Novartis Kisqali® 5년 NATALEE 데이터, 가장 광범위한 초기 유방암 환자군에서 재발 위험 28% 감소 입증. 5년 후 Kisqali®와 내분비 요법 병용 시 침습성 무병 생존율에서 지속적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 혜택을 보임. Kisqali는 유일한 CDK4/6 억제제...

노바티스, 키스칼리 조기 유방암 5년 장기 추적 결과 발표… 재발 위험 유의미하게 감소 노바티스의 키스칼리(Kisqali®, ribociclib)가 호르몬 수용체 양성/HER2 음성(HR+/HER2-) 조기 유방암 환자에서 5년간의 장기 추적 관찰 결과, 치료 완료 후에도 재발 위험 감소 효과가 지속되는 것으로 나타났습니다. 특히, 이번 결과는 광범위한 환자군에서 일관되고 임상적으로 의미 있는 이득을 보여주며, CDK4/6 억제제 중 가장 폭넓은 환자군에서 이러한 효과를 입증한 유일한 약물로 자리매김했습니다. 스위스 바젤, 2025년 10월 17일 – 노바티스는 핵심 3상 임상시험인 NATALEE 연구의 5년 분석 결과를 발표했습니다. 이 결과는 3년간의 키스칼리 치료 완료 후 약 2년의 중앙 추적 기간 동안 지속적인 이득을 보여주었습니다. 이번 5년 분석 결과에 따르면, 고위험군 조기 유방암 환자(Stage II 및 III HR+/HER2- EBC)를 대상으로 키스칼리와 내분비 요법(ET)을 병용한 경우, 내분비 요법 단독 투여 대비 재발 위험을 28.4% 감소시키는 것으로 나타났습니다(HR=0.716; 95% CI 0.618-0.829; nominal p-value <0.0001). 5년 침습적 무병 생존율(iDFS)은 키스칼리 병용군에서 85.5%를 기록한 반면, 내분비 요법 단독 투여군은 81.0%로, 임상적으로 의미 있는 4.5%p의 개선 효과를 보였습니다. 이 결과는 유럽종양학회(ESMO) 학술대회 2025에서 발표될 예정입니다. 더블린 세인트 빈센트 대학병원 종양내과 전문의이자 NATALEE 연구 책임자인 존 크라운 박사는 "매년 수천 명의 조기 유방암 진단 환자들에게 있어, 치료가 어려운 진행성 질환으로의 재발에 대한 두려움은 환자와 가족에게 큰 부담입니다. 이번 5년 결과는 리보시클립의 이점이 치료 완료 후에도 오랫동안 지속되어, 위험군 환자들에게 유방암 없이 생존할 더 큰 기회를 제공한다는 것을 보여줍니다."라고 말했습니다. 추적 관찰이 진행됨에 따라 신뢰 구간(CIs)은 더욱 좁아졌으며, 이는 관찰된 iDFS 이득의 견고성을 강화하는 것으로 나타났습니다. 노바티스 항암 및 혈액학 개발 부문 글로벌 총괄 대행인 두셴 체티(Dushen Chetty)는 "이 데이터는 키스칼리가 3년의 치료 기간을 훨씬 넘어서는 장기적인 유방암 재발 위험을 유의미하게 줄일 수 있는 잠재력을 강화합니다. 이는 의료진과 환자에게 장기적인 질환 관리에 대한 더 큰 자신감을 제공합니다. 키스칼리는 림프절 음성 환자군을 포함한 모든 환자군에서 보조 요법의 표준 치료를 재정의하고 있습니다. 진행성 및 조기 유방암 모두에서 관찰된 이득의 일관성과 키스칼리의 확립된 안전성 프로파일은 환자 예후 개선을 위한 가장 포괄적인 3상 임상 근거 기반을 갖춘 CDK4/6 억제제로서의 입지를 더욱 확고히 합니다."라고 덧붙였습니다. 전체 생존율(OS)은 계속해서 고무적인 추세를 보이고 있으며, 최종 iDFS 분석 대비 위험비(HR)가 0.800으로 개선되고 신뢰 구간이 좁혀지면서(95% CI: 0.637-1.003; one-sided nominal p-value 0.026), 내분비 요법 단독 투여 대비 사망 위험을 20% 감소시키는 것으로 나타났습니다. NATALEE 연구는 OS 및 기타 장기 평가 변수에 대한 충분한 데이터를 확보하기 위해 추적 관찰을 계속할 예정입니다. iDFS 결과는 사전 지정된 하위 그룹에서도 일관된 이득을 보였습니다. 전체 환자군에서 5년 iDFS 위험비는 0.716 (95% CI 0.618-0.829)이었으며, 5년간 절대 위험 감소율은 4.5%였습니다. Stage II 환자에서는 0.660 (3.7% 감소), Stage III 환자에서는 0.730 (5.6% 감소)의 위험비를 기록했습니다. 특히 림프절 음성(N0) 환자군에서는 0.606 (5.7% 감소)의 위험비를 보여, 림프절 전이가 없는 환자에서도 키스칼리의 효과가 두드러짐을 시사했습니다. 림프절 양성(N1-3) 환자군에서도 0.737 (4.4% 감소)의 위험비를 보였습니다. 키스칼리 치료를 완료한 환자들의 중앙값 약 2년 시점까지의 장기 안전성 데이터에서는 새로운 안전성 신호가 관찰되지 않았습니다. 전체적으로 이차 원발성 악성종양(SPMs) 발생률은 키스칼리 병용군에서 2.7%, 내분비 요법 단독군에서 3.0%였으며, SPMs으로 인한 사망은 각 그룹에서 한 명의 환자에게서 보고되었습니다. 키스칼리는 진행성 유방암 환자를 대상으로 한 세 건의 무작위 대조 임상시험(MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7)에서 일관되게 통계적으로 유의미한 전체 생존율 개선 효과를 입증한 유일한 CDK4/6 억제제입니다. NATALEE 연구는 고위험군 Stage II 및 III HR+/HER2- 조기 유방암 환자를 대상으로 키스칼리와 내분비 요법 병용의 유효성 및 안전성을 내분비 요법 단독과 비교 평가하는 글로벌 3상 다기관 무작위 공개 임상시험으로, TRIO와의 협력으로 진행되었습니다. 두 치료군 모두에서 사용된 보조 내분비 요법은 비스테로이드성 아로마타제 억제제(NSAI; 아나스트로졸 또는 레트로졸)와 해당되는 경우 고세렐린이었습니다. NATALEE 연구의 주요 평가 변수는 표준화된 효능 평가 기준(STEEP)에 정의된 침습적 무병 생존율(iDFS)입니다. 이 연구에는 20개국에서 총 5,101명의 HR+/HER2- 조기 유방암 성인 환자가 무작위 배정되었습니다. 키스칼리(ribociclib)는 선택적 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 억제제로, 과활성화될 경우 암세포의 빠른 성장과 분열을 유발하는 두 가지 단백질인 사이클린 의존성 키나아제 4 및 6(CDK4/6)을 억제하여 암 진행을 늦추는 데 도움을 줍니다. CDK4/6를 정밀하게 표적하는 것은 종양 제어에 중요한 역할을 합니다. 키스칼리는 미국 FDA 및 유럽 집행위원회 등 전 세계 100개국 이상에서 유방암 치료제로 승인받았습니다. 미국에서 키스칼리는 HR+/HER2- Stage II 및 III 조기 유방암 성인 환자 중 재발 위험이 높은 경우, 내분비 요법(AI)과 병용하여 보조 치료로 사용이 적응증이며, HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자에게 초기 내분비 요법과 병용하여 사용됩니다. 또한, 질병 진행 후 풀베스트란트와 병용하여 사용되기도 합니다. 유럽 연합에서는 HR+/HER2- 조기 유방암 환자 중 재발 위험이 높은 경우, 내분비 요법(AI)과 병용하여 보조 치료로 승인되었으며, HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 여성 환자에게 초기 내분비 요법 또는 질병 진행 후 풀베스트란트와 병용하여 사용됩니다. 폐경 전 또는 폐경 이행기 여성의 경우, 내분비 요법은 황체형성호르몬 방출호르몬 작용제와 병용해야 합니다. 조기 유방암에서 키스칼리는 모든 림프절 양성 질환뿐만 아니라, 종양 크기가 5cm 이상이거나, 2-5cm 크기의 종양 중 고위험 유전체 위험/Ki-67 ≥20% 또는 Grade 3인 림프절 음성 환자에서도 NCCN 가이드라인®에서 Category 1 선호 치료제로 권고되는 유일한 CDK4/6 억제제입니다. 키스칼리의 전 세계 규제 당국에서의 조기 유방암 적응증 승인은 계속 진행 중이며, 최근 중국 국가의약품감독관리국(NMPA)의 승인도 포함됩니다. 전이성 유방암에서 키스칼리는 세 건의 3상 임상시험에서 일관되게 통계적으로 유의미한 전체 생존율 이득을 입증했습니다. NCCN 가이드라인®은 또한 키스칼리를 내분비 요법(AI)과 병용 시 1차 치료에서 HR+/HER2- 전이성 유방암 환자에게 Category 1 선호 CDK4/6 억제제로 권고하고 있어, 미국 처방 의사들에게 HR+/HER2- 전이성 유방암의 1차 치료 선택으로 선호되고 있습니다. 또한, 키스칼리는 조기 유방암에서 유럽종양학회-임상적 이득 규모 척도(ESMO-MCBS)에서 최고 점수(A)를 획득했으며, 진행성 유방암에서 다른 CDK4/6 억제제 중 가장 높은 평가를 받아, 1차 치료 시 폐경 전 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에게 5점 만점에 4점을 받았습니다. 더불어, 키스칼리는 레트로졸 또는 풀베스트란트와 병용 시, 다른 CDK4/6 억제제 중 유일하게 1차 치료를 받은 폐경 후 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자에게 5점 만점에 4점을 받았습니다. 키스칼리는 아스텍스 파마슈티컬즈(Astex Pharmaceuticals)와의 연구 협력을 통해 노바티스가 개발했습니다.