니다. 이 적응증에 대한 승인은 EMBLAVEO™의 제한적인 임상 안전성 및 효능 데이터에 기반합니다. 이 약물은 단핵산염 베타-락탐인 아즈트레오남과 광범위 베타-락타메이즈 억제제인 아비박탐을 결합합니다. 메탈로-베타-락타메이즈(MBLs)는 현재 베타-락타메이즈 억제제에 의해 억제되지 않고 거의 모든 베타-락탐 항생제를 가수분해하는 베타-락타메이즈 효소의 한 종류이며, 단핵산염인 아즈트레오남이 예외입니다. 그러나 단핵산염은 MBLs와 함께 자주 공동 생산되는 다른 베타-락타메이즈에 의해 분해되어 아즈트레오남 단독 요법의 임상적 유용성을 제한합니다. 아즈트레오남과 아비박탐의 조합은 MBLs 및 기타 베타-락타메이즈를 공동 생산하는 세균에 대한 아즈트레오남의 활성을 회복시키고, 다제내성 그람 음성균에 대한 내약성이 우수하고 효과적인 치료 옵션을 제공합니다. 이러한 다제내성 그람 음성균에는 카바페넴 내성 장내세균(CRE) 및 S. maltophilia가 포함됩니다. MBLs를 생성하는 CRE를 포함한 카바페넴 내성 장내세균은 미국 질병통제예방센터(CDC)에 의해 시급한 위협으로 강조되었습니다. 2024년 4월, 유럽위원회는 성인 환자의 복잡성 복강 내 감염(cIAI), 병원 획득 폐렴(HAP), 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 포함, 그리고 신우신염을 포함한 복잡성 요로 감염(cUTI) 치료를 위한 EMBLAVEO®의 시판 허가를 승인했습니다. 또한, 제한된 치료 옵션을 가진 성인 환자의 호기성 그람 음성균 감염 치료에도 사용됩니다. EMBLAVEO™의 시판 허가는 2024년 6월 영국에서 승인되었으며, 다른 글로벌 제출도 진행 중입니다. EMBLAVEO™는 Pfizer와 공동으로 개발되었습니다. AbbVie는 미국 및 캐나다에서 해당 치료법의 상업화 권리를 보유하고 있으며, Pfizer는 기타 모든 지역에서 상업화를 담당합니다. EMBLAVEO™ 개발은 또한 미국 보건복지부, 전략 준비 및 대응국, OTA 번호 HHSO100201500029C에 따른 생물의학 첨단 연구 개발국(BARDA)과의 민관 협력, 그리고 EU와 유럽 제약 산업 간의 파트너십인 혁신 의약품 이니셔티브(IMI)를 통해 유럽의 세균 내성 퇴치 – 카바페넴 내성(COMBACTE-CARE) 프로젝트, 보조금 계약 번호 115620의 지원을 받았습니다. COMBACTE-CARE 컨소시엄은 약물 내성 세균 감염 전문가들의 지식과 역량을 통합하는 독특한 민관 협력체이며, COMBACTE 범유럽 임상 및 실험실 네트워크의 지원을 받습니다.